Язык и когнитивный контроль (LCCMPH)

Катехоламиновые (КА) нейротрансмиттеры, такие как дофамин (ДА) и норадреналин (НА), уже давно играют важную роль в когнитивных функциях, таких как рабочая память (РП), торможение, обучение и принятие решений. Недавние данные от нейродегенеративных пациентов и здорового населения показали, что СА также влияет на обработку речи. Однако вопрос о том, какое влияние КА может оказывать на язык, остается открытым. Некоторые предыдущие исследования показали, что CA может улучшить семантическую обработку. В недавнем исследовании было замечено, что агонисты СА (т. е. метилфенидат) повышают чувствительность участников к семантически неконгруэнтной информации, даже когда языковая обработка на самом деле не имеет отношения к цели. С другой стороны, обработка семантически конгруэнтной информации была улучшена, в то время как целью была языковая обработка. Более того, в соответствии с некоторыми предыдущими выводами о том, что существует связь между исходными характеристиками участников и эффектами MPH, было замечено, что участники с более низкими возможностями WM получили больше пользы от приема метилфенидата. Эти результаты проливают свет на взаимосвязь между КА и языковой обработкой, но также приводят к дополнительным вопросам, например, является ли взаимодействие между КА и семантической обработкой языково-специфическим или опосредованным отношением между КА и более общими когнитивными функциями (например, WM). , ингибирование), а также влияет ли CA на другие аспекты языковой обработки, такие как синтаксическая обработка. Настоящее исследование было направлено на дальнейшее изучение характера связи между CA и языковой обработкой путем введения метилфенидата (MPH) здоровым участникам. MPH является непрямым агонистом CA, который является наиболее часто назначаемым препаратом при синдроме дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ). Предыдущие исследования показали, что MPH может эффективно повышать внеклеточные уровни CA в головном мозге, блокируя их обратный захват.

Цель: Основными задачами являются: 1) дальнейшее исследование влияния CA на семантическую обработку. В исследовании планируется изучить, взаимодействует ли MPH с обработкой ограничений контекста предложения через его влияние на операции когнитивного контроля. 2) Исследовать влияние MPH на синтаксическую обработку. В частности, исследование интересует, влияет ли MPH на пересмотр синтаксически временно двусмысленных предложений.

Второстепенная цель состоит в дальнейшем изучении взаимосвязи между эффектами MPH и исходными характеристиками отдельных участников.

Дизайн исследования: В этом исследовании будет использован внутрисубъектный, двойной слепой, плацебо-контролируемый, рандомизированный, перекрестный дизайн.

Исследуемая группа: будет набрано около 40 здоровых носителей голландского языка в возрасте от 18 до 45 лет. Все испытуемые должны будут пройти один сеанс скрининга и два отдельных сеанса тестирования в течение трех разных дней в Центре когнитивной нейровизуализации Дондерса (DCCN).

Вмешательство: участники будут получать либо перорально 20 мг метилфенидата, либо капсулу плацебо на каждом из двух сеансов тестирования. Метилфенидат был одобрен для клинического применения в Нидерландах, и препарат можно безопасно вводить без какого-либо соответствующего риска серьезных побочных эффектов.

Основные параметры исследования: Основные параметры исследования будут включать способность понимать предложения, внимание и скорость обработки. Кроме того, будет включено несколько других мер для мониторинга базовых характеристик участников (например, объем рабочей памяти, объем словарного запаса) и общие эффекты модуляции MPH (например, частота сердечных сокращений, артериальное давление, субъективное ощущение).

Гипотезы:

Основываясь на предыдущих выводах о том, что метилфенидат улучшает когнитивную стабильность, в то же время ухудшая гибкость обновления, гипотеза состоит в том, что метилфенидат будет мешать участникам разрешать синтаксическую двусмысленность, что требует немедленного обновления и пересмотра первоначальной интерпретации. Это должно быть отражено в показателях потенциала, связанного с событием (ERP), связанных с пересмотром, а именно, прогнозируется, что эффект P600 будет снижен в состоянии лекарственного средства по сравнению с плацебо.