Taal & Cognitieve Controle (LCCMPH)
De interactie van cognitieve controlemechanismen en taalverwerking: een onderzoek met methylfenidaat
Catecholamine (CA) neurotransmitters, zoals dopamine (DA) en noradrenaline (NA), spelen al lang een cruciale rol in cognitieve functies, zoals werkgeheugen (WM), remming, leren en besluitvorming. Recent bewijs van neurodegeneratieve patiënten en de gezonde bevolking suggereerde dat CA ook de taalverwerking beïnvloedt. De vraag wat voor invloed die CA op de taal zou kunnen uitoefenen, is echter nog open. Sommige eerdere onderzoeken hebben aangetoond dat CA de semantische verwerking kan verbeteren. In een recente studie werd waargenomen dat CA-agonisten (d.w.z. methylfenidaat) de gevoeligheid van deelnemers voor semantisch incongruente informatie vergroten, zelfs wanneer taalverwerking in feite niet relevant was voor het doel. Aan de andere kant werd de verwerking van semantisch congruente informatie verbeterd terwijl taalverwerking het doel was. Bovendien, in overeenstemming met enkele eerdere bevindingen dat er een verband bestaat tussen de basiskenmerken van deelnemers en MPH-effecten, werd waargenomen dat deelnemers met een lagere WM-capaciteit meer baat hadden bij het ontvangen van methylfenidaat. Deze resultaten werpen licht op de relatie tussen CA en taalverwerking, maar leiden ook tot verdere vragen, zoals of de interactie tussen CA en semantische verwerking taalspecifiek is of gemedieerd wordt door de relatie tussen CA en meer algemene cognitieve functies (bijv. , inhibitie), en of CA ook invloed heeft op andere aspecten van taalverwerking, zoals syntactische verwerking. De huidige studie had tot doel de aard van de relatie tussen CA en taalverwerking verder te onderzoeken door methylfenidaat (MPH) toe te dienen aan gezonde deelnemers. MPH is een indirecte CA-agonist, het meest voorgeschreven medicijn voor aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD). Eerdere studies hebben aangetoond dat MPH de extracellulaire niveaus van CA in de hersenen efficiënt kan verhogen door hun heropname te blokkeren.
Doelstelling: De primaire doelstellingen zijn: 1) het effect van CA op semantische verwerking verder onderzoeken. De studie is van plan om te onderzoeken of MPH interageert met de verwerking van zinscontextbeperkingen via zijn invloed op cognitieve controleoperaties. 2) De effecten van MPH op syntactische verwerking onderzoeken. Meer specifiek is de studie geïnteresseerd in de vraag of MPH invloed heeft op het herzien van syntactisch tijdelijk dubbelzinnige zinnen.
Een secundair doel is om de relatie tussen MPH-effecten en de basiskenmerken van individuele deelnemers verder te onderzoeken.
Onderzoeksopzet: Deze studie zal een binnen-proefpersoon, dubbelblind, placebogecontroleerd, gerandomiseerd, cross-over ontwerp gebruiken.
Onderzoekspopulatie: Er worden ongeveer 40 gezonde moedertaalsprekers tussen de 18 en 45 jaar geworven. Alle proefpersonen moeten binnen drie verschillende dagen één screeningsessie en twee afzonderlijke testsessies afleggen in het Donders Centre for Cognitive Neuroimaging (DCCN).
Interventie: Deelnemers krijgen oraal een 20 mg methylfenidaat of een placebo-capsule in elk van de twee testsessies. Methylfenidaat is goedgekeurd voor klinisch gebruik in Nederland en het middel kan veilig worden toegediend zonder enig relevant risico op ernstige bijwerkingen.
Belangrijkste studieparameters: Primaire studieparameters zijn onder meer het vermogen om zinnen te begrijpen, aandacht en verwerkingssnelheid. Daarnaast zullen verschillende andere maatregelen worden opgenomen om de basiskenmerken van deelnemers te monitoren (bijv. werkgeheugencapaciteit, omvang van de woordenschat) en de algemene modulatie-effecten van MPH (bijv. hartslag, bloeddruk, subjectief gevoel).
Hypothesen:
Gebaseerd op de eerdere bevinding dat methylfenidaat de cognitieve stabiliteit verbetert terwijl het flexibel updaten belemmert, is de hypothese dat methylfenidaat de prestaties van deelnemers belemmert bij het oplossen van syntactische ambiguïteit, wat een onmiddellijke update en herziening van een eerste interpretatie vereist. Dit zou moeten worden weerspiegeld in event-related potential (ERP)-maatregelen met betrekking tot revisie, namelijk dat het P600-effect naar verwachting zal worden verminderd in de medicijnconditie in vergelijking met placebo.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6525EN
- Donders Institute for Brain, Cognition and Behaviour, Centre for Cognitive Neuroimaging
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Inheemse Nederlandse sprekers
- Rechtshandig
Uitsluitingscriteria:
- Huidige (of voorgeschiedenis van) psychiatrische stoornis (bijv. psychose, manie, ernstige depressieve stoornis)
- Huidige (of geschiedenis van) neurologische aandoening (bijv. m. parkinson, epilepsie)
- Huidige (of geschiedenis van) endocriene / stofwisselingsstoornis
- Huidige (of geschiedenis van) cardiale of vasculaire aandoening
- Huidige (of voorgeschiedenis van) bloedziekte (bijv. ernstige bloedarmoede, porfyrie)
- Huidige (of geschiedenis van) maag- of maagdarmkanaalziekte
- Voorgeschiedenis van autonoom falen (bijv. vasovagale reflexsyncope)
- Ervaring met een onregelmatig slaap-waakritme
- Huidige (of geschiedenis van) obstructieve luchtwegaandoening
- Huidige (of geschiedenis van) klinisch significante nier- of leverziekte
- (Recente behandeling van) glaucoom
- Huidige (of geschiedenis van) drugsverslaving (bijv. opiaat, (meth)amfetamine, lyserginezuurdiethylamide, cocaïne, oplosmiddelen of barbituraat) of alcoholafhankelijkheid
- Een eerstegraads of twee of meer tweedegraads familieleden met een recente behandeling van plotseling overlijden of ventriculaire aritmie
- Problemen met slikken of problemen met de slokdarm
- Frequente ervaring van headrush (duizeligheid)
- Huidige ervaring met een acute ernstige infectie
- Eerstegraads familielid met schizofrenie of bipolaire stoornis
- Abnormaal horen of (ongecorrigeerd) zien
- Gebruik van psychotrope medicatie of recreatieve drugs wekelijks of meer gedurende een periode van meer dan drie maanden in de afgelopen 6 maanden
- Cannabisgebruik gedurende de laatste 6 maanden
- Sterk rookgedrag vanaf meer dan 1 pakje sigaretten per week
- Overgevoeligheid voor b.v. bètablokkers of methylfenidaat
- Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als diastolische bloeddruk in rust >95 mmHg of systolische bloeddruk in rust >180 mmHg
- Onregelmatig slaap/waakritme (bijv. reguliere nachtdiensten of tijdlijnreizen)
- Mogelijke zwangerschap of borstvoeding / onvoldoende anticonceptie (voor vrouwen)
- Lactose-intolerantie (omdat de placebopil een lactoseproduct zal zijn)
- Taalgerelateerde handicaps (bijv. dyslexie, stotteren)
- Dagelijkse intensieve fysieke training
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: OVERSLAG
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Drugs Sessie
In deze tak van de studie krijgen de deelnemers het medicijn (Methylfenidaat - 20 mg), toegediend voorafgaand aan de voltooiing van de primaire en secundaire taken voor de studie. Elektro-encefalografie (EEG) wordt gemeten voor de duur van de primaire en secundaire taken. Deelnemers voltooien beide takken van het onderzoek en de volgorde waarin deelnemers aan deze en de andere tak van het onderzoek worden toegewezen, is gerandomiseerd. |
20 mg methylfenidaat- of placebocapsule - één per sessie (tegengewicht) met een tussentijd van ongeveer 1 week
De kern van het experiment is de taaltaak, waarin het doel is om twee kritische aspecten van taalverwerking te onderzoeken: semantische en syntactische verwerking.
In deze taak wordt deelnemers gevraagd een lijst met zinnen te lezen.
Hersenactiviteit in het EEG wordt in rust geregistreerd met ogen open en ogen gesloten om basismetingen van alfavermogen te verkrijgen als proxy voor aandacht en controle onder omstandigheden van medicatie en placebo.
Een Go/No-Go-taak zal in het onderzoeksontwerp worden geïmplementeerd om de functionele eigenschappen van ruimtelijke selectieve aandacht en responsinhibitie te onderzoeken.
Er zal een aangepast Go/No-Go-paradigma van Randall & Smith (2011) worden gebruikt.
Er zal een versnelde knopreactietaak worden opgenomen om de algemene verwerkingssnelheid van deelnemers te meten.
In deze taak krijgen deelnemers de opdracht om zo snel en nauwkeurig mogelijk te reageren op een eenvoudige vorm die in het midden van het scherm wordt gepresenteerd door op een overeenkomstige knop te drukken.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo-sessie
In deze tak van de studie krijgen de deelnemers een placebo toegediend voorafgaand aan de voltooiing van de primaire en secundaire taken voor de studie. Elektro-encefalografie (EEG) wordt gemeten voor de duur van de primaire en secundaire taken. Deelnemers voltooien beide takken van het onderzoek en de volgorde waarin deelnemers aan deze en de andere tak van het onderzoek worden toegewezen, is gerandomiseerd. |
De kern van het experiment is de taaltaak, waarin het doel is om twee kritische aspecten van taalverwerking te onderzoeken: semantische en syntactische verwerking.
In deze taak wordt deelnemers gevraagd een lijst met zinnen te lezen.
Hersenactiviteit in het EEG wordt in rust geregistreerd met ogen open en ogen gesloten om basismetingen van alfavermogen te verkrijgen als proxy voor aandacht en controle onder omstandigheden van medicatie en placebo.
Een Go/No-Go-taak zal in het onderzoeksontwerp worden geïmplementeerd om de functionele eigenschappen van ruimtelijke selectieve aandacht en responsinhibitie te onderzoeken.
Er zal een aangepast Go/No-Go-paradigma van Randall & Smith (2011) worden gebruikt.
Er zal een versnelde knopreactietaak worden opgenomen om de algemene verwerkingssnelheid van deelnemers te meten.
In deze taak krijgen deelnemers de opdracht om zo snel en nauwkeurig mogelijk te reageren op een eenvoudige vorm die in het midden van het scherm wordt gepresenteerd door op een overeenkomstige knop te drukken.
20 mg methylfenidaat- of placebocapsule - één per sessie (tegengewicht) met een tussentijd van ongeveer 1 week
|
|
ANDER: Intake Sessie
In deze arm van de studie worden deelnemers gescreend op geschiktheid om deel te nemen aan het experiment op basis van gespecificeerde in- en exclusiecriteria.
Ze voltooien ook enkele basistaken om de werkgeheugencapaciteit, impulsiviteit en subjectieve stemming te beoordelen.
|
In de bewerkingsspantaak worden deelnemers geïnstrueerd om wiskundige bewerkingen (bijv. (1*2) +1=?) zo snel mogelijk op te lossen en vervolgens een enkele letter te onthouden.
Deze te onthouden letter wordt gevolgd door een andere wiskunde-woordcombinatie of een terugroepscherm, dat aan het einde van elke set verschijnt.
Wanneer het terugroepscherm wordt gepresenteerd, moeten de deelnemers alle letters in de juiste volgorde herinneren waarin ze zijn gepresenteerd.
De experimentele proeven bevatten drie sets voor elke setgrootte (d.w.z. het aantal paren wiskundewoorden), met setgroottes variërend van 3 tot 7 items.
Dit resulteert in totaal 75 sets met 75 letters en 75 rekenopgaven.
De volgorde van de ingestelde maten is willekeurig voor elke deelnemer.
De operatieperiode van de deelnemers wordt beoordeeld aan de hand van het totale aantal letters dat in de juiste seriële positie wordt opgeroepen, ongeacht of de hele proef correct is opgeroepen.
Deelnemers worden geïnstrueerd om te beoordelen of een gepresenteerde zin zinvol is of niet.
Na elke zin wordt een te onthouden letter op het scherm getoond, gevolgd door een andere zin-woordcombinatie of het laatste herinneringsscherm.
De setgrootte varieert van 3 tot 7 items.
Aan het einde van elke reeks zinnen moeten de deelnemers alle letters in de huidige reeks in volgorde terugroepen.
Er komen in totaal 75 brieven en 75 vonnissen.
De volgorde van de ingestelde maten is voor elke deelnemer willekeurig.
De prestaties van de deelnemers worden beoordeeld door het totale aantal correct opgeroepen lettersets te berekenen.
De Barratt-impulsiviteitsschaal (BIS-11) zal in het experiment worden gebruikt om de impulsiviteit van de deelnemers te meten.
Deelnemers moeten zichzelf beoordelen op 30 items die verband houden met aandacht, motoriek, zelfbeheersing, cognitieve complexiteit, doorzettingsvermogen en cognitieve instabiliteit, impulsiviteit.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Taaltaak ERP Drugssessie
Tijdsspanne: Eerste of tweede testsessie, afhankelijk van welke sessie overeenkomt met de sessie waarin het medicijn werd toegediend.
|
Deze meting beoordeelt het P600 ERP-effect (amplitudeverschil tussen correcte en syntactische dubbelzinnigheid) net na het doelwoord in de zinnen die worden gelezen.
|
Eerste of tweede testsessie, afhankelijk van welke sessie overeenkomt met de sessie waarin het medicijn werd toegediend.
|
|
Taaltaak ERP Placebosessie
Tijdsspanne: Eerste of tweede testsessie, afhankelijk van welke sessie overeenkomt met de sessie waarin de placebo werd toegediend.
|
Deze meting beoordeelt het P600 ERP-effect (amplitudeverschil tussen correcte en syntactische dubbelzinnigheid) net na het doelwoord in de zinnen die worden gelezen.
|
Eerste of tweede testsessie, afhankelijk van welke sessie overeenkomt met de sessie waarin de placebo werd toegediend.
|
|
Taaltaak Alpha Power Drugssessie
Tijdsspanne: Eerste of tweede testsessie, afhankelijk van welke sessie overeenkomt met de sessie waarin het medicijn werd toegediend.
|
Deze meting beoordeelt het alfavermogenseffect (relatief machtsverschil tussen hoge en lage zinsbeperkingen in de alfafrequentieband, 8-12 Hz) vlak voor het doelwoord in de zinnen die worden gelezen.
|
Eerste of tweede testsessie, afhankelijk van welke sessie overeenkomt met de sessie waarin het medicijn werd toegediend.
|
|
Taaltaak Alpha Power Placebo-sessie
Tijdsspanne: Eerste of tweede testsessie, afhankelijk van welke sessie overeenkomt met de sessie waarin de placebo werd toegediend.
|
Deze meting beoordeelt het alfavermogenseffect (relatief machtsverschil tussen hoge en lage zinsbeperkingen in de alfafrequentieband, 8-12 Hz) vlak voor het doelwoord in de zinnen die worden gelezen.
|
Eerste of tweede testsessie, afhankelijk van welke sessie overeenkomt met de sessie waarin de placebo werd toegediend.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Standaardmodus Alpha Power Drugssessie
Tijdsspanne: Eerste of tweede testsessie, afhankelijk van welke sessie overeenkomt met de sessie waarin de placebo werd toegediend.
|
Deze meting beoordeelt het alfavermogen (8-12 Hz) in rust (relatief verschil tussen het alfavermogen gemeten over de duur van de ogen open en het gemeten over de duur van de opnamen met gesloten ogen).
|
Eerste of tweede testsessie, afhankelijk van welke sessie overeenkomt met de sessie waarin de placebo werd toegediend.
|
|
Standaardmodus Alpha Power Placebo-sessie
Tijdsspanne: Eerste of tweede testsessie, afhankelijk van welke sessie overeenkomt met de sessie waarin de placebo werd toegediend.
|
Deze meting beoordeelt het alfavermogen (8-12 Hz) in rust (relatief verschil tussen het alfavermogen gemeten over de duur van de ogen open en het gemeten over de duur van de opnamen met gesloten ogen).
|
Eerste of tweede testsessie, afhankelijk van welke sessie overeenkomt met de sessie waarin de placebo werd toegediend.
|
|
Go-NoGo-taak Alpha Power Drugssessie
Tijdsspanne: Eerste of tweede testsessie, afhankelijk van welke sessie overeenkomt met de sessie waarin de placebo werd toegediend.
|
Deze meting beoordeelt het alfavermogen (8-12 Hz) bij respons- en geen-responssignalen om een maatstaf voor aandachtscontrole te verkrijgen.
|
Eerste of tweede testsessie, afhankelijk van welke sessie overeenkomt met de sessie waarin de placebo werd toegediend.
|
|
Go-NoGo-taak Alpha Power Placebo-sessie
Tijdsspanne: Eerste of tweede testsessie, afhankelijk van welke sessie overeenkomt met de sessie waarin de placebo werd toegediend.
|
Deze meting beoordeelt het alfavermogen (8-12 Hz) bij respons- en geen-responssignalen om een maatstaf voor aandachtscontrole te verkrijgen.
|
Eerste of tweede testsessie, afhankelijk van welke sessie overeenkomt met de sessie waarin de placebo werd toegediend.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Peabody Picture Woordenschat Test
Tijdsspanne: Eerste testsessie.
|
De Peabody Picture Vocabulary Test (PPVT) wordt gebruikt om de omvang van de woordenschat te meten.
Ruwe scores worden geconverteerd naar gestandaardiseerde scores op basis van normatieve leeftijdsgegevens (μ = 100; σ = 15).
Een hogere score duidt op betere prestaties.
|
Eerste testsessie.
|
|
Geneesmiddelensessie voor algemene verwerkingssnelheid
Tijdsspanne: Eerste of tweede testsessie, afhankelijk van welke sessie overeenkomt met de sessie waarin de placebo werd toegediend.
|
Deelnemers reageren zo snel mogelijk via een druk op de knop op een vorm die op het scherm wordt gepresenteerd.
Reactietijd (RT) en nauwkeurigheid worden gecombineerd om een enkele prestatiemaatstaf te verkrijgen, waarbij snellere RT's betere prestaties aangeven.
|
Eerste of tweede testsessie, afhankelijk van welke sessie overeenkomt met de sessie waarin de placebo werd toegediend.
|
|
Algemene verwerkingssnelheid Placebo-sessie
Tijdsspanne: Eerste of tweede testsessie, afhankelijk van welke sessie overeenkomt met de sessie waarin de placebo werd toegediend.
|
Deelnemers reageren zo snel mogelijk via een druk op de knop op een vorm die op het scherm wordt gepresenteerd.
Reactietijd (RT) en nauwkeurigheid worden gecombineerd om een enkele prestatiemaatstaf te verkrijgen, waarbij snellere RT's betere prestaties aangeven.
|
Eerste of tweede testsessie, afhankelijk van welke sessie overeenkomt met de sessie waarin de placebo werd toegediend.
|
|
Barratt Impulsiviteitsschaal
Tijdsspanne: Intakesessie, 1-4 weken voorafgaand aan de interventiesessies
|
De Barrat Impulsiveness Scale (BIS) wordt gebruikt om de eigenschap van impulsiviteit te beoordelen.
Individuele reacties worden gescoord op een 4-puntsschaal (zelden/nooit = 1; af en toe = 2; vaak = 3; bijna altijd/altijd = 4) en hogere scores komen overeen met grotere impulsiviteit.
|
Intakesessie, 1-4 weken voorafgaand aan de interventiesessies
|
|
Span-taak lezen
Tijdsspanne: Intakesessie, 1-4 weken voorafgaand aan de interventiesessies
|
Deelnemers moeten letters onthouden die worden gepresenteerd tussen zinnen die moeten worden gelezen.
De uitkomstmaat is het aantal correct opgeroepen letters in de juiste volgorde bij een volgende geheugentest.
De ingestelde formaten variëren van 3-7 letters voordat het geheugen wordt getest.
Dit geeft een maatstaf voor de capaciteit van het werkgeheugen.
Meer letters teruggeroepen duiden op betere werkgeheugenprestaties.
|
Intakesessie, 1-4 weken voorafgaand aan de interventiesessies
|
|
Operatie Span-taak
Tijdsspanne: Intakesessie, 1-4 weken voorafgaand aan de interventiesessies
|
Deelnemers moeten letters uit het hoofd leren die tussen wiskundige bewerkingen worden gepresenteerd en die zo snel mogelijk moeten worden opgelost.
De uitkomstmaat is het aantal correct opgeroepen letters in de juiste volgorde bij een volgende geheugentest.
De ingestelde formaten variëren van 3-7 letters voordat het geheugen wordt getest.
Dit geeft een maatstaf voor de capaciteit van het werkgeheugen.
Meer letters teruggeroepen duiden op betere werkgeheugenprestaties.
|
Intakesessie, 1-4 weken voorafgaand aan de interventiesessies
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Peter Hagoort, PhD, Donders Centre for Cognitive Neuroimaging
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NL69700.091.19
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .