Språk og kognitiv kontroll (LCCMPH)

Katekolamin (CA) nevrotransmittere, som dopamin (DA) og noradrenalin (NA), har lenge vært involvert i å spille en kritisk rolle i kognitive funksjoner, som arbeidsminne (WM), hemming, læring og beslutningstaking. Nyere bevis fra nevrodegenerative pasienter og den friske befolkningen antydet at CA også påvirker språkbehandling. Spørsmålet om hva slags innflytelse CA kan ha på språket er imidlertid fortsatt åpent. Noen tidligere studier har vist at CA kan forbedre semantisk prosessering. I en fersk studie ble det observert at CA-agonister (dvs. metylfenidat) øker deltakernes følsomhet for semantisk inkongruent informasjon selv når språkbehandling faktisk var mål-irrelevant. På den annen side ble behandlingen av semantisk kongruent informasjon forbedret mens språkbehandling var målet. Dessuten, i samsvar med noen tidligere funn om at det er en sammenheng mellom deltakernes baseline-karakteristikker og MPH-effekter, ble det observert at deltakere med lavere WM-kapasitet hadde mer nytte av å få metylfenidat. Disse resultatene kaster lys over forholdet mellom CA og språkbehandling, men fører også til ytterligere spørsmål, for eksempel om interaksjonen mellom CA og semantisk prosessering er språkspesifikk eller mediert av forholdet mellom CA og mer generelle kognitive funksjoner (f.eks. WM) , inhibering), og om CA også har innflytelse på andre aspekter ved språkbehandling, for eksempel syntaktisk prosessering. Denne studien hadde som mål å ytterligere undersøke arten av forholdet mellom CA og språkbehandling ved å administrere metylfenidat (MPH) til friske deltakere. MPH er en indirekte CA-agonist, som er det mest foreskrevne stoffet for oppmerksomhetssvikt/hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD). Tidligere studier har vist at MPH effektivt kan øke de ekstracellulære nivåene av CA i hjernen ved å blokkere deres gjenopptak.

Mål: Hovedmålene er: 1) å undersøke ytterligere effekten av CA på semantisk prosessering. Studien planlegger å undersøke om MPH interagerer med prosessering av setningskontekstbegrensninger via sin innflytelse på kognitive kontrolloperasjoner. 2) Å undersøke effekten av MPH på syntaktisk prosessering. Mer spesifikt er studien interessert i hvorvidt MPH har innflytelse på å revidere syntaktisk midlertidig tvetydige setninger.

Et sekundært mål er å undersøke sammenhengen mellom MPH-effekter og basiskarakteristikkene til individuelle deltakere.

Studiedesign: Denne studien vil bruke et innen-fag, dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert, crossover-design.

Studiepopulasjon: Omtrent 40 friske nederlandsktalende som morsmål mellom 18 og 45 år vil bli rekruttert. Alle forsøkspersoner må gjennomføre en screeningøkt og to separate testøkter innen tre forskjellige dager ved Donders Center for Cognitive Neuroimaging (DCCN).

Intervensjon: Deltakerne vil enten motta oralt en 20 mg metylfenidat eller placebokapsel i hver av de to testøktene. Metylfenidat er godkjent for klinisk bruk i Nederland og stoffet kan administreres trygt uten relevant risiko for alvorlige bivirkninger.

Hovedstudieparametere: Primære studieparametere vil inkludere setningsforståelseskapasitet, oppmerksomhet og prosesseringshastighet. I tillegg vil flere andre tiltak bli inkludert for å overvåke deltakernes grunnlinjeegenskaper (f. arbeidsminnekapasitet, vokabularstørrelse) og de generelle modulasjonseffektene av MPH (f.eks. hjertefrekvens, blodtrykk, subjektiv følelse).

Hypoteser:

Basert på det tidligere funnet om at metylfenidat forbedrer kognitiv stabilitet samtidig som det svekker fleksibel oppdatering, er hypotesen at metylfenidat vil hindre deltakernes ytelse i å løse syntaktisk tvetydighet, noe som krever en umiddelbar oppdatering og revisjon av en innledende tolkning. Dette bør gjenspeiles i hendelsesrelaterte potensielle (ERP) tiltak knyttet til revisjon, nemlig at P600-effekten er spådd å bli redusert i legemiddeltilstanden sammenlignet med placebo.