Essai clinique sur la thérapie tACS combinée chez des patients atteints de troubles cognitifs légers

Contexte Au niveau mondial, un changement sociodémographique se produit, caractérisé par un vieillissement progressif de la population et une modification du profil épidémiologique, avec une augmentation de la prévalence des maladies chroniques et d'autres pathologies associées au vieillissement, telles que la démence. La démence est une pathologie acquise et chronique caractérisée par une altération des fonctions cérébrales impliquant des symptômes cognitifs, psychologiques et comportementaux. Ces symptômes affectent la capacité des personnes à mener à bien leurs activités quotidiennes habituelles. Ces handicaps impliquent un défi pour les personnes elles-mêmes, leurs familles, l'État et les politiques publiques.

À ce jour, l'approche thérapeutique des patients atteints de démence s'est concentrée principalement sur le traitement médicamenteux de stade avancé. Cependant, ce type d'intervention a rapporté de bons résultats sur des dimensions précises, et une efficacité remise en cause à long terme. L'utilisation de médicaments avec des thérapies non pharmacologiques a suggéré qu'il serait plus efficace de compléter le traitement des patients, et les efforts devraient être orientés vers la prévention. Dans ce contexte, dans les phases prodromiques de la démence, telles que les troubles cognitifs légers (MCI), il est suggéré des interventions précoces.

MCI fait référence au stade intermédiaire entre les changements cognitifs observés par le vieillissement normal et ceux qui surviennent en raison de la démence. Les patients atteints de MCI sont particulièrement susceptibles de bénéficier d'une intervention non pharmacologique. Étant donné que ces patients maintiendraient un certain degré de neuroplasticité, les patients apprendraient et appliqueraient de nouvelles stratégies pour améliorer leur fonctionnement cognitif.

La mémoire de travail (MW) est un élément essentiel des compétences cognitives affectées dans les maladies neurodégénératives et les démences. La MW représente un pilier fondamental des fonctions cognitives et est la porte d'entrée du maintien de la mémoire à long terme. La vision traditionnelle suppose que la capacité de MW est une caractéristique spécifique de chaque individu et qu'elle n'est pas modifiable. Cependant, des preuves récentes se sont accumulées que la capacité de WM est susceptible d'être améliorée par la formation. Cette amélioration est liée à une activité, une connectivité et une sélectivité accrues entre le cortex frontal et pariétal.

Malgré ces résultats, la plupart des preuves proviennent de populations en bonne santé avec une neuroplasticité conservée. Ceci constitue un problème pour les maladies neurodégénératives car il a été corroboré que la neuroplasticité est limitée dans ces pathologies. Dans ce contexte, la rééducation cognitive dans ces maladies doit inclure des outils thérapeutiques visant à augmenter la neuroplasticité. L'utilisation de la stimulation cérébrale non invasive offre une opportunité d'augmenter la capacité de neuroplasticité dans cette population. Cependant, il n'y a pas eu de proposition de réadaptation qui intègre cette technique dans les programmes d'intervention. Des progrès ont été réalisés en neurosciences sur les mécanismes sous-jacents de la MW qui n'ont pas été intégrés dans l'intervention précoce et l'entraînement cognitif chez les sujets atteints de MCI.

Certaines études ont montré qu'il était possible, d'une part, de préserver les capacités cognitives de ces patients en évitant la conversion en démence et, d'autre part, la réversibilité d'un certain degré d'atteinte. En outre, il existe des preuves de l'influence des facteurs environnementaux et du mode de vie en tant qu'agents protecteurs et modérateurs dans le maintien des compétences cognitives. Il semble logique de proposer l'entraînement cognitif comme facteur préventif et comme outil thérapeutique dans ce sens. En termes neurophysiologiques, il a été observé que les patients atteints de MCI présentent des perturbations des oscillations cérébrales, similaires à celles observées chez les patients atteints de démence. Et ces schémas oscillatoires cérébraux altérés sont à la base de l'altération cognitive mise en évidence dans cette pathologie.

Sur la base de ces schémas oscillatoires de perturbations, il est possible de proposer une stimulation cérébrale non invasive. En effet, la stimulation électrique transcrânienne (tES) est un outil sûr largement utilisé dans la recherche et validé pour une utilisation clinique chez les sujets sains et les patients. Cette technique module l'excitabilité neuronale sans générer directement de potentiel d'action. Son utilisation est appelée stimulation transcrânienne par courant alternatif (tACS) de manière oscillatoire. Cette technique provoque des changements en augmentant l'activité oscillatoire spécifique dans les circuits neuronaux existants qui sous-tendent un processus cognitif. Et, l'amélioration de ces modèles oscillatoires déclenche une augmentation de la neuroplasticité. Dans ce contexte, la MW est un processus qui est particulièrement susceptible d'être amélioré avec cette technique, car les schémas électrophysiologiques sous-jacents ont été décrits.

Des études de neuroimagerie et d'activité électrique cérébrale montrent que la MW dépend de réseaux fonctionnels distribués qui impliquent une activité oscillatoire dans différentes gammes de fréquences, impliquant principalement les cortex d'association fronto-pariétaux.

La mise en œuvre de l'entraînement WM améliore ses performances et a été associée à une activité, une connectivité et une sélectivité accrues, principalement des cortex d'association frontale et pariétale. Comme les réseaux fronto-pariétaux sont impliqués dans diverses tâches cognitives, l'entraînement pourrait expliquer l'effet de transfert de l'entraînement MW sur l'amélioration de la fonctionnalité dans la vie quotidienne. À ce jour, les initiatives proposant des interventions qui ajoutent un entraînement cognitif et facilitent la neuroplasticité chez les sujets atteints de MCI sont rares. Cependant, il existe un intérêt scientifique et clinique à trouver des preuves concluantes à cet égard, ce qui est actuellement démontré par deux essais cliniques enregistrés.

Ces études renforcent la nécessité de développer des preuves concernant les alternatives thérapeutiques qui impactent la qualité de vie des usagers, réduisant ainsi leur degré de handicap cognitif. Dans ce contexte, il est proposé d'évaluer l'effet d'une thérapie d'entraînement MW, qui implique des tACS synchroniques en bande thêta sur les régions préfrontales et pariétales, dans un groupe d'utilisateurs atteints de MCI par rapport à une intervention impliquant uniquement un entraînement cognitif.

Méthodes et conception Cette étude a une conception parallèle, où deux groupes recevront deux interventions différentes. L'enquêteur étudiera les caractéristiques des facteurs et des effets. De cette manière, cette analyse nous permet de conceptualiser le plan comme un factoriel mixte 2x3. Ainsi, l'investigateur inclura un facteur entre groupes (type d'intervention, deux niveaux) et un facteur intra-sujet (deux mesures de variables dépendantes seront mises en œuvre en trois épisodes, un pré-intervention et deux post-intervention). Ce type de conception permettra d'étudier les effets potentiels d'interaction entre les facteurs inter et intra-sujets.

Participants La population cible de l'étude sera constituée d'utilisateurs non institutionnalisés atteints de troubles cognitifs légers référés au Centre d'attention phonoaudiologique de l'Université de Valparaiso de Valparaiso, Chili. Le recrutement des participants sera effectué par une équipe clinique composée d'un neuropsychologue, d'un psychologue clinicien et d'orthophonistes, qui appliqueront les instruments pour corroborer le respect des critères d'inclusion-exclusion. De plus, l'équipe clinique effectuera les évaluations et les interventions que les participants recevront une fois que ces utilisateurs auront exprimé leur volonté de participer à l'étude en signant un consentement éclairé. Pour l'estimation de la taille d'échantillon minimale requise, les enquêteurs prennent en compte les paramètres suivants : a) Taille de l'effet pour le test statistique mixte ANOVA (2 x 2, avec effets d'interaction), b) Puissance statistique (1-Bêta) = 0,95 et c) Niveau de signification alpha=.05. Les enquêteurs ont utilisé le logiciel G*Power 3 pour calculer. En considérant une taille d'effet n2 =0,06, la taille de l'échantillon s'élève à un total de 54 participants (n1=27 ; n2=27). Comme notre étude était un effet à deux interventions, les chercheurs ont considéré une taille d'effet un peu plus petite que celles observées pour les comparaisons entre les populations cliniques d'oscillations thêta préfrontales pendant la mémoire de travail : par exemple Lenartowicz, et al., 2014 : n2 =0,09, et qui coïncide avec le travail de notre équipe, Larrain-Valenzuela 2017; Figuera et al., 2020 n2 ~ ​​0,1. La taille de l'effet que les enquêteurs ont utilisée pour calculer l'échantillon est considérée comme un effet modéré à important selon les critères de Cohen (1988). Ce critère est essentiel si les investigateurs considèrent l'importance de trouver des effets qui ne sont que statistiquement significatifs mais aussi cliniquement pertinents. Cependant, la taille de l'échantillon initial que les chercheurs proposent dans ce projet tiendra compte de la proportion de participants qui peuvent présenter une faible adhésion à l'étude. À cet égard, les enquêteurs peuvent souligner que dans une étude préliminaire (DIU-65/13) aux caractéristiques similaires, un taux d'abandon d'environ 15 % a été observé. Par conséquent, compte tenu du pourcentage d'abandon et de la taille minimale de l'échantillon requis pour étudier un effet, l'échantillon initial sera de 62 participants (n1 = 31 ; n2 = 31).

Procédure Cet essai clinique sera randomisé en utilisant la méthode de randomisation stratifiée, dont les strates seront l'âge (<75 ans et >=75 ans), le sexe (homme et femme) et les niveaux d'éducation (<=12 ans d'éducation et >12 ans d'éducation ). Après stratification, une randomisation simple sera utilisée. Chaque participant aura la même probabilité d'être affecté à l'un ou l'autre des deux groupes d'intervention. A cet effet, la table des nombres aléatoires sera utilisée comme outil de base grâce à un système informatique disponible. La personne chargée de générer la liste séquentielle d'assignation aléatoire ne connaîtra pas les personnes qui recrutent et évaluent les participants.

Analyse des données Analyse inférentielle. Le respect des hypothèses pour les tests paramétriques sera contrasté. En particulier, la normalité univariée (c'est-à-dire Kolmogorov-Smirnoff, Shapiro-Wilk), la sphéricité (c'est-à-dire le W de Mauchly) et l'homoscédasticité des variances d'erreur (c'est-à-dire le test de Levene). Si l'une des hypothèses ci-dessus n'est pas respectée, les estimations non paramétriques correspondantes seront fournies. Une fois les hypothèses testées, l'analyse des données comprend le test ANOVA mixte avec effets d'interaction. Les paramètres suivants seront évalués dans le modèle : (a) effets principaux du facteur entre les groupes, (b) effets principaux du facteur au sein des groupes, et (c) effets d'interaction entre les facteurs inter et intra. Pour chaque analyse de mesure de performance électrophysiologique et cognitive, la taille d'effet respective sera rapportée par l'indice n2p de chaque analyse (carré êta partiel). Les comparaisons post hoc respectives utiliseront la correction de Bonferroni, et la taille de l'effet respectif sera rapportée via l'indice de Cohen d. Des graphiques des effets d'interaction seront fournis s'ils sont observés. En cas de transgression de l'hypothèse de sphéricité, la correction de Greenhouse-Geisser sera effectuée. Par conséquent, les statistiques paramétriques respectives seront fournies (c.-à-d. test de Friedman, tests post hoc de Connover). Pour tous les tests d'hypothèse, un seuil de signification sera considéré comme alpha=0,05.