Linguaggio e controllo cognitivo (LCCMPH)

I neurotrasmettitori catecolamina (CA), come la dopamina (DA) e la noradrenalina (NA), sono stati a lungo implicati nel svolgere un ruolo critico nelle funzioni cognitive, come la memoria di lavoro (WM), l'inibizione, l'apprendimento e il processo decisionale. Prove recenti da pazienti neurodegenerativi e dalla popolazione sana hanno suggerito che la CA influenza anche l'elaborazione del linguaggio. Tuttavia, la questione del tipo di influenza che l'AC potrebbe esercitare sul linguaggio è ancora aperta. Alcuni studi precedenti hanno dimostrato che CA può migliorare l'elaborazione semantica. In uno studio recente è stato osservato che gli agonisti CA (cioè il metilfenidato) migliorano la sensibilità del partecipante a informazioni semanticamente incongruenti anche quando l'elaborazione del linguaggio era effettivamente irrilevante per l'obiettivo. D'altra parte, l'elaborazione di informazioni semanticamente congruenti è stata migliorata mentre l'elaborazione del linguaggio era l'obiettivo. Inoltre, coerentemente con alcuni risultati precedenti secondo cui esiste una relazione tra le caratteristiche di base dei partecipanti e gli effetti MPH, è stato osservato che i partecipanti con una capacità di WM inferiore hanno beneficiato maggiormente della somministrazione di metilfenidato. Questi risultati fanno luce sulla relazione tra CA ed elaborazione del linguaggio, ma portano anche a ulteriori domande, come se l'interazione tra CA ed elaborazione semantica sia specifica del linguaggio o mediata dalla relazione tra CA e funzioni cognitive più generali (ad esempio, WM , inibizione) e se CA ha anche un'influenza su altri aspetti dell'elaborazione del linguaggio, come l'elaborazione sintattica. Il presente studio mirava a indagare ulteriormente la natura della relazione tra CA ed elaborazione del linguaggio mediante la somministrazione di metilfenidato (MPH) a partecipanti sani. MPH è un agonista CA indiretto, che è il farmaco più comunemente prescritto per il disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD). Precedenti studi hanno dimostrato che l'MPH può aumentare efficacemente i livelli extracellulari di CA nel cervello bloccandone la ricaptazione.

Obiettivo: Gli obiettivi primari sono: 1) indagare ulteriormente l'effetto della CA sull'elaborazione semantica. Lo studio prevede di esaminare se l'MPH interagisce con l'elaborazione dei vincoli del contesto della frase attraverso la sua influenza sulle operazioni di controllo cognitivo. 2) Studiare gli effetti dell'MPH sull'elaborazione sintattica. Più specificamente, lo studio è interessato a verificare se MPH abbia un'influenza sulla revisione di frasi sintatticamente temporaneamente ambigue.

Un obiettivo secondario è quello di esaminare ulteriormente la relazione tra gli effetti MPH e le caratteristiche di base dei singoli partecipanti.

Disegno dello studio: questo studio utilizzerà un disegno crossover all'interno del soggetto, in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato.

Popolazione studiata: saranno reclutati circa 40 madrelingua olandesi sani di età compresa tra 18 e 45 anni. Tutti i soggetti dovranno completare una sessione di screening e due sessioni di test separate entro tre giorni diversi presso il Donders Center for Cognitive Neuroimaging (DCCN).

Intervento: i partecipanti riceveranno per via orale una capsula da 20 mg di metilfenidato o placebo in ciascuna delle due sessioni di test. Il metilfenidato è stato approvato per l'uso clinico nei Paesi Bassi e il farmaco può essere somministrato in modo sicuro senza alcun rischio rilevante di eventi avversi gravi.

Principali parametri di studio: i parametri di studio primari includeranno la capacità di comprensione delle frasi, l'attenzione e la velocità di elaborazione. Inoltre, saranno incluse diverse altre misure per monitorare le caratteristiche di base dei partecipanti (ad es. capacità di memoria di lavoro, dimensione del vocabolario) e gli effetti generali di modulazione di MPH (ad es. frequenza cardiaca, pressione sanguigna, sensazione soggettiva).

Ipotesi:

Sulla base della precedente scoperta che il metilfenidato migliora la stabilità cognitiva mentre compromette l'aggiornamento flessibile, l'ipotesi è che il metilfenidato ostacolerà le prestazioni dei partecipanti nella risoluzione dell'ambiguità sintattica, che richiede un aggiornamento immediato e la revisione di un'interpretazione iniziale. Ciò dovrebbe riflettersi nelle misure del potenziale correlato all'evento (ERP) relative alla revisione, vale a dire che si prevede che l'effetto P600 sia ridotto nella condizione del farmaco rispetto al placebo.