Jazyk a kognitivní kontrola (LCCMPH)

Katecholaminové (CA) neurotransmitery, jako je dopamin (DA) a noradrenalin (NA), se již dlouho předpokládá, že hrají kritickou roli v kognitivních funkcích, jako je pracovní paměť (WM), inhibice, učení a rozhodování. Nedávné důkazy od neurodegenerativních pacientů a zdravé populace naznačují, že CA také ovlivňuje zpracování jazyka. Otázka, jaký vliv by tato CA mohla mít na jazyk, je však stále otevřená. Některé předchozí studie ukázaly, že CA může zlepšit sémantické zpracování. V nedávné studii bylo pozorováno, že agonisté CA (tj. methylfenidát) zvyšují citlivost účastníka na sémanticky nekongruentní informace, i když zpracování jazyka bylo ve skutečnosti irelevantní pro cíl. Na druhé straně se zlepšilo zpracování sémanticky kongruentních informací, zatímco cílem bylo jazykové zpracování. Navíc, v souladu s některými předchozími zjištěními, že existuje vztah mezi základními charakteristikami účastníků a účinky MPH, bylo pozorováno, že účastníci s nižší kapacitou WM měli větší prospěch z užívání methylfenidátu. Tyto výsledky vrhají světlo na vztah mezi CA a jazykovým zpracováním, ale také vedou k dalším otázkám, jako například zda je interakce mezi CA a sémantickým zpracováním specifická pro jazyk nebo zda je zprostředkována vztahem mezi CA a obecnějšími kognitivními funkcemi (např. , inhibice) a zda má CA také vliv na další aspekty zpracování jazyka, jako je syntaktické zpracování. Cílem této studie bylo dále prozkoumat povahu vztahu mezi CA a zpracováním jazyka podáváním methylfenidátu (MPH) zdravým účastníkům. MPH je nepřímý agonista CA, což je nejčastěji předepisovaný lék na poruchu pozornosti/hyperaktivitu (ADHD). Předchozí studie ukázaly, že MPH může účinně zvýšit extracelulární hladiny CA v mozku blokováním jejich zpětného vychytávání.

Cíl: Primární cíle jsou: 1) dále zkoumat vliv CA na sémantické zpracování. Studie plánuje prozkoumat, zda MPH interaguje se zpracováním omezení kontextu věty prostřednictvím svého vlivu na operace kognitivní kontroly. 2) Prozkoumat účinky MPH na syntaktické zpracování. Konkrétněji se studie zajímá o to, zda má MPH vliv na revizi syntakticky dočasně nejednoznačných vět.

Sekundárním cílem je dále zkoumat vztah mezi účinky MPH a základními charakteristikami jednotlivých účastníků.

Design studie: Tato studie bude používat v rámci subjektu, dvojitě zaslepený, placebem kontrolovaný, randomizovaný, zkřížený design.

Studijní populace: Bude přijato přibližně 40 zdravých rodilých holandských mluvčích ve věku 18 až 45 let. Všechny subjekty budou muset absolvovat jedno screeningové sezení a dvě samostatná testovací sezení během tří různých dnů v Donders Center for Cognitive Neuroimaging (DCCN).

Intervence: Účastníci dostanou buď perorálně 20mg methylfenidát nebo placebo kapsli v každém ze dvou testovacích sezení. Methylfenidát byl schválen pro klinické použití v Nizozemsku a lék lze podávat bezpečně bez jakéhokoli relevantního rizika závažných nežádoucích účinků.

Hlavní parametry studia: Primární parametry studia budou zahrnovat schopnost porozumění větě, pozornost a rychlost zpracování. Kromě toho bude zahrnuto několik dalších opatření pro sledování základních charakteristik účastníků (např. kapacita pracovní paměti, velikost slovní zásoby) a obecné modulační účinky MPH (např. srdeční frekvence, krevní tlak, subjektivní pocit).

hypotézy:

Na základě předchozího zjištění, že methylfenidát zlepšuje kognitivní stabilitu a zároveň zhoršuje flexibilní aktualizaci, je hypotéza, že methylfenidát bude bránit výkonu účastníků při řešení syntaktické nejednoznačnosti, což vyžaduje okamžitou aktualizaci a revizi původní interpretace. To by se mělo odrazit v opatřeních potenciálu souvisejícího s událostmi (ERP) souvisejících s revizí, konkrétně se předpokládá, že účinek P600 bude za stavu léku ve srovnání s placebem snížen.