Lenguaje y Control Cognitivo (LCCMPH)
La interacción de los mecanismos de control cognitivo y el procesamiento del lenguaje: una investigación con metilfenidato
Los neurotransmisores de catecolamina (CA), como la dopamina (DA) y la noradrenalina (NA), se han implicado durante mucho tiempo y desempeñan un papel fundamental en las funciones cognitivas, como la memoria de trabajo (WM), la inhibición, el aprendizaje y la toma de decisiones. La evidencia reciente de pacientes neurodegenerativos y la población sana sugirió que la CA también influye en el procesamiento del lenguaje. Sin embargo, la cuestión de qué tipo de influencia podría ejercer la CA sobre el lenguaje sigue abierta. Algunos estudios previos han demostrado que CA puede mejorar el procesamiento semántico. En un estudio reciente, se observó que los agonistas de CA (es decir, el metilfenidato) mejoran la sensibilidad de los participantes a la información semánticamente incongruente, incluso cuando el procesamiento del lenguaje era en realidad irrelevante para el objetivo. Por otro lado, se mejoró el procesamiento de información semánticamente congruente mientras que el objetivo era el procesamiento del lenguaje. Además, de acuerdo con algunos hallazgos previos de que existe una relación entre las características iniciales de los participantes y los efectos del MPH, se observó que los participantes con menor capacidad de WM se beneficiaron más al recibir metilfenidato. Estos resultados arrojan luz sobre la relación entre CA y el procesamiento del lenguaje, pero también generan más preguntas, como si la interacción entre CA y el procesamiento semántico es específica del idioma o está mediada por la relación entre CA y funciones cognitivas más generales (por ejemplo, WM , inhibición), y si CA también tiene influencia en otros aspectos del procesamiento del lenguaje, como el procesamiento sintáctico. El presente estudio tuvo como objetivo investigar más a fondo la naturaleza de la relación entre CA y el procesamiento del lenguaje mediante la administración de metilfenidato (MPH) a participantes sanos. MPH es un agonista CA indirecto, que es el fármaco más recetado para el trastorno por déficit de atención/hiperactividad (TDAH). Estudios previos han demostrado que MPH puede aumentar de manera eficiente los niveles extracelulares de CA en el cerebro al bloquear su recaptación.
Objetivo: Los objetivos principales son: 1) investigar más a fondo el efecto de CA en el procesamiento semántico. El estudio planea examinar si MPH interactúa con el procesamiento de las restricciones del contexto de la oración a través de su influencia en las operaciones de control cognitivo. 2) Investigar los efectos de MPH en el procesamiento sintáctico. Más específicamente, el estudio está interesado en si MPH tiene influencia en la revisión sintácticamente de oraciones temporalmente ambiguas.
Un objetivo secundario es examinar más a fondo la relación entre los efectos del MPH y las características iniciales de los participantes individuales.
Diseño del estudio: este estudio utilizará un diseño cruzado, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, dentro del sujeto.
Población de estudio: Se reclutarán aproximadamente 40 hablantes nativos de holandés sanos entre 18 y 45 años. Todos los sujetos deberán completar una sesión de evaluación y dos sesiones de prueba separadas dentro de tres días diferentes en el Donders Center for Cognitive Neuroimaging (DCCN).
Intervención: Los participantes recibirán por vía oral una cápsula de 20 mg de metilfenidato o de placebo en cada una de las dos sesiones de prueba. El metilfenidato ha sido aprobado para uso clínico en los Países Bajos y el fármaco se puede administrar de forma segura sin ningún riesgo relevante de eventos adversos graves.
Principales parámetros de estudio: Los parámetros principales de estudio incluirán la capacidad de comprensión de oraciones, la atención y la velocidad de procesamiento. Además, se incluirán varias otras medidas para monitorear las características iniciales de los participantes (p. capacidad de la memoria de trabajo, tamaño del vocabulario) y los efectos generales de modulación de MPH (p. frecuencia cardíaca, presión arterial, sensación subjetiva).
Hipótesis:
Con base en el hallazgo anterior de que el metilfenidato mejora la estabilidad cognitiva mientras perjudica la actualización flexible, la hipótesis es que el metilfenidato dificultará el desempeño de los participantes para resolver la ambigüedad sintáctica, lo que requiere una actualización y revisión inmediata de una interpretación inicial. Esto debe reflejarse en las medidas de potencial relacionado con eventos (ERP) relacionadas con la revisión, es decir, se prevé que el efecto P600 se reduzca en la condición de fármaco en comparación con el placebo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Países Bajos, 6525EN
- Donders Institute for Brain, Cognition and Behaviour, Centre for Cognitive Neuroimaging
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hablantes nativos de holandés
- Diestro
Criterio de exclusión:
- Trastorno psiquiátrico actual (o historial de) (p. ej., psicosis, manía, trastorno depresivo grave)
- Trastorno neurológico actual (o historial de) (p. ej., m. Parkinson, epilepsia)
- Trastorno endocrino/metabólico actual (o historial de)
- Trastorno cardíaco o vascular actual (o historial de)
- Enfermedad de la sangre actual (o antecedentes de) (p. anemia severa, porfiria)
- Enfermedad actual (o antecedentes de) del estómago o del tracto gastrointestinal
- Antecedentes de insuficiencia autonómica (p. ej., síncope reflejo vasovagal)
- Experiencia de ritmo irregular de sueño-vigilia
- Enfermedad respiratoria obstructiva actual (o antecedentes)
- Enfermedad renal o hepática actual (o antecedentes de) clínicamente significativa
- (Tratamiento reciente de) glaucoma
- Adicción a las drogas actual (o historial de) (p. opiáceos, (met)anfetamina, dietilamida del ácido lisérgico, cocaína, disolventes o barbitúricos) o dependencia del alcohol
- Un familiar de primer grado o dos o más de segundo grado con un tratamiento reciente de muerte súbita o arritmia ventricular
- Problemas para tragar o problemas con el esófago
- Experiencia frecuente de headrush (vértigo)
- Experiencia actual de una infección grave aguda
- Familiar de primer grado con esquizofrenia o trastorno bipolar
- Audición anormal o visión (no corregida)
- Uso de medicamentos psicotrópicos o drogas recreativas semanalmente o más durante un período de más de tres meses en los últimos 6 meses
- Consumo de cannabis en los últimos 6 meses
- Fuerte comportamiento de tabaquismo a partir de más de 1 paquete de cigarrillos por semana
- Hipersensibilidad por ej. bloqueadores beta o metilfenidato
- Hipertensión no controlada, definida como presión arterial diastólica en reposo >95 mmHg o presión arterial sistólica en reposo >180 mmHg
- Ritmo irregular de sueño/vigilia (p. turnos de noche regulares o viajes a través de la línea de tiempo)
- Posible embarazo o lactancia/ anticoncepción inadecuada (para mujeres)
- Intolerancia a la lactosa (porque la píldora de placebo será un producto de lactosa)
- Discapacidades relacionadas con el lenguaje (p. dislexia, tartamudeo)
- Entrenamiento físico intenso diario
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Sesión de drogas
En este brazo del estudio, los participantes reciben el fármaco (metilfenidato - 20 mg), administrado antes de completar las tareas primarias y secundarias del estudio. La electroencefalografía (EEG) se mide durante la duración de las tareas primarias y secundarias. Los participantes completan ambos brazos del estudio y el orden en que los participantes son asignados a este y al otro brazo del estudio es aleatorio. |
20 mg de metilfenidato o cápsula de placebo: una por sesión (contrabalanceada) con aproximadamente 1 semana de diferencia
La parte central del experimento es la tarea de lenguaje, en la que el objetivo es investigar dos aspectos críticos del procesamiento del lenguaje: el procesamiento semántico y sintáctico.
En esta tarea, se les pedirá a los participantes que lean una lista de oraciones.
La actividad cerebral en el EEG se registra en reposo con los ojos abiertos y los ojos cerrados para obtener medidas de referencia de potencia alfa como indicador de atención y control en condiciones de fármaco y placebo.
Se implementará una tarea Go/No-Go en el diseño del estudio para investigar las propiedades funcionales de la atención selectiva espacial y la inhibición de la respuesta.
Se empleará un paradigma adaptado de Go/No-Go de Randall & Smith (2011).
Se incluirá una tarea de respuesta de botón acelerado para medir la velocidad de procesamiento general de los participantes.
En esta tarea, se indicará a los participantes que respondan a una forma simple presentada en el centro de la pantalla de la manera más rápida y precisa posible presionando el botón correspondiente.
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PLACEBO_COMPARADOR: Sesión de placebo
En este brazo del estudio, los participantes reciben un placebo, administrado antes de completar las tareas primarias y secundarias del estudio. La electroencefalografía (EEG) se mide durante la duración de las tareas primarias y secundarias. Los participantes completan ambos brazos del estudio y el orden en que los participantes son asignados a este y al otro brazo del estudio es aleatorio. |
La parte central del experimento es la tarea de lenguaje, en la que el objetivo es investigar dos aspectos críticos del procesamiento del lenguaje: el procesamiento semántico y sintáctico.
En esta tarea, se les pedirá a los participantes que lean una lista de oraciones.
La actividad cerebral en el EEG se registra en reposo con los ojos abiertos y los ojos cerrados para obtener medidas de referencia de potencia alfa como indicador de atención y control en condiciones de fármaco y placebo.
Se implementará una tarea Go/No-Go en el diseño del estudio para investigar las propiedades funcionales de la atención selectiva espacial y la inhibición de la respuesta.
Se empleará un paradigma adaptado de Go/No-Go de Randall & Smith (2011).
Se incluirá una tarea de respuesta de botón acelerado para medir la velocidad de procesamiento general de los participantes.
En esta tarea, se indicará a los participantes que respondan a una forma simple presentada en el centro de la pantalla de la manera más rápida y precisa posible presionando el botón correspondiente.
20 mg de metilfenidato o cápsula de placebo: una por sesión (contrabalanceada) con aproximadamente 1 semana de diferencia
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OTRO: Sesión de admisión
En este brazo del estudio, los participantes son seleccionados para determinar su idoneidad para participar en el experimento en función de criterios de inclusión y exclusión específicos.
También completan algunas tareas de referencia para evaluar la capacidad de la memoria de trabajo, la impulsividad y el estado de ánimo subjetivo.
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En la tarea de intervalo de operaciones, se instruye a los participantes para que resuelvan operaciones matemáticas (p. ej., (1*2) +1=?) lo antes posible y luego recuerden una sola letra.
Esta letra para recordar es seguida por otra combinación de palabras matemáticas o una pantalla de recuperación, que aparecerá al final de cada conjunto.
Cuando se presenta la pantalla de recuperación, los participantes deben recordar todas las letras en el orden correcto en que se presentaron.
Los ensayos experimentales contienen tres conjuntos en cada tamaño de conjunto (es decir, el número de pares de palabras matemáticas), con tamaños de conjunto que van desde 3 a 7 elementos.
Esto da como resultado un total de 75 conjuntos con 75 letras y 75 problemas matemáticos.
El orden de los tamaños de los conjuntos es aleatorio para cada participante.
La duración de la operación de los participantes se evaluará por el número total de letras recordadas en la posición de serie correcta, independientemente de si todo el ensayo se recordó correctamente.
Se instruye a los participantes para que juzguen si una oración presentada tiene sentido o no.
Después de cada oración, se mostrará en la pantalla una letra para recordar, seguida de otra combinación de oración y palabra o la pantalla de recuperación final.
El tamaño del conjunto varía de 3 a 7 artículos.
Al final de cada conjunto de oraciones, los participantes deberán recordar todas las letras del conjunto actual en orden.
Habrá un total de 75 cartas y 75 sentencias de sentencia.
El orden de las tallas del set será aleatorio para cada participante.
El rendimiento de los participantes se evaluará calculando el número total de conjuntos de letras recordadas correctamente.
La escala de impulsividad de Barratt (BIS-11) se utilizará en el experimento para medir el rasgo de impulsividad de los participantes.
Los participantes deberán calificarse a sí mismos en 30 elementos relacionados con la atención, la motricidad, el autocontrol, la complejidad cognitiva, la perseverancia y la inestabilidad cognitiva, la impulsividad.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Idioma Tarea ERP Medicamento Sesión
Periodo de tiempo: Primera o segunda sesión de prueba según la sesión que corresponda a la sesión en la que se administró el fármaco.
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Esta medida evaluará el efecto P600 ERP (diferencia de amplitud entre las condiciones correctas y de ambigüedad sintáctica) justo después de la palabra objetivo en las oraciones que se leen.
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Primera o segunda sesión de prueba según la sesión que corresponda a la sesión en la que se administró el fármaco.
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Idioma Tarea ERP Placebo Sesión
Periodo de tiempo: Primera o segunda sesión de prueba según la sesión que corresponda a la sesión en la que se administró el placebo.
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Esta medida evaluará el efecto P600 ERP (diferencia de amplitud entre las condiciones correctas y de ambigüedad sintáctica) justo después de la palabra objetivo en las oraciones que se leen.
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Primera o segunda sesión de prueba según la sesión que corresponda a la sesión en la que se administró el placebo.
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Lenguaje Tarea Alfa Poder Droga Sesión
Periodo de tiempo: Primera o segunda sesión de prueba según la sesión que corresponda a la sesión en la que se administró el fármaco.
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Esta medida evaluará el efecto de potencia alfa (diferencia de potencia relativa entre las condiciones de restricción de oraciones altas y bajas en la banda de frecuencia alfa, 8-12 Hz) justo antes de la palabra objetivo en las oraciones que se leen.
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Primera o segunda sesión de prueba según la sesión que corresponda a la sesión en la que se administró el fármaco.
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Lenguaje Tarea Alpha Power Placebo Sesión
Periodo de tiempo: Primera o segunda sesión de prueba según la sesión que corresponda a la sesión en la que se administró el placebo.
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Esta medida evaluará el efecto de potencia alfa (diferencia de potencia relativa entre las condiciones de restricción de oraciones altas y bajas en la banda de frecuencia alfa, 8-12 Hz) justo antes de la palabra objetivo en las oraciones que se leen.
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Primera o segunda sesión de prueba según la sesión que corresponda a la sesión en la que se administró el placebo.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Modo predeterminado Alpha Power Sesión de medicamentos
Periodo de tiempo: Primera o segunda sesión de prueba según la sesión que corresponda a la sesión en la que se administró el placebo.
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Esta medida evaluará la potencia alfa (8-12 Hz) en reposo (diferencia relativa entre la potencia alfa medida durante los registros con los ojos abiertos y la medida durante los registros con los ojos cerrados).
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Primera o segunda sesión de prueba según la sesión que corresponda a la sesión en la que se administró el placebo.
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Modo predeterminado Alpha Power Placebo Sesión
Periodo de tiempo: Primera o segunda sesión de prueba según la sesión que corresponda a la sesión en la que se administró el placebo.
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Esta medida evaluará la potencia alfa (8-12 Hz) en reposo (diferencia relativa entre la potencia alfa medida durante los registros con los ojos abiertos y la medida durante los registros con los ojos cerrados).
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Primera o segunda sesión de prueba según la sesión que corresponda a la sesión en la que se administró el placebo.
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Sesión Go-NoGo Task Alpha Power Drug
Periodo de tiempo: Primera o segunda sesión de prueba según la sesión que corresponda a la sesión en la que se administró el placebo.
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Esta medida evaluará la potencia alfa (8-12 Hz) en las señales de respuesta y no respuesta para obtener una medida de control atencional.
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Primera o segunda sesión de prueba según la sesión que corresponda a la sesión en la que se administró el placebo.
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Sesión Go-NoGo Task Alpha Power Placebo
Periodo de tiempo: Primera o segunda sesión de prueba según la sesión que corresponda a la sesión en la que se administró el placebo.
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Esta medida evaluará la potencia alfa (8-12 Hz) en las señales de respuesta y no respuesta para obtener una medida de control atencional.
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Primera o segunda sesión de prueba según la sesión que corresponda a la sesión en la que se administró el placebo.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Prueba de vocabulario en imágenes de Peabody
Periodo de tiempo: Primera sesión de pruebas.
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La prueba de vocabulario de imágenes de Peabody (PPVT) se utiliza para medir el tamaño del vocabulario.
Los puntajes brutos se convierten en puntajes estandarizados basados en datos normativos emparejados por edad (μ = 100; σ = 15).
Una puntuación más alta indica un mejor rendimiento.
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Primera sesión de pruebas.
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Sesión de drogas de velocidad de procesamiento general
Periodo de tiempo: Primera o segunda sesión de prueba según la sesión que corresponda a la sesión en la que se administró el placebo.
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Los participantes responden lo más rápido posible presionando un botón a una forma presentada en la pantalla.
El tiempo de reacción (RT) y la precisión se combinan para obtener una única medida de rendimiento, donde los RT más rápidos indican un mejor rendimiento.
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Primera o segunda sesión de prueba según la sesión que corresponda a la sesión en la que se administró el placebo.
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Velocidad de procesamiento general Sesión de placebo
Periodo de tiempo: Primera o segunda sesión de prueba según la sesión que corresponda a la sesión en la que se administró el placebo.
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Los participantes responden lo más rápido posible presionando un botón a una forma presentada en la pantalla.
El tiempo de reacción (RT) y la precisión se combinan para obtener una única medida de rendimiento, donde los RT más rápidos indican un mejor rendimiento.
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Primera o segunda sesión de prueba según la sesión que corresponda a la sesión en la que se administró el placebo.
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Escala de impulsividad de Barratt
Periodo de tiempo: Sesión de admisión, 1-4 semanas antes de las sesiones de intervención
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La Escala de Impulsividad de Barrat (BIS) se utiliza para evaluar el rasgo de impulsividad.
Las respuestas individuales se puntúan en una escala de 4 puntos (Rara vez/Nunca = 1; Ocasionalmente = 2; A menudo = 3; Casi siempre/Siempre = 4) y las puntuaciones más altas corresponden a una mayor impulsividad.
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Sesión de admisión, 1-4 semanas antes de las sesiones de intervención
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Tarea de intervalo de lectura
Periodo de tiempo: Sesión de admisión, 1-4 semanas antes de las sesiones de intervención
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Se requiere que los participantes memoricen las letras presentadas entre las oraciones que deben leerse.
La medida de resultado es el número de letras recordadas correctamente en el orden correcto en una prueba de memoria posterior.
Los tamaños establecidos varían de 3 a 7 letras antes de que se pruebe la memoria.
Esto proporciona una medida de la capacidad de la memoria de trabajo.
Más letras recordadas indican un mejor rendimiento de la memoria de trabajo.
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Sesión de admisión, 1-4 semanas antes de las sesiones de intervención
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Tarea de intervalo de operación
Periodo de tiempo: Sesión de admisión, 1-4 semanas antes de las sesiones de intervención
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Los participantes deben memorizar las letras presentadas entre las operaciones matemáticas que deben resolverse lo más rápido posible.
La medida de resultado es el número de letras recordadas correctamente en el orden correcto en una prueba de memoria posterior.
Los tamaños establecidos varían de 3 a 7 letras antes de que se pruebe la memoria.
Esto proporciona una medida de la capacidad de la memoria de trabajo.
Más letras recordadas indican un mejor rendimiento de la memoria de trabajo.
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Sesión de admisión, 1-4 semanas antes de las sesiones de intervención
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Peter Hagoort, PhD, Donders Centre for Cognitive Neuroimaging
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la captación de neurotransmisores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de dopamina
- Inhibidores de la captación de dopamina
- Estimulantes del Sistema Nervioso Central
- Metilfenidato
Otros números de identificación del estudio
- NL69700.091.19
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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