Sprog og kognitiv kontrol (LCCMPH)
Interaktionen mellem kognitive kontrolmekanismer og sprogbehandling: en undersøgelse med methylphenidat
Katekolamin (CA) neurotransmittere, såsom dopamin (DA) og noradrenalin (NA), har længe været involveret i at spille en kritisk rolle i kognitive funktioner, såsom arbejdshukommelse (WM), hæmning, læring og beslutningstagning. Nylige beviser fra neurodegenerative patienter og den raske befolkning antydede, at CA også påvirker sprogbehandling. Spørgsmålet om, hvilken slags indflydelse CA kan øve på sproget, er dog stadig åbent. Nogle tidligere undersøgelser har vist, at CA kan forbedre semantisk behandling. I en nylig undersøgelse blev det observeret, at CA-agonister (dvs. methylphenidat) øger deltagerens følsomhed over for semantisk inkongruent information, selv når sprogbehandling faktisk var mål-irrelevant. På den anden side blev behandlingen af semantisk kongruent information forbedret, mens sprogbehandling var målet. I overensstemmelse med nogle tidligere resultater om, at der er en sammenhæng mellem deltagernes baseline-karakteristika og MPH-effekter, blev det desuden observeret, at deltagere med lavere WM-kapacitet havde større gavn af at modtage methylphenidat. Disse resultater kaster lys over relationen mellem CA og sprogbehandling, men fører også til yderligere spørgsmål, såsom om interaktionen mellem CA og semantisk behandling er sprogspecifik eller medieret af relationen mellem CA og mere generelle kognitive funktioner (f.eks. WM) , hæmning), og om CA også har indflydelse på andre aspekter af sprogbehandling, såsom syntaktisk behandling. Nærværende undersøgelse havde til formål at yderligere undersøge arten af forholdet mellem CA og sprogbehandling ved at administrere methylphenidat (MPH) til raske deltagere. MPH er en indirekte CA-agonist, som er det mest almindeligt ordinerede lægemiddel mod opmærksomhedsunderskud/hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD). Tidligere undersøgelser har vist, at MPH effektivt kan øge de ekstracellulære niveauer af CA i hjernen ved at blokere deres genoptagelse.
Formål: De primære mål er: 1) at undersøge effekten af CA på semantisk behandling. Undersøgelsen planlægger at undersøge, om MPH interagerer med behandling af sætningskontekstbegrænsninger via dens indflydelse på kognitive kontroloperationer. 2) At undersøge virkningerne af MPH på syntaktisk behandling. Mere specifikt er undersøgelsen interesseret i, om MPH har indflydelse på at revidere syntaktisk midlertidigt tvetydige sætninger.
Et sekundært mål er yderligere at undersøge sammenhængen mellem MPH-effekter og basiskarakteristika for individuelle deltagere.
Undersøgelsesdesign: Denne undersøgelse vil bruge et inden for emnet, dobbeltblindt, placebokontrolleret, randomiseret, crossover-design.
Undersøgelsespopulation: Cirka 40 sunde hollandsktalende som modersmål mellem 18 og 45 år vil blive rekrutteret. Alle forsøgspersoner skal gennemføre en screeningssession og to separate testsessioner inden for tre forskellige dage på Donders Center for Cognitive Neuroimaging (DCCN).
Intervention: Deltagerne vil enten modtage en 20 mg methylphenidat- eller placebokapsel oralt i hver af de to testsessioner. Methylphenidat er godkendt til klinisk brug i Holland, og lægemidlet kan administreres sikkert uden nogen relevant risiko for alvorlige bivirkninger.
Hovedundersøgelsesparametre: Primære undersøgelsesparametre vil omfatte sætningsforståelseskapacitet, opmærksomhed og bearbejdningshastighed. Derudover vil flere andre foranstaltninger blive inkluderet for at overvåge deltagernes baseline-karakteristika (f.eks. arbejdshukommelseskapacitet, ordforrådsstørrelse) og de generelle modulationseffekter af MPH (f.eks. hjertefrekvens, blodtryk, subjektiv følelse).
Hypoteser:
Baseret på den tidligere konstatering af, at methylphenidat forbedrer kognitiv stabilitet, samtidig med at det forringer fleksibel opdatering, er hypotesen, at methylphenidat vil hindre deltagernes præstation i at løse syntaktisk tvetydighed, hvilket kræver en øjeblikkelig opdatering og revision af en indledende fortolkning. Dette bør afspejles i hændelsesrelateret potentiale (ERP) mål relateret til revision, nemlig P600-effekten forventes at blive reduceret i lægemiddeltilstanden sammenlignet med placebo.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holland, 6525EN
- Donders Institute for Brain, Cognition and Behaviour, Centre for Cognitive Neuroimaging
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Indfødte hollandsktalende
- Højrehåndet
Ekskluderingskriterier:
- Aktuel (eller historie med) psykiatrisk lidelse (f.eks. psykose, mani, svær depressiv lidelse)
- Nuværende (eller historie med) neurologisk lidelse (f.eks. Parkinson, epilepsi)
- Aktuel (eller historie med) endokrin/metabolisk lidelse
- Aktuel (eller historie med) hjerte- eller vaskulær lidelse
- Aktuel (eller historie med) blodsygdom (f.eks. svær anæmi, porfyri)
- Aktuel (eller historie med) mave- eller mave-tarmsygdom
- Anamnese med autonomt svigt (f.eks. vasovagal reflekssynkope)
- Oplevelse af uregelmæssig søvn-vågen rytme
- Aktuel (eller historie med) obstruktiv luftvejssygdom
- Aktuel (eller historie med) klinisk signifikant nyre- eller leversygdom
- (Nylig behandling af) glaukom
- Aktuel (eller historie med) stofmisbrug (f.eks. opiat, (meth)amfetamin, lysergsyrediethylamid, kokain, opløsningsmidler eller barbiturat) eller alkoholafhængighed
- En første grad eller to eller flere anden grads familiemedlemmer med en nylig behandling af pludselig død eller ventrikulær arytmi
- Synkeproblemer eller problemer med spiserøret
- Hyppig oplevelse af hovedrush (vertigo)
- Aktuel erfaring med en akut alvorlig infektion
- Førstegrads familiemedlem med skizofreni eller bipolar lidelse
- Unormal hørelse eller (ukorrigeret) syn
- Brug af psykofarmaka eller rekreative stoffer ugentligt eller mere over en periode på mere end tre måneder inden for de sidste 6 måneder
- Cannabisbrug de sidste 6 måneder
- Stærk rygeadfærd, der starter ved mere end 1 pakke cigaretter om ugen
- Overfølsomhed for f.eks. betablokkere eller methylphenidat
- Ukontrolleret hypertension, defineret som diastolisk blodtryk i hvile >95 mmHg eller systolisk blodtryk i hvile >180 mmHg
- Uregelmæssig søvn/vågen rytme (f.eks. almindelige nattevagter eller rejse på tværs af tidslinje)
- Mulig graviditet eller amning/ utilstrækkelig anticonception (for kvinder)
- Laktoseintolerance (fordi placebo-pillen vil være et laktoseprodukt)
- Sprogrelaterede handicap (f.eks. ordblindhed, stammen)
- Daglig intens fysisk træning
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: OVERKRYDS
- Maskning: DOBBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Lægemiddelsession
I denne del af undersøgelsen modtager deltagerne lægemidlet (methylphenidat - 20 mg), indgivet før afslutningen af de primære og sekundære opgaver for undersøgelsen. Elektroencefalografi (EEG) måles for varigheden af de primære og sekundære opgaver. Deltagerne gennemfører begge dele af undersøgelsen, og rækkefølgen, hvori deltagerne tildeles denne og den anden arm af undersøgelsen, er randomiseret. |
20 mg methylphenidat eller placebo kapsel - én pr. session (modbalanceret) med ca. 1 uges mellemrum
Kernedelen af eksperimentet er sprogopgaven, hvor målet er at undersøge to kritiske aspekter af sprogbehandling: semantisk og syntaktisk behandling.
I denne opgave vil deltagerne blive bedt om at læse en liste med sætninger.
Hjerneaktivitet i EEG'et registreres i hvile med åbne øjne og lukkede øjne for at opnå basislinjemålinger af alfastyrke som en proxy for opmærksomhed og kontrol under forhold med lægemiddel og placebo.
En Go/No-Go-opgave vil blive implementeret i studiedesignet for at undersøge de funktionelle egenskaber af rumlig selektiv opmærksomhed og responshæmning.
Et tilpasset cued Go/No-Go-paradigme fra Randall & Smith (2011) vil blive anvendt.
En hurtig knapsvarsopgave vil blive inkluderet for at måle deltagernes generelle behandlingshastighed.
I denne opgave vil deltagerne blive instrueret i at reagere på en simpel form, der præsenteres i midten af skærmen, så hurtigt og præcist som muligt ved at trykke på en tilsvarende knap.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo session
I denne del af undersøgelsen modtager deltagerne en placebo, der administreres før afslutningen af de primære og sekundære opgaver for undersøgelsen. Elektroencefalografi (EEG) måles for varigheden af de primære og sekundære opgaver. Deltagerne gennemfører begge dele af undersøgelsen, og rækkefølgen, hvori deltagerne tildeles denne og den anden arm af undersøgelsen, er randomiseret. |
Kernedelen af eksperimentet er sprogopgaven, hvor målet er at undersøge to kritiske aspekter af sprogbehandling: semantisk og syntaktisk behandling.
I denne opgave vil deltagerne blive bedt om at læse en liste med sætninger.
Hjerneaktivitet i EEG'et registreres i hvile med åbne øjne og lukkede øjne for at opnå basislinjemålinger af alfastyrke som en proxy for opmærksomhed og kontrol under forhold med lægemiddel og placebo.
En Go/No-Go-opgave vil blive implementeret i studiedesignet for at undersøge de funktionelle egenskaber af rumlig selektiv opmærksomhed og responshæmning.
Et tilpasset cued Go/No-Go-paradigme fra Randall & Smith (2011) vil blive anvendt.
En hurtig knapsvarsopgave vil blive inkluderet for at måle deltagernes generelle behandlingshastighed.
I denne opgave vil deltagerne blive instrueret i at reagere på en simpel form, der præsenteres i midten af skærmen, så hurtigt og præcist som muligt ved at trykke på en tilsvarende knap.
20 mg methylphenidat eller placebo kapsel - én pr. session (modbalanceret) med ca. 1 uges mellemrum
|
|
ANDET: Indtagelsessession
I denne del af undersøgelsen screenes deltagerne for egnethed til at deltage i eksperimentet baseret på specificerede inklusions- og eksklusionskriterier.
De udfører også nogle grundlæggende opgaver for at vurdere arbejdshukommelseskapacitet, impulsivitet og subjektivt humør.
|
I operationsspan-opgaven bliver deltagerne instrueret i at løse matematiske operationer (f.eks. (1*2) +1=?) så hurtigt som muligt og derefter huske et enkelt bogstav.
Dette bogstav, der skal huskes, efterfølges af enten en anden matematik-ordkombination eller en genkaldsskærm, som vises i slutningen af hvert sæt.
Når genkaldsskærmen vises, skal deltagerne genkalde alle bogstaverne i den rigtige rækkefølge, de blev præsenteret.
De eksperimentelle forsøg indeholder tre sæt ved hver sætstørrelse (dvs. antallet af matematik-ord-par), med sætstørrelser fra 3 til 7 elementer.
Dette resulterer i i alt 75 sæt med 75 bogstaver og 75 matematikopgaver.
Rækkefølgen af sætstørrelser er tilfældig for hver deltager.
Deltageres operationspan vil blive evalueret ud fra det samlede antal bogstaver, der er genkaldt i den korrekte serieposition, uanset om hele forsøget blev genkaldt korrekt.
Deltagerne instrueres i at vurdere, om en præsenteret sætning giver mening eller ej.
Efter hver sætning vil et bogstav, der skal huskes, blive vist på skærmen, som efterfølges af enten en anden sætning-ord-kombination eller den sidste genkaldelsesskærm.
Sættets størrelse varierer fra 3 til 7 genstande.
I slutningen af hvert sæt sætninger vil deltagerne blive bedt om at huske alle bogstaverne i det aktuelle sæt i rækkefølge.
Der bliver i alt 75 breve og 75 strafdomme.
Rækkefølgen af sætstørrelserne vil være tilfældig for hver deltager.
Deltagernes præstation vil blive evalueret ved at beregne det samlede antal korrekt tilbagekaldte bogstavsæt.
Barratt-impulsivitetsskalaen (BIS-11) vil blive brugt i eksperimentet til at måle deltagernes impulsivitet.
Deltagerne vil blive bedt om at vurdere sig selv på 30 punkter, der er relateret til opmærksomhed, motorik, selvkontrol, kognitiv kompleksitet, udholdenhed og kognitiv ustabilitet impulsivitet.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sprogopgave ERP Drug Session
Tidsramme: Første eller anden testsession afhængig af hvilken session, der svarer til den session, hvor lægemidlet blev administreret.
|
Denne foranstaltning vil vurdere P600 ERP-effekten (amplitudeforskel mellem korrekte og syntaktiske flertydighedsbetingelser) lige efter målordet i de sætninger, der læses.
|
Første eller anden testsession afhængig af hvilken session, der svarer til den session, hvor lægemidlet blev administreret.
|
|
Sprogopgave ERP Placebo-session
Tidsramme: Første eller anden testsession afhængigt af, hvilken session der svarer til den session, hvor placeboen blev administreret.
|
Denne foranstaltning vil vurdere P600 ERP-effekten (amplitudeforskel mellem korrekte og syntaktiske flertydighedsbetingelser) lige efter målordet i de sætninger, der læses.
|
Første eller anden testsession afhængigt af, hvilken session der svarer til den session, hvor placeboen blev administreret.
|
|
Sprogopgave Alpha Power Drug Session
Tidsramme: Første eller anden testsession afhængig af hvilken session, der svarer til den session, hvor lægemidlet blev administreret.
|
Dette mål vil vurdere alfaeffekteffekten (relativ effektforskel mellem høje og lave sætningsbegrænsningsbetingelser i alfafrekvensbåndet, 8-12 Hz) lige før målordet i de sætninger, der læses.
|
Første eller anden testsession afhængig af hvilken session, der svarer til den session, hvor lægemidlet blev administreret.
|
|
Sprogopgave Alpha Power Placebo-session
Tidsramme: Første eller anden testsession afhængigt af, hvilken session der svarer til den session, hvor placeboen blev administreret.
|
Dette mål vil vurdere alfaeffekteffekten (relativ effektforskel mellem høje og lave sætningsbegrænsningsbetingelser i alfafrekvensbåndet, 8-12 Hz) lige før målordet i de sætninger, der læses.
|
Første eller anden testsession afhængigt af, hvilken session der svarer til den session, hvor placeboen blev administreret.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Standardtilstand Alpha Power Drug Session
Tidsramme: Første eller anden testsession afhængigt af, hvilken session der svarer til den session, hvor placeboen blev administreret.
|
Dette mål vil vurdere alfaeffekt (8-12 Hz) i hvile (relativ forskel mellem alfaeffekt målt over varigheden af åbne øjne og den målt over varigheden af optagelser med lukkede øjne).
|
Første eller anden testsession afhængigt af, hvilken session der svarer til den session, hvor placeboen blev administreret.
|
|
Standardtilstand Alpha Power Placebo-session
Tidsramme: Første eller anden testsession afhængigt af, hvilken session der svarer til den session, hvor placeboen blev administreret.
|
Dette mål vil vurdere alfaeffekt (8-12 Hz) i hvile (relativ forskel mellem alfaeffekt målt over varigheden af åbne øjne og den målt over varigheden af optagelser med lukkede øjne).
|
Første eller anden testsession afhængigt af, hvilken session der svarer til den session, hvor placeboen blev administreret.
|
|
Go-NoGo Task Alpha Power Drug Session
Tidsramme: Første eller anden testsession afhængigt af, hvilken session der svarer til den session, hvor placeboen blev administreret.
|
Dette mål vil vurdere alfa-styrke (8-12 Hz) ved respons og no-respons signaler for at opnå et mål for opmærksomhedskontrol.
|
Første eller anden testsession afhængigt af, hvilken session der svarer til den session, hvor placeboen blev administreret.
|
|
Go-NoGo Task Alpha Power Placebo-session
Tidsramme: Første eller anden testsession afhængigt af, hvilken session der svarer til den session, hvor placeboen blev administreret.
|
Dette mål vil vurdere alfa-styrke (8-12 Hz) ved respons og no-respons signaler for at opnå et mål for opmærksomhedskontrol.
|
Første eller anden testsession afhængigt af, hvilken session der svarer til den session, hvor placeboen blev administreret.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Peabody Picture Ordforråd Test
Tidsramme: Første testsession.
|
Peabody Picture Vocabulary Test (PPVT) bruges til at måle ordforrådets størrelse.
Raw scores konverteres til standardiserede scores baseret på normative aldersmatchede data (μ = 100; σ = 15).
En højere score indikerer bedre præstation.
|
Første testsession.
|
|
General Processing Speed Drug Session
Tidsramme: Første eller anden testsession afhængigt af, hvilken session der svarer til den session, hvor placeboen blev administreret.
|
Deltagerne reagerer så hurtigt som muligt via knaptryk på en form, der vises på skærmen.
Reaktionstid (RT) og nøjagtighed kombineres for at opnå et enkelt mål for ydeevne, hvor hurtigere RT'er indikerer bedre ydeevne.
|
Første eller anden testsession afhængigt af, hvilken session der svarer til den session, hvor placeboen blev administreret.
|
|
Generel behandlingshastighed Placebo-session
Tidsramme: Første eller anden testsession afhængigt af, hvilken session der svarer til den session, hvor placeboen blev administreret.
|
Deltagerne reagerer så hurtigt som muligt via knaptryk på en form, der vises på skærmen.
Reaktionstid (RT) og nøjagtighed kombineres for at opnå et enkelt mål for ydeevne, hvor hurtigere RT'er indikerer bedre ydeevne.
|
Første eller anden testsession afhængigt af, hvilken session der svarer til den session, hvor placeboen blev administreret.
|
|
Barratt Impulsivitetsskala
Tidsramme: Indtagelsessession, 1-4 uger før interventionssessionerne
|
Barrat Impulsiveness Scale (BIS) bruges til at vurdere træk ved impulsivitet.
Individuelle svar scores på en 4-trins skala (Sjældent/Aldrig = 1; Lejlighedsvis = 2; Ofte = 3; Næsten altid/Altid = 4), og højere score svarer til større impulsivitet.
|
Indtagelsessession, 1-4 uger før interventionssessionerne
|
|
Læsespændopgave
Tidsramme: Indtagelsessession, 1-4 uger før interventionssessionerne
|
Deltagerne er forpligtet til at huske bogstaver, der præsenteres mellem sætninger, der skal læses.
Resultatmålet er antallet af bogstaver, der er korrekt genkaldt i den rigtige rækkefølge i en efterfølgende hukommelsestest.
Sætstørrelserne varierer fra 3-7 bogstaver, før hukommelsen testes.
Dette giver et mål for arbejdshukommelseskapacitet.
Flere tilbagekaldte bogstaver indikerer bedre ydeevne i arbejdshukommelsen.
|
Indtagelsessession, 1-4 uger før interventionssessionerne
|
|
Operation Span-opgave
Tidsramme: Indtagelsessession, 1-4 uger før interventionssessionerne
|
Deltagerne er forpligtet til at huske bogstaver, der præsenteres mellem matematikoperationer, der skal løses så hurtigt som muligt.
Resultatmålet er antallet af bogstaver, der er korrekt genkaldt i den rigtige rækkefølge i en efterfølgende hukommelsestest.
Sætstørrelserne varierer fra 3-7 bogstaver, før hukommelsen testes.
Dette giver et mål for arbejdshukommelseskapacitet.
Flere tilbagekaldte bogstaver indikerer bedre ydeevne i arbejdshukommelsen.
|
Indtagelsessession, 1-4 uger før interventionssessionerne
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Peter Hagoort, PhD, Donders Centre for Cognitive Neuroimaging
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NL69700.091.19
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Methylphenidat 20 mg oral tablet
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandSwiss National Science FoundationRekruttering
-
Rhodes Pharmaceuticals, L.P.AfsluttetAttention-Deficit/Hyperactivity DisorderForenede Stater
-
University of Erlangen-Nürnberg Medical SchoolBayerRekruttering
-
Hsiu-Chi ChengAfsluttet
-
Prexton TherapeuticsTrukket tilbage
-
Handok Inc.Rekruttering
-
NovartisAfsluttetAttention Deficit Hyperactivity DisorderTyskland
-
Handok Inc.Rekruttering
-
The Affiliated Hospital of Qingdao UniversityAfsluttet