Linguagem e controle cognitivo (LCCMPH)
A interação de mecanismos de controle cognitivo e processamento de linguagem: uma investigação com metilfenidato
Os neurotransmissores de catecolamina (CA), como a dopamina (DA) e a noradrenalina (NA), têm sido implicados há muito tempo desempenhando um papel crítico nas funções cognitivas, como memória de trabalho (WM), inibição, aprendizado e tomada de decisão. Evidências recentes de pacientes neurodegenerativos e da população saudável sugeriram que a CA também influencia o processamento da linguagem. No entanto, a questão de que tipo de influência esse CA pode exercer sobre a linguagem ainda está em aberto. Alguns estudos anteriores mostraram que a CA pode melhorar o processamento semântico. Em um estudo recente, observou-se que os agonistas CA (ou seja, metilfenidato) aumentam a sensibilidade do participante a informações semanticamente incongruentes, mesmo quando o processamento da linguagem era realmente irrelevante para o objetivo. Por outro lado, o processamento de informações semanticamente congruentes foi aprimorado enquanto o processamento da linguagem era o objetivo. Além disso, de acordo com algumas descobertas anteriores de que existe uma relação entre as características basais dos participantes e os efeitos do MPH, foi observado que os participantes com menor capacidade de WM se beneficiaram mais ao receber metilfenidato. Esses resultados lançam luz sobre a relação entre CA e processamento de linguagem, mas também levam a outras questões, como se a interação entre CA e processamento semântico é específica da linguagem ou mediada pela relação entre CA e funções cognitivas mais gerais (por exemplo, WM , inibição) e se a CA também influencia outros aspectos do processamento da linguagem, como o processamento sintático. O presente estudo teve como objetivo investigar mais a fundo a natureza da relação entre CA e processamento de linguagem por meio da administração de metilfenidato (MPH) a participantes saudáveis. MPH é um agonista CA indireto, que é o medicamento mais comumente prescrito para transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH). Estudos anteriores mostraram que o MPH pode aumentar eficientemente os níveis extracelulares de CA no cérebro, bloqueando sua recaptação.
Objetivo: Os objetivos principais são: 1) investigar melhor o efeito da CA no processamento semântico. O estudo planeja examinar se o MPH interage com o processamento das restrições do contexto da frase por meio de sua influência nas operações de controle cognitivo. 2) Investigar os efeitos do MPH no processamento sintático. Mais especificamente, o estudo está interessado em saber se o MPH tem influência na revisão de frases sintaticamente ambíguas temporariamente.
Um objetivo secundário é examinar mais a fundo a relação entre os efeitos do MPH e as características básicas de participantes individuais.
Desenho do estudo: Este estudo usará um desenho cruzado, duplo-cego, controlado por placebo, randomizado e cruzado.
População do estudo: Serão recrutados aproximadamente 40 falantes nativos de holandês saudáveis entre 18 e 45 anos de idade. Todos os indivíduos terão que completar uma sessão de triagem e duas sessões de teste separadas em três dias diferentes no Donders Center for Cognitive Neuroimaging (DCCN).
Intervenção: Os participantes receberão oralmente uma cápsula de 20mg de metilfenidato ou placebo em cada uma das duas sessões de teste. O metilfenidato foi aprovado para uso clínico na Holanda e o medicamento pode ser administrado com segurança, sem nenhum risco relevante de eventos adversos graves.
Parâmetros principais do estudo: Os parâmetros primários do estudo incluirão capacidade de compreensão de frases, atenção e velocidade de processamento. Além disso, várias outras medidas serão incluídas para monitorar as características básicas dos participantes (por exemplo, capacidade de memória de trabalho, tamanho do vocabulário) e os efeitos gerais de modulação do MPH (por exemplo, freqüência cardíaca, pressão arterial, sensação subjetiva).
Hipóteses:
Com base na constatação anterior de que o metilfenidato melhora a estabilidade cognitiva enquanto prejudica a atualização flexível, a hipótese é que o metilfenidato prejudicará o desempenho dos participantes na resolução da ambigüidade sintática, o que requer uma atualização imediata e revisão de uma interpretação inicial. Isso deve ser refletido nas medidas de potencial relacionado a eventos (ERP) relacionadas à revisão, ou seja, o efeito P600 está previsto para ser reduzido na condição de medicamento em comparação com o placebo.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Comprimido oral de metilfenidato 20 mg
- Comportamental: Tarefa de idioma
- Comportamental: Resto de Gravação
- Comportamental: Tarefa Ir/Não Ir
- Comportamental: Velocidade de processamento
- Medicamento: Placebo
- Comportamental: Período de operação
- Comportamental: Período de leitura
- Comportamental: Escala de Impulsividade de Barratt
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Holanda, 6525EN
- Donders Institute for Brain, Cognition and Behaviour, Centre for Cognitive Neuroimaging
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Falantes nativos de holandês
- Destro
Critério de exclusão:
- Transtorno psiquiátrico atual (ou história de) (por exemplo, psicose, mania, transtorno depressivo grave)
- Distúrbio neurológico atual (ou história de) (por exemplo, m. Parkinson, epilepsia)
- Atual (ou histórico de) distúrbio endócrino/metabólico
- Atual (ou histórico de) distúrbio cardíaco ou vascular
- Doença sanguínea atual (ou história de) (por exemplo, anemia grave, porfiria)
- Doença atual (ou história de) estômago ou trato gastrointestinal
- História de insuficiência autonômica (por exemplo, síncope do reflexo vasovagal)
- Experiência de ritmo irregular de sono-vigília
- Doença respiratória obstrutiva atual (ou história de)
- Doença renal ou hepática atual (ou história de) clinicamente significativa
- (Tratamento recente de) glaucoma
- Atual (ou histórico de) vício em drogas (por exemplo, opiáceos, (met)anfetamina, dietilamida do ácido lisérgico, cocaína, solventes ou barbitúricos) ou dependência de álcool
- Um familiar de primeiro grau ou dois ou mais familiares de segundo grau com tratamento recente de morte súbita ou arritmia ventricular
- Problemas para engolir ou problemas com o esôfago
- Experiência frequente de dor de cabeça (vertigem)
- Experiência atual de uma infecção grave aguda
- Familiar de primeiro grau com esquizofrenia ou transtorno bipolar
- Audição anormal ou visão (não corrigida)
- Uso de medicação psicotrópica ou drogas recreativas semanalmente ou mais por um período superior a três meses nos últimos 6 meses
- Uso de maconha nos últimos 6 meses
- Forte comportamento de fumar começando com mais de 1 maço de cigarros por semana
- Hipersensibilidade para, e. betabloqueadores ou metilfenidato
- Hipertensão não controlada, definida como pressão arterial diastólica em repouso >95 mmHg ou pressão arterial sistólica em repouso >180 mmHg
- Ritmo de sono/vigília irregular (p. turnos noturnos regulares ou viagens através da linha do tempo)
- Possível gravidez ou amamentação/anticoncepção inadequada (para mulheres)
- Intolerância à lactose (porque a pílula placebo será um produto à base de lactose)
- Deficiências relacionadas à linguagem (por exemplo, dislexia, gagueira)
- Treino físico intenso diário
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: Sessão de Drogas
Neste braço do estudo, os participantes recebem o medicamento (Metilfenidato - 20mg), administrado antes da conclusão das tarefas primárias e secundárias do estudo. A eletroencefalografia (EEG) é medida para a duração das tarefas primárias e secundárias. Os participantes completam ambos os braços do estudo, e a ordem em que os participantes são designados para este e o outro braço do estudo é aleatória. |
20 mg de metilfenidato ou cápsula de placebo - um por sessão (contrabalançado) com aproximadamente 1 semana de intervalo
A parte central do experimento é a tarefa de linguagem, na qual o objetivo é investigar dois aspectos críticos do processamento da linguagem: processamento semântico e sintático.
Nesta tarefa, os participantes serão solicitados a ler uma lista de frases.
A atividade cerebral no EEG é registrada em repouso com os olhos abertos e os olhos fechados para obter medidas de linha de base de poder alfa como um indicador de atenção e controle sob condições de droga e placebo.
Uma tarefa Go/No-Go será implementada no desenho do estudo para investigar as propriedades funcionais da atenção seletiva espacial e inibição da resposta.
Será empregado um paradigma Go/No-Go com dicas adaptadas de Randall & Smith (2011).
Uma tarefa de resposta de botão acelerada será incluída para medir a velocidade geral de processamento dos participantes.
Nesta tarefa, os participantes serão instruídos a responder a uma forma simples apresentada no centro da tela da forma mais rápida e precisa possível, pressionando um botão correspondente.
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PLACEBO_COMPARATOR: Sessão Placebo
Neste braço do estudo, os participantes recebem um placebo, administrado antes da conclusão das tarefas primárias e secundárias do estudo. A eletroencefalografia (EEG) é medida para a duração das tarefas primárias e secundárias. Os participantes completam ambos os braços do estudo, e a ordem em que os participantes são designados para este e o outro braço do estudo é aleatória. |
A parte central do experimento é a tarefa de linguagem, na qual o objetivo é investigar dois aspectos críticos do processamento da linguagem: processamento semântico e sintático.
Nesta tarefa, os participantes serão solicitados a ler uma lista de frases.
A atividade cerebral no EEG é registrada em repouso com os olhos abertos e os olhos fechados para obter medidas de linha de base de poder alfa como um indicador de atenção e controle sob condições de droga e placebo.
Uma tarefa Go/No-Go será implementada no desenho do estudo para investigar as propriedades funcionais da atenção seletiva espacial e inibição da resposta.
Será empregado um paradigma Go/No-Go com dicas adaptadas de Randall & Smith (2011).
Uma tarefa de resposta de botão acelerada será incluída para medir a velocidade geral de processamento dos participantes.
Nesta tarefa, os participantes serão instruídos a responder a uma forma simples apresentada no centro da tela da forma mais rápida e precisa possível, pressionando um botão correspondente.
20 mg de metilfenidato ou cápsula de placebo - um por sessão (contrabalançado) com aproximadamente 1 semana de intervalo
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OUTRO: Sessão de Admissão
Neste braço do estudo, os participantes são avaliados quanto à adequação para participar do experimento com base em critérios de inclusão e exclusão especificados.
Eles também completam algumas tarefas básicas para avaliar a capacidade de memória de trabalho, impulsividade e humor subjetivo.
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Na tarefa de extensão da operação, os participantes são instruídos a resolver operações matemáticas (por exemplo, (1*2) +1=?) o mais rápido possível e, em seguida, lembrar de uma única letra.
Essa letra a ser lembrada é seguida por outra combinação de palavras matemáticas ou uma tela de recuperação, que aparecerá no final de cada conjunto.
Quando a tela de recordação é apresentada, os participantes devem recordar todas as letras na ordem correta em que foram apresentadas.
As tentativas experimentais contêm três conjuntos em cada tamanho de conjunto (ou seja, o número de pares de palavras matemáticas), com tamanhos de conjunto variando de 3 a 7 itens.
Isso resulta em um total de 75 conjuntos com 75 letras e 75 problemas matemáticos.
A ordem dos tamanhos dos conjuntos é aleatória para cada participante.
O tempo de operação dos participantes será avaliado pelo número total de letras lembradas na posição serial correta, independentemente de toda a tentativa ter sido lembrada corretamente.
Os participantes são instruídos a julgar se uma frase apresentada faz sentido ou não.
Após cada frase, uma letra a ser lembrada será exibida na tela, seguida por outra combinação de frase-palavra ou a tela de recordação final.
O tamanho do conjunto varia de 3 a 7 itens.
No final de cada conjunto de frases, os participantes deverão recordar todas as letras do conjunto atual em ordem.
Serão ao todo 75 cartas e 75 sentenças.
A ordem dos tamanhos dos conjuntos será aleatória para cada participante.
O desempenho dos participantes será avaliado pelo cálculo do número total de conjuntos de letras lembradas corretamente.
A escala de impulsividade de Barratt (BIS-11) será utilizada no experimento para medir a impulsividade-traço dos participantes.
Os participantes serão solicitados a avaliar a si mesmos em 30 itens relacionados à atenção, motor, autocontrole, complexidade cognitiva, perseverança e instabilidade cognitiva impulsividade.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tarefa de Linguagem ERP Sessão de Drogas
Prazo: Primeira ou segunda sessão de teste, dependendo de qual sessão corresponde à sessão em que o medicamento foi administrado.
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Essa medida avaliará o efeito ERP do P600 (diferença de amplitude entre as condições corretas e de ambiguidade sintática) logo após a palavra-alvo nas sentenças que estão sendo lidas.
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Primeira ou segunda sessão de teste, dependendo de qual sessão corresponde à sessão em que o medicamento foi administrado.
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Tarefa de Linguagem ERP Sessão Placebo
Prazo: Primeira ou segunda sessão de teste, dependendo de qual sessão corresponde à sessão em que o placebo foi administrado.
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Essa medida avaliará o efeito ERP do P600 (diferença de amplitude entre as condições corretas e de ambiguidade sintática) logo após a palavra-alvo nas sentenças que estão sendo lidas.
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Primeira ou segunda sessão de teste, dependendo de qual sessão corresponde à sessão em que o placebo foi administrado.
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Tarefa de Linguagem Alpha Power Drug Sessão
Prazo: Primeira ou segunda sessão de teste, dependendo de qual sessão corresponde à sessão em que o medicamento foi administrado.
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Esta medida avaliará o efeito de potência alfa (diferença de potência relativa entre condições de restrição de sentença alta e baixa na banda de frequência alfa, 8-12 Hz) imediatamente antes da palavra-alvo nas sentenças que estão sendo lidas.
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Primeira ou segunda sessão de teste, dependendo de qual sessão corresponde à sessão em que o medicamento foi administrado.
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Tarefa de Linguagem Alpha Power Sessão Placebo
Prazo: Primeira ou segunda sessão de teste, dependendo de qual sessão corresponde à sessão em que o placebo foi administrado.
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Esta medida avaliará o efeito de potência alfa (diferença de potência relativa entre condições de restrição de sentença alta e baixa na banda de frequência alfa, 8-12 Hz) imediatamente antes da palavra-alvo nas sentenças que estão sendo lidas.
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Primeira ou segunda sessão de teste, dependendo de qual sessão corresponde à sessão em que o placebo foi administrado.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sessão de droga de poder alfa de modo padrão
Prazo: Primeira ou segunda sessão de teste, dependendo de qual sessão corresponde à sessão em que o placebo foi administrado.
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Esta medida avaliará a potência alfa (8-12 Hz) em repouso (diferença relativa entre a potência alfa medida durante a duração dos olhos abertos e aquela medida durante as gravações com os olhos fechados).
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Primeira ou segunda sessão de teste, dependendo de qual sessão corresponde à sessão em que o placebo foi administrado.
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Sessão Placebo de Poder Alfa de Modo Padrão
Prazo: Primeira ou segunda sessão de teste, dependendo de qual sessão corresponde à sessão em que o placebo foi administrado.
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Esta medida avaliará a potência alfa (8-12 Hz) em repouso (diferença relativa entre a potência alfa medida durante a duração dos olhos abertos e aquela medida durante as gravações com os olhos fechados).
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Primeira ou segunda sessão de teste, dependendo de qual sessão corresponde à sessão em que o placebo foi administrado.
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Sessão de droga de poder alfa de tarefa Go-NoGo
Prazo: Primeira ou segunda sessão de teste, dependendo de qual sessão corresponde à sessão em que o placebo foi administrado.
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Esta medida avaliará a potência alfa (8-12 Hz) em pistas de resposta e sem resposta para obter uma medida de controle atencional.
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Primeira ou segunda sessão de teste, dependendo de qual sessão corresponde à sessão em que o placebo foi administrado.
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Tarefa Go-NoGo Alpha Power Placebo Sessão
Prazo: Primeira ou segunda sessão de teste, dependendo de qual sessão corresponde à sessão em que o placebo foi administrado.
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Esta medida avaliará a potência alfa (8-12 Hz) em pistas de resposta e sem resposta para obter uma medida de controle atencional.
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Primeira ou segunda sessão de teste, dependendo de qual sessão corresponde à sessão em que o placebo foi administrado.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Teste de Vocabulário de Imagens Peabody
Prazo: Primeira sessão de testes.
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O Peabody Picture Vocabulary Test (PPVT) é usado para medir o tamanho do vocabulário.
As pontuações brutas são convertidas em pontuações padronizadas com base em dados normativos correspondentes à idade (μ = 100; σ = 15).
Uma pontuação mais alta indica melhor desempenho.
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Primeira sessão de testes.
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Sessão de Drogas de Velocidade de Processamento Geral
Prazo: Primeira ou segunda sessão de teste, dependendo de qual sessão corresponde à sessão em que o placebo foi administrado.
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Os participantes respondem o mais rápido possível pressionando o botão a uma forma apresentada na tela.
O tempo de reação (RT) e a precisão são combinados para obter uma única medida de desempenho, com RTs mais rápidos indicando melhor desempenho.
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Primeira ou segunda sessão de teste, dependendo de qual sessão corresponde à sessão em que o placebo foi administrado.
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Sessão placebo de velocidade geral de processamento
Prazo: Primeira ou segunda sessão de teste, dependendo de qual sessão corresponde à sessão em que o placebo foi administrado.
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Os participantes respondem o mais rápido possível pressionando o botão a uma forma apresentada na tela.
O tempo de reação (RT) e a precisão são combinados para obter uma única medida de desempenho, com RTs mais rápidos indicando melhor desempenho.
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Primeira ou segunda sessão de teste, dependendo de qual sessão corresponde à sessão em que o placebo foi administrado.
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Escala de Impulsividade de Barratt
Prazo: Sessão de admissão, 1-4 semanas antes das sessões de intervenção
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A Escala de Impulsividade de Barrat (BIS) é utilizada para avaliar o traço de impulsividade.
As respostas individuais são pontuadas em uma escala de 4 pontos (Raramente/Nunca = 1; Ocasionalmente = 2; Frequentemente = 3; Quase sempre/Sempre = 4) e pontuações mais altas correspondem a maior impulsividade.
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Sessão de admissão, 1-4 semanas antes das sessões de intervenção
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Tarefa de intervalo de leitura
Prazo: Sessão de admissão, 1-4 semanas antes das sessões de intervenção
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Os participantes são obrigados a memorizar as letras apresentadas entre as frases que devem ser lidas.
A medida do resultado é o número de letras corretamente lembradas na ordem correta em um teste de memória subsequente.
Os tamanhos definidos variam de 3 a 7 letras antes que a memória seja testada.
Isso fornece uma medida da capacidade da memória de trabalho.
Mais letras recuperadas indicam melhor desempenho da memória de trabalho.
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Sessão de admissão, 1-4 semanas antes das sessões de intervenção
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Tarefa de Período de Operação
Prazo: Sessão de admissão, 1-4 semanas antes das sessões de intervenção
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Os participantes são obrigados a memorizar as letras apresentadas entre as operações matemáticas que devem ser resolvidas o mais rápido possível.
A medida do resultado é o número de letras corretamente lembradas na ordem correta em um teste de memória subsequente.
Os tamanhos definidos variam de 3 a 7 letras antes que a memória seja testada.
Isso fornece uma medida da capacidade da memória de trabalho.
Mais letras recuperadas indicam melhor desempenho da memória de trabalho.
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Sessão de admissão, 1-4 semanas antes das sessões de intervenção
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Peter Hagoort, PhD, Donders Centre for Cognitive Neuroimaging
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NL69700.091.19
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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