Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Irinotecan nanoliposomal en aérosol intrapéritonéal (Nal-IRI) dans la carcinose péritonéale du cancer gastro-intestinal (PIPAC-NAL-IRI)

10 juillet 2026 mis à jour par: University Hospital, Ghent

Irinotecan nanoliposomal en aérosol intrapéritonéal (Nal-IRI) dans la carcinose péritonéale du cancer gastro-intestinal : une étude de phase I

L'étude PIPAC NAL-IRI est conçue pour examiner la dose maximale tolérée d'irinotécan nanoliposomal (Nal-IRI, Onivyde) administré avec une chimiothérapie répétée par aérosol intrapéritonéal sous pression (PIPAC), dans un essai monocentrique de phase I.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les métastases péritonéales (MP) sont une manifestation courante du cancer gastro-intestinal. Le pronostic des patients atteints de PM est particulièrement sombre, et la réponse à la chimiothérapie systémique est pire par rapport au cancer parenchymateux métastatique du foie ou des poumons. De plus, les patients atteints de MP développent fréquemment des symptômes débilitants tels qu'une ascite réfractaire, une occlusion intestinale ou une obstruction urétérale, entraînant une qualité de vie gravement compromise.

Chez certains patients atteints de MP généralisées, la chimiothérapie par aérosol intrapéritonéal sous pression (PIPAC) est très prometteuse. En bref, PIPAC combine la laparoscopie avec l'administration intrapéritonéale (IP) de chimiothérapie sous forme d'aérosol, qui est généré par un nébuliseur. Les avantages pharmacocinétiques (PK) et cliniques du PIPAC peuvent être encore améliorés en utilisant des médicaments anticancéreux nanométriques. Nal-IRI (Onivyde) est une formulation nanoliposomale d'irinotécan (Camptothécine-11 (CPT-11)), avec une efficacité nettement supérieure par rapport au CPT-11 libre dans les modèles de xénogreffes de cancer du sein et du côlon humain.

Il s'agit d'une étude clinique de phase I avec du Nal-IRI IP en aérosol chez des patients atteints de PM provenant d'un cancer gastro-intestinal. Dans cette étude de phase I, l'escalade de dose sera combinée à une modélisation pharmacocinétique/pharmacodynamique qui intègre, en plus des concentrations plasmatiques, tissulaires tumorales et péritonéales, des biomarqueurs de toxicité et d'efficacité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

45

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
    • East-Flanders
      • Ghent, East-Flanders, Belgique, 9000
        • UZ Ghent

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Cancer prouvé par biopsie du pancréas, de la vésicule biliaire ou des voies biliaires, de l'estomac, de l'intestin grêle, du côlon, du rectum ou de l'appendice avec carcinose péritonéale étendue ou irrésécable
  • Espérance de vie estimée > 6 mois ; > 3 mois si le cancer primitif est pancréatique
  • Âge ≥ 18 ans
  • Indice de performance adéquat (indice de Karnofsky > 60 % et indice de performance de l'OMS < 2)
  • Consentement éclairé écrit obtenu préalablement à tout acte de la recherche

Critère d'exclusion:

  • Traitement systémique (IV) concomitant avec l'irinotécan (soit en monothérapie, soit dans le cadre d'un traitement combiné tel que FOLFIRI, CAPIRI ou FOLFOXIRI)
  • Grossesse ou allaitement pendant l'étude clinique
  • Patients en âge de procréer incapables ou refusant de fournir une contraception efficace pendant l'étude et jusqu'à la fin de l'exposition pertinente (prolongée de 30 jours (participantes) ou de 120 jours (participants masculins) puisque l'IMP est génotoxique).
  • Allergie ou intolérance connue à l'irinotécan
  • Quantité importante d'ascite détectable (plus de 3 l en volume)
  • Obstruction intestinale ou urinaire
  • Maladie métastatique hépatique et/ou extra-abdominale étendue
  • Insuffisance rénale (créatinine sérique > 1,5 mg/dl ou DFG calculé (CKD-EPI) < 60 mL/min/1,73 m²
  • Insuffisance hépatique (bilirubine sérique totale > 1,5 mg/dl, sauf en cas de maladie de Gilbert connue)
  • Numération plaquettaire < 100.000/µl
  • Hémoglobine < 9g/dl
  • Granulocytes neutrophiles < 1.500/ml

  • Patients connus pour utiliser :

    • Inducteurs du CYP3A4 (rifampine, phénytoïne, carbamazépine, rifabutine, rifapentine, phénobarbital, millepertuis)
    • inhibiteurs du CYP3A4 (clarithromycine, indinavir, itraconazole, lopinavir, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, télaprévir, voriconazole) ou UGT1A1 (atazanavir, gemfibrozil, indinavir, régorafenib)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Nal-IRI (Onivide) - 30mg/m²
PIPAC avec Onivyde (30 mg/m²) sera administré toutes les 4 à 6 semaines pendant 3 cycles.
Médicament: PIPAC avec Nal-IRI
L'irinotécan nanoliposomal (Nal-IRI, Onivyde) sera administré par voie intrapéritonéale selon la technique PIPAC. La dose administrée augmentera de 30 à 90 mg/m². Le PIPAC sera effectué toutes les 4 à 6 semaines pendant 3 cycles.
Autres noms:
  • Onivyde
Expérimental: Nal-IRI (Onivide) - 45mg/m²
PIPAC avec Onivyde (45 mg/m²) sera administré toutes les 4 à 6 semaines pendant 3 cycles.
Médicament: PIPAC avec Nal-IRI
L'irinotécan nanoliposomal (Nal-IRI, Onivyde) sera administré par voie intrapéritonéale selon la technique PIPAC. La dose administrée augmentera de 30 à 90 mg/m². Le PIPAC sera effectué toutes les 4 à 6 semaines pendant 3 cycles.
Autres noms:
  • Onivyde
Expérimental: Nal-IRI (Onivide) - 60mg/m²
PIPAC avec Onivyde (60 mg/m²) sera administré toutes les 4 à 6 semaines pendant 3 cycles.
Médicament: PIPAC avec Nal-IRI
L'irinotécan nanoliposomal (Nal-IRI, Onivyde) sera administré par voie intrapéritonéale selon la technique PIPAC. La dose administrée augmentera de 30 à 90 mg/m². Le PIPAC sera effectué toutes les 4 à 6 semaines pendant 3 cycles.
Autres noms:
  • Onivyde
Expérimental: Nal-IRI (Onivide) - 75mg/m²
PIPAC avec Onivyde (75 mg/m²) sera administré toutes les 4 à 6 semaines pendant 3 cycles.
Médicament: PIPAC avec Nal-IRI
L'irinotécan nanoliposomal (Nal-IRI, Onivyde) sera administré par voie intrapéritonéale selon la technique PIPAC. La dose administrée augmentera de 30 à 90 mg/m². Le PIPAC sera effectué toutes les 4 à 6 semaines pendant 3 cycles.
Autres noms:
  • Onivyde
Expérimental: Nal-IRI (Onivide) - 90mg/m²
PIPAC avec Onivyde (90 mg/m²) sera administré toutes les 4 à 6 semaines pendant 3 cycles.
Médicament: PIPAC avec Nal-IRI
L'irinotécan nanoliposomal (Nal-IRI, Onivyde) sera administré par voie intrapéritonéale selon la technique PIPAC. La dose administrée augmentera de 30 à 90 mg/m². Le PIPAC sera effectué toutes les 4 à 6 semaines pendant 3 cycles.
Autres noms:
  • Onivyde

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD) de Nal-IRI
Délai: Dans les 14 semaines suivant le début du traitement
Les toxicités limitant la dose seront surveillées.
Dans les 14 semaines suivant le début du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose recommandée pour la phase 2
Délai: 6 mois après le troisième PIPAC du dernier sujet
Définir la dose recommandée à utiliser dans un essai de suivi de phase 2 en fonction de l'incidence de DLT et des données de toxicité notées avec CTCAE v5.0 pour la toxicité liée à la chimiothérapie.
6 mois après le troisième PIPAC du dernier sujet
La morbidité chirurgicale sera mesurée
Délai: 6 mois après le troisième PIPAC
Celle-ci sera estimée avec la classification de Dindo-Clavien et l'index global des complications (ICC).
6 mois après le troisième PIPAC
La pharmacodynamique (PD) de l'irinotécan nanoliposomal sera analysée par des biopsies tumorales.
Délai: T= 30 minutes
Des échantillons de tumeurs seront prélevés à la fin de la livraison de l'aérosol après chaque procédure PIPAC.
T= 30 minutes
Points de terminaison de délai d'événement
Délai: 12 mois après la dernière visite du dernier sujet
Pour évaluer le suivi du patient, plusieurs critères d'évaluation du temps jusqu'à l'événement sont enregistrés, notamment : la survie globale (OS), la survie sans progression (PFS) et la survie sans progression péritonéale (PPFS).
12 mois après la dernière visite du dernier sujet
Qualité de vie (Questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer, EORTC QLQ-C30)
Délai: En préopératoire (chaque PIPAC), semaine 2 (chaque PIPAC) et, à 3 mois, 6 mois et 12 mois après la dernière procédure PIPAC

Cela sera étudié à l'aide du questionnaire EORTC QLQ-C30. Quant aux questions 1 à 28 : l'échelle varie de 1 (pas du tout) à 4 (beaucoup). Une valeur plus élevée indique une qualité de vie inférieure. Le score total sera compris entre 28 et 112.

L'échelle des questions 29 et 30 varie de 1 (très mauvais) à 7 (excellent). Plus la valeur est élevée, meilleure est la qualité de vie. Le score total sera compris entre 2 et 14
En préopératoire (chaque PIPAC), semaine 2 (chaque PIPAC) et, à 3 mois, 6 mois et 12 mois après la dernière procédure PIPAC
Qualité de vie (Évaluation fonctionnelle du traitement du cancer, questionnaire FACT-G)
Délai: Préopératoire (chaque PIPAC), semaine 2 (chaque PIPAC) et, et à 3 mois, 6 mois et 12 mois après la dernière procédure PIPAC
Ceci sera étudié à l'aide du questionnaire FACT-G. L'échelle de toutes les questions varie de 0 (pas du tout) à 4 (beaucoup). Le score total sera compris entre 0 et 108. Plus le score total est bas, meilleure est la qualité de vie.
Préopératoire (chaque PIPAC), semaine 2 (chaque PIPAC) et, et à 3 mois, 6 mois et 12 mois après la dernière procédure PIPAC
Qualité de vie (version des résultats rapportés par le patient du score des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (PRO-CTCAE™))
Délai: Déterminé avant chaque PIPAC, tous les 14 jours après PIPAC et à 3 mois, 6 mois et 12 mois après la dernière procédure PIPAC
Cela sera étudié à l'aide du questionnaire PRO-CTCAE™. L'échelle de toutes les questions varie de 0 à 4 ou de 0 à 1 représentant absent/présent. Les scores PRO-CTCAE pour chaque attribut (fréquence, gravité et/ou interférence) doivent être présentés de manière descriptive (par ex. statistiques sommaires ou présentations graphiques).
Déterminé avant chaque PIPAC, tous les 14 jours après PIPAC et à 3 mois, 6 mois et 12 mois après la dernière procédure PIPAC
Évaluation de la douleur réalisée par le patient (échelle visuelle analogique (EVA), douleur)
Délai: Déterminé avant chaque procédure PIPAC, un jour après l'opération et une semaine après la procédure.
Avec ce score, la douleur est évaluée sur une ligne horizontale de 100 mm de long, ancrée par des descripteurs de mots à chaque extrémité, respectivement pas de douleur et douleur très intense. Le patient marque sur la ligne le point qui, selon lui, représente sa perception de son état actuel. Le score VAS est déterminé en mesurant en millimètres depuis l'extrémité gauche de la ligne jusqu'au point marqué par le patient.
Déterminé avant chaque procédure PIPAC, un jour après l'opération et une semaine après la procédure.
Réponse globale au traitement
Délai: Déterminé 8 mois après la dernière visite du dernier sujet
Déterminé selon les critères RECIST, si possible (lésions mesurables au scanner ou à l'IRM). Lorsqu'aucune lésion cible n'est disponible, la réponse globale au traitement (maladie stable, réponse partielle ou maladie évolutive) sera déterminée en incorporant le PRGS, les signes et symptômes cliniques, les marqueurs tumoraux, les résultats d'imagerie (autres que les lésions cibles, par ex. volume d'ascite).
Déterminé 8 mois après la dernière visite du dernier sujet
Concentration maximale (Cmax) d'irinotécan nanoliposomal
Délai: Plasma à 10 points dans le temps : T= pré-dose (0 minute=début de la nébulisation), T=30 minutes, T=1,5 heure, T=2,5 heures, T=6 heures, T=24 heures, T=72 heures, T= 168 heures, T = 336 heures, T = 504 heures // Tissu : T = pré-dose (0 minute = début de nébulisation), T = 30 minutes
Déterminé pour CPT-11, SN-38 et SN-38G dans le plasma et le tissu tumoral en utilisant UPLC-MS/MS.
Plasma à 10 points dans le temps : T= pré-dose (0 minute=début de la nébulisation), T=30 minutes, T=1,5 heure, T=2,5 heures, T=6 heures, T=24 heures, T=72 heures, T= 168 heures, T = 336 heures, T = 504 heures // Tissu : T = pré-dose (0 minute = début de nébulisation), T = 30 minutes
Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax) d'irinotécan nanoliposomal
Délai: Plasma à 10 points dans le temps : T= pré-dose (0 minute=début de la nébulisation), T=30 minutes, T=1,5 heure, T=2,5 heures, T=6 heures, T=24 heures, T=72 heures, T= 168 heures, T = 336 heures, T = 504 heures // Tissu : T = pré-dose (0 minute = début de nébulisation), T = 30 minutes
Déterminé pour CPT-11, SN-38 et SN-38G dans le plasma et le tissu tumoral en utilisant UPLC-MS/MS.
Plasma à 10 points dans le temps : T= pré-dose (0 minute=début de la nébulisation), T=30 minutes, T=1,5 heure, T=2,5 heures, T=6 heures, T=24 heures, T=72 heures, T= 168 heures, T = 336 heures, T = 504 heures // Tissu : T = pré-dose (0 minute = début de nébulisation), T = 30 minutes
Aire sous la courbe (AUC0h-24h) de l'irinotécan nanoliposomal
Délai: Plasma à 10 points dans le temps : T= pré-dose (0 minute=début de la nébulisation), T=30 minutes, T=1,5 heure, T=2,5 heures, T=6 heures, T=24 heures, T=72 heures, T= 168 heures, T = 336 heures, T = 504 heures // Tissu : T = pré-dose (0 minute = début de nébulisation), T = 30 minutes
Déterminé pour CPT-11, SN-38 et SN-38G dans le plasma et le tissu tumoral en utilisant UPLC-MS/MS.
Plasma à 10 points dans le temps : T= pré-dose (0 minute=début de la nébulisation), T=30 minutes, T=1,5 heure, T=2,5 heures, T=6 heures, T=24 heures, T=72 heures, T= 168 heures, T = 336 heures, T = 504 heures // Tissu : T = pré-dose (0 minute = début de nébulisation), T = 30 minutes
Volume de distribution (Vd) de l'irinotécan nanoliposomal
Délai: Plasma à 10 points dans le temps : T= pré-dose (0 minute=début de la nébulisation), T=30 minutes, T=1,5 heure, T=2,5 heures, T=6 heures, T=24 heures, T=72 heures, T= 168 heures, T = 336 heures, T = 504 heures // Tissu : T = pré-dose (0 minute = début de nébulisation), T = 30 minutes
Déterminé pour CPT-11, SN-38 et SN-38G dans le plasma et le tissu tumoral en utilisant UPLC-MS/MS.
Plasma à 10 points dans le temps : T= pré-dose (0 minute=début de la nébulisation), T=30 minutes, T=1,5 heure, T=2,5 heures, T=6 heures, T=24 heures, T=72 heures, T= 168 heures, T = 336 heures, T = 504 heures // Tissu : T = pré-dose (0 minute = début de nébulisation), T = 30 minutes
Clairance (Cl) de l'irinotécan nanoliposomal
Délai: Plasma à 10 points dans le temps : T= pré-dose (0 minute=début de la nébulisation), T=30 minutes, T=1,5 heure, T=2,5 heures, T=6 heures, T=24 heures, T=72 heures, T= 168 heures, T = 336 heures, T = 504 heures // Tissu : T = pré-dose (0 minute = début de nébulisation), T = 30 minutes
Déterminé pour CPT-11, SN-38 et SN-38G dans le plasma et le tissu tumoral en utilisant UPLC-MS/MS.
Plasma à 10 points dans le temps : T= pré-dose (0 minute=début de la nébulisation), T=30 minutes, T=1,5 heure, T=2,5 heures, T=6 heures, T=24 heures, T=72 heures, T= 168 heures, T = 336 heures, T = 504 heures // Tissu : T = pré-dose (0 minute = début de nébulisation), T = 30 minutes
Demi-vie d'élimination (T1/2) de l'irinotécan nanoliposomal
Délai: Plasma à 10 points dans le temps : T= pré-dose (0 minute=début de la nébulisation), T=30 minutes, T=1,5 heure, T=2,5 heures, T=6 heures, T=24 heures, T=72 heures, T= 168 heures, T = 336 heures, T = 504 heures // Tissu : T = pré-dose (0 minute = début de nébulisation), T = 30 minutes
Déterminé pour CPT-11, SN-38 et SN-38G dans le plasma et le tissu tumoral en utilisant UPLC-MS/MS.
Plasma à 10 points dans le temps : T= pré-dose (0 minute=début de la nébulisation), T=30 minutes, T=1,5 heure, T=2,5 heures, T=6 heures, T=24 heures, T=72 heures, T= 168 heures, T = 336 heures, T = 504 heures // Tissu : T = pré-dose (0 minute = début de nébulisation), T = 30 minutes
La pharmacodynamique (PD) de l'irinotécan nanoliposomal sera analysée avec le score de régression péritonéale (PRGS)
Délai: T= pré-dose (0 minutes= début de la nébulisation)
Évalué sur des biopsies tumorales pour déterminer la réponse histologique au traitement
T= pré-dose (0 minutes= début de la nébulisation)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résultat exploratoire : nombre de copies du gène de l'ADN topoisomérase I (TOP-1)
Délai: 8 mois après la dernière visite du dernier sujet
Ceci sera déterminé dans des échantillons de plasma et de tissus. Ce résultat évalue l'efficacité anticancéreuse.
8 mois après la dernière visite du dernier sujet
Résultat exploratoire : Expression de la carboxylestérase humaine 2 (hCE2)
Délai: 8 mois après la dernière visite du dernier sujet
Ceci sera déterminé dans des échantillons de plasma et de tissus. Ce résultat évalue la conversion du CPT-11 en SN-38 entre les patients.
8 mois après la dernière visite du dernier sujet

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Ghent

Collaborateurs

University Ghent
Kom Op Tegen Kanker

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Wim P Ceelen, MD, PhD, Prof, University Hospital, Ghent

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 novembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 février 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 mars 2022

Première publication (Réel)

14 mars 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ONZ-2022-0120

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner