HCW9218 pour le cancer du pancréas avancé

Critère d'intégration:

1. Cancer du pancréas avancé/métastatique non résécable, confirmé histologiquement ou cytologiquement, qui a progressé sous traitement systémique standard de première ligne (ou de deuxième ligne ou plus) (à l'exception de la progression dans les 6 mois suivant la fin de la chimiothérapie systémique adjuvante) ; ou qui ne peuvent plus être traités avec un traitement systémique de première ligne en raison de l'intolérance du sujet.
2. Pour la phase d'augmentation de la dose (Phase 1b), maladie métastatique à distance ou maladie avancée et non candidat à une stadification jusqu'à la résection Pour la phase d'expansion (Phase 2), maladie métastatique à distance uniquement
3. Une radiothérapie préalable est autorisée si la ou les lésions index restent en dehors du champ de traitement ou ont progressé depuis le traitement précédent. La radiothérapie doit avoir été terminée au moins 4 semaines avant l'examen de base.
4. Âge > 18 ans
5. Une espérance de vie d'au moins 12 semaines

6. Tests de laboratoire effectués dans les 14 jours suivant le début du traitement :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (AGC/ANC) ≥ 1 500/μL (≥1,5 × 109/L)
   2. Plaquettes ≥ 100 000/μL (≥ 100 × 109/L) [Les sujets peuvent être transfusés pas plus d'une unité de plaquettes dans les 2 semaines pour répondre à cette exigence]
   3. Hémoglobine ≥ 9 g/dL (> 90 g/L)
   4. Débit de filtration glomérulaire calculé (DFG)* > 40 mL/min OU créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN
   5. Bilirubine totale ≤ 2,0 × LSN ou ≤ 3,0 × LSN pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert
   6. AST, ALT, ALP ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5,0 × LSN si présence de métastases hépatiques * en utilisant l'équation suivante de Cockcroft & Gault pour calculer le DFGe pour cette étude.

   eGFR en mL/min = [(140-âge en années) × (poids en kg) × F]/(créatinine sérique en mg/dL × 72), où F = 1 si homme ; et 0,85 pour les femmes.

7. Fonction pulmonaire adéquate avec PFT> 50 % VEMS si symptomatique ou déficience connue antérieure
8. Test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours suivant le début du traitement si femme et en âge de procréer (la non-procréation est définie comme plus d'un an après la ménopause ou stérilisée chirurgicalement)
9. Les sujets féminins en âge de procréer doivent adhérer à l'utilisation d'une méthode de contraception médicalement acceptée avant le dépistage et accepter de continuer à l'utiliser pendant au moins 28 jours après la dernière dose de HCW9218 ou être stérilisés chirurgicalement (par exemple, hystérectomie ou ligature des trompes) et les hommes doit accepter d'utiliser une méthode barrière de contraception et accepter de continuer son utilisation pendant au moins 28 jours après la dernière dose de HCW9218
10. Fournir un consentement éclairé signé et une autorisation HIPAA et accepter de se conformer à toutes les procédures spécifiées dans le protocole et aux évaluations de suivi

Critère d'exclusion:

Les sujets avec N'IMPORTE QUEL des critères suivants sont exclus de la participation à l'étude (à vérifier par le commanditaire avant l'inscription du sujet) :

1. Antécédents de maladie vasculaire cliniquement significative, y compris l'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude : infarctus du myocarde ou angor instable, intervention coronarienne percutanée, pontage, arythmie ventriculaire nécessitant des médicaments, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, maladie artérielle périphérique symptomatique
2. Allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc (par exemple, démonstration d'un intervalle QTc supérieur ou égal à 470 ms par la correction de Fridericia)
3. Les sujets présentant des métastases du SNC non traitées sont exclus. Les sujets sont éligibles si les métastases du SNC sont traitées et les sujets sont neurologiquement stables pendant au moins 2 semaines avant l'inscription. De plus, les sujets doivent être soit sans corticostéroïdes, soit sous dose stable ou décroissante de ≤ 10 mg de prednisone par jour (ou équivalent)
4. Traitement anticancéreux, y compris chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie, autre immunothérapie ou thérapie expérimentale dans les 14 jours précédant le début du traitement
5. Autre malignité antérieure, à l'exception des cas suivants : cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde traité de manière adéquate, cancer du col de l'utérus in situ, cancer de stade I ou II traité de manière adéquate dont le sujet est actuellement en rémission complète, ou tout autre cancer dont le sujet a été sans maladie pendant 3 ans après le traitement chirurgical
6. Hypersensibilité connue ou antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux agents utilisés dans l'étude
7. Traitement antérieur par un antagoniste du TGF-β, l'IL-15 ou des analogues
8. Thérapie concomitante à base de plantes ou non conventionnelle (par exemple, le millepertuis)
9. Maladie auto-immune connue nécessitant un traitement actif. - Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'inscription. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien ≤ 10 mg d'équivalent quotidien de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active
10. Infection systémique active nécessitant une antibiothérapie parentérale. Toutes les infections antérieures doivent avoir disparu après un traitement optimal.
11. Allogreffe d'organe antérieure ou transplantation allogénique
12. Connu séropositif ou sidéen
13. Femmes enceintes ou allaitantes
14. Toute toxicité continue d'un traitement anticancéreux antérieur qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec le traitement de l'étude. Toutes les toxicités attribuées à un traitement anticancéreux antérieur autres que la neuropathie périphérique, l'alopécie et la fatigue doivent être résolues au grade 1 (NCI CTCAE v5.0) ou au niveau de référence avant l'administration du traitement à l'étude
15. Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
16. Autre maladie ou problème médical qui, de l'avis de l'investigateur, exclurait le sujet de participer à cette étude