Médicaments immunomodulateurs (lénalidomide avec ou sans pomalidomide) en association avec un corticostéroïde (dexaméthasone) pour le traitement du myélome multiple
4 août 2025 mis à jour par: Mayo Clinic
Évaluation des mécanismes de sensibilité et de résistance des immunomodulateurs dans le myélome multiple
Cet essai de phase II étudie l'effet d'un ou de plusieurs médicaments immunomodulateurs en association avec un corticostéroïde dans le traitement de patients atteints de myélome multiple ou de myélome multiple indolent.
Les médicaments immunomodulateurs tels que le lénalidomide et le pomalidomide agissent à travers une variété de mécanismes pour affecter la fonction du système immunitaire.
Ils sont largement utilisés comme traitement du myélome multiple et restent l'épine dorsale du traitement pour les patients nouvellement diagnostiqués et les patients atteints d'un myélome multiple qui est revenu après le traitement (rechute).
Les corticostéroïdes comme la dexaméthasone sont de puissants agents anti-inflammatoires qui sont également largement utilisés pour traiter les patients atteints de myélome multiple.
Cette étude peut aider les médecins à découvrir comment les patients répondent à un cycle de traitement de médicament(s) immunomodulateur(s) en association avec la dexaméthasone.
Cela peut aider les médecins à déterminer quelles combinaisons de médicaments sont les plus efficaces pour traiter les patients atteints de myélome multiple ou de myélome multiple indolent.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIF PRINCIPAL:
I. Déterminer les taux de réponse (>= réponse partielle [PR]) des patients atteints de myélome multiple (MM) traités de manière prospective avec un cycle de traitement contenant une combinaison d'un immunomodulateur et de la dexaméthasone.
OBJECTIF SECONDAIRE :
I. Identifier les biomarqueurs qui prédisent les taux de réponse des patients atteints de MM et de MM indolents non traités à une combinaison d'un immunomodulateur et de la dexaméthasone.
II. Comparer les taux de réponse du MM chez les Afro-Américains (AA) et les patients blancs à une combinaison d'un immunomodulateur et de la dexaméthasone.
III. Établir la corrélation des biomarqueurs chez les patients MM traités avec la combinaison d'un immunomodulateur et de la dexaméthasone à la profondeur de la réponse hématologique observée chez les patients nouveaux ou précédemment traités
APERÇU : Les patients sont affectés à 1 des 4 cohortes.
COHORTE A : Les patients atteints de myélome multiple indolent reçoivent le lénalidomide par voie orale (PO) une fois par jour (QD) seul les jours 1 à 14 OU en association avec la dexaméthasone PO QD les jours 1, 8 et 15. Le traitement du cycle 1 se poursuit pendant 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients reçoivent ensuite le lénalidomide PO QD les jours 1 à 21 seul ou en association avec la dexaméthasone PO QD les jours 1, 8, 15 et 22, ou en association avec un autre médicament. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 5 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
COHORTE B : Les patients atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué reçoivent un traitement comme dans la cohorte A.
COHORTE C : Les patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire reçoivent du lénalidomide PO QD les jours 1 à 14 en association avec de la dexaméthasone PO QD aux jours 1, 8 et 15 OU du pomalidomide PO QD aux jours 1 à 21 en association avec de la dexaméthasone PO QD aux jours 1 , 8 et 15. Le traitement du cycle 1 se poursuit pendant 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients reçoivent ensuite du lénalidomide PO QD les jours 1 à 21 en association avec de la dexaméthasone PO QD aux jours 1, 8, 15 et 22 OU du pomalidomide PO QD aux jours 1 à 21 en association avec de la dexaméthasone PO QD aux jours 1, 8, 15, et 22. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 5 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
COHORTE D : Les patients atteints d'un myélome multiple en rechute après traitement d'entretien par le lénalidomide reçoivent le même traitement que dans la cohorte C.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis dans les 7 jours.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
17
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
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Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Âge >= 18 ans
- COHORTE A : Le patient doit avoir un myélome multiple indolent non traité, défini par la présence de 10 % ou plus mais de moins de 60 % de plasmocytes clonaux dans la moelle osseuse et l'absence de l'un des symptômes suivants liés au myélome ou d'anomalies de laboratoire et radiographiques : anémie, hypercalcémie, insuffisance rénale, hypercalcémie, rapport des chaînes légères libres sériques supérieur à 100 ou plus d'une lésion focale de myélome multiple médullaire à l'imagerie par résonance magnétique (IRM)
- COHORTE B : Le patient doit avoir un myélome nouvellement diagnostiqué nécessitant un traitement et aucun traitement antérieur
- COHORTE C : Le patient doit avoir un myélome multiple en rechute ou réfractaire avec au moins un traitement antérieur pour son myélome multiple mais non réfractaire à tous les IMiD
- COHORTE D : Le patient doit avoir un myélome multiple en rechute ou réfractaire avec le lénalidomide dans le cadre d'un traitement d'entretien comme traitement le plus récent
- Maladie mesurable
- Fournir un consentement éclairé écrit
- Le patient doit être considéré pour un traitement avec un régime contenant de l'IMiD
- Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2 ou 3
- Hémoglobine >= 9,0 g/dL (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3 (obtenu =< 14 jours avant l'inscription)
- Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3 (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)
- Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) sauf si elle est due au syndrome de Gilbert, auquel cas la bilirubine directe doit être =< 1,5 x LSN (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)
- Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate transaminase (AST) 3 x LSN (=< 5 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique) (obtenus = < 14 jours avant l'enregistrement)
- Temps de prothrombine (PT)/rapport international normalisé (INR)/temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN OU si le patient reçoit un traitement anticoagulant et que l'INR ou l'aPTT se situe dans la plage cible du traitement (obtenu = < 14 jours avant enregistrement)
- Clairance de la créatinine calculée >= 45 ml/min à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)
Test de grossesse négatif effectué =< 7 jours avant l'inscription, pour les personnes en âge de procréer uniquement
- REMARQUE : Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
- Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)
- Volonté de fournir des échantillons obligatoires de sang et de moelle osseuse pour la recherche corrélative
- Disposé à suivre les exigences du programme Pomalyst Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)
Critère d'exclusion:
Agent ayant des effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes connus :
- Personnes enceintes
- Infirmiers
- Personnes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
- Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits
- Patients immunodéprimés et patients connus pour être positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et recevant actuellement un traitement antirétroviral
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
- Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire
- Antécédents d'infarctus du myocarde =< 6 mois
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte A (lénalidomide, dexaméthasone)
Les patients atteints de myélome multiple indolent reçoivent du lénalidomide PO QD seul les jours 1 à 14 OU en association avec de la dexaméthasone PO QD les jours 1, 8 et 15.
Le traitement du cycle 1 se poursuit pendant 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients reçoivent ensuite le lénalidomide PO QD les jours 1 à 21 seul ou en association avec la dexaméthasone PO QD les jours 1, 8, 15 et 22, ou en association avec un autre médicament.
Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 5 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Subir une aspiration/biopsie de moelle osseuse
Autres noms:
Donné oralement
Autres noms:
Donné oralement
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte B (lénalidomide, dexaméthasone)
Les patients atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué reçoivent un traitement comme dans la cohorte A.
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Subir une aspiration/biopsie de moelle osseuse
Autres noms:
Donné oralement
Autres noms:
Donné oralement
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte C (lénalidomide, dexaméthasone, pomalidomide)
Les patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire reçoivent du lénalidomide PO QD les jours 1 à 14 en association avec de la dexaméthasone PO QD aux jours 1, 8 et 15 OU du pomalidomide PO QD aux jours 1 à 21 en association avec de la dexaméthasone PO QD aux jours 1, 8 et 15.
Le traitement du cycle 1 se poursuit pendant 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients reçoivent ensuite du lénalidomide PO QD les jours 1 à 21 en association avec de la dexaméthasone PO QD aux jours 1, 8, 15 et 22 OU du pomalidomide PO QD aux jours 1 à 21 en association avec de la dexaméthasone PO QD aux jours 1, 8, 15, et 22. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 5 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Subir une aspiration/biopsie de moelle osseuse
Autres noms:
Donné oralement
Autres noms:
Donné oralement
Autres noms:
Donné oralement
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte D (lénalidomide, dexaméthasone, pomalidomide)
Les patients atteints d'un myélome multiple en rechute après un traitement d'entretien par le lénalidomide reçoivent un traitement comme dans la cohorte C.
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Subir une aspiration/biopsie de moelle osseuse
Autres noms:
Donné oralement
Autres noms:
Donné oralement
Autres noms:
Donné oralement
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse (RR) à l'évaluation d'abord
Délai: 21 jours
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RR est défini comme une variable binaire.
Un succès sera défini comme un patient qui obtient une réponse d'une réponse partielle (PR) ou mieux en utilisant les critères internationaux du groupe de travail du myélome (IMWG).
Les biomarqueurs d'intérêt seront identifiés et classés en groupes cliniquement pertinents (par ex.
Positif vs négatif) en évaluant les biospicimen de référence et post-traitement (après le cycle).
RR sera estimé au sein de chaque biomarqueur.
Chaque cohorte (A-D) sera évaluée séparément et indépendamment.
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21 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Biomarqueurs prédictifs
Délai: Jusqu'à 6 mois
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Les biomarqueurs et RR seront analysés à l'aide de régressions logistiques pour identifier les biomarqueurs prédictifs.
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Jusqu'à 6 mois
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Taux de réponse (RR) chez les patients afro-américains (AA) et blancs
Délai: Jusqu'à l'achèvement de 1 cycle de traitement (21 jours)
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Le test du chi carré (ou exact Fischer) et des intervalles de confiance à 95% seront estimés à des patients AA et des patients blancs de manière descriptive.
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Jusqu'à l'achèvement de 1 cycle de traitement (21 jours)
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Profondeur des réponses hématologiques
Délai: Jusqu'à 6 mois
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La corrélation entre la profondeur des réponses hématologiques et des biomarqueurs sera estimée.
Les régressions logistiques et les tests CHI Square (ou Fischer Exact) seront utilisés.
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Jusqu'à 6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Wilson I. Gonsalves, M.D., Mayo Clinic in Rochester
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
15 juin 2022
Achèvement primaire (Réel)
25 février 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
25 juillet 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 mars 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 mars 2022
Première publication (Réel)
18 mars 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 août 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 août 2025
Dernière vérification
1 août 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Tumeurs
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Conditions précancéreuses
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Troubles hémorragiques
- Hypergammaglobulinémie
- Myélome multiple indolent
- Myélome multiple
- Tumeurs, plasmocyte
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents anti-inflammatoires
- Antiémétiques
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents gastro-intestinaux
- Glucocorticoïdes
- Hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques hormonaux
- Inhibiteurs de protéase
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents dermatologiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Lénalidomide
- Dexaméthasone
- Acétate de dexaméthasone
- BB1101
- Pomalidomide
- Ichthammol
Autres numéros d'identification d'étude
- MC210809
- NCI-2022-01379 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 21-006597 (Autre identifiant: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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