HCW9218 for avanceret bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-operabel, fremskreden/metastatisk sygdom i bugspytkirtelcancer, der har udviklet sig på standard første-linje (eller anden- eller senere linje) systemisk terapi (undtagen progression inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​adjuverende systemisk kemoterapi); eller som ikke længere kan behandles med førstelinjes systemisk terapi på grund af patientens intolerance.
2. Til dosiseskaleringsfase (fase 1b), fjernmetastatisk sygdom eller fremskreden sygdom og ikke en kandidat til nedstadie til resektion For ekspansionsfase (fase 2), kun fjernmetastatisk sygdom
3. Forudgående stråling er tilladt, hvis indekslæsionen/-erne forbliver uden for behandlingsfeltet eller er udviklet siden tidligere behandling. Strålebehandling skal være afsluttet mindst 4 uger før baseline-scanningen.
4. Alder > 18 år
5. En forventet levetid på mindst 12 uger

6. Laboratorietest udført inden for 14 dage efter behandlingsstart:

   1. Absolut neutrofiltal (AGC/ANC) ≥ 1.500/μL (≥1,5 × 109/L)
   2. Blodplader ≥ 100.000/μL (≥ 100 × 109/L) [Forsøgspersoner må ikke transfunderes med mere end 1 enhed blodplader inden for 2 uger for at opfylde dette krav]
   3. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (>90 g/L) [Forsøgspersoner må ikke transfunderes med mere end 2 enheder pRBC'er inden for 2 uger for at opfylde dette krav]
   4. Beregnet glomerulær filtrationshastighed (GFR)* >40 ml/min ELLER serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN
   5. Total bilirubin ≤ 2,0 × ULN eller ≤ 3,0 × ULN for personer med Gilberts syndrom
   6. AST, ALT, ALP ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5,0 × ULN, hvis levermetastaser er til stede *ved at bruge følgende Cockcroft & Gault-ligning til at beregne eGFR for denne undersøgelse.

   eGFR i ml/min = [(140-alder i år) × (vægt i kg) × F]/(serumkreatinin i mg/dL × 72), hvor F =1 hvis mand; og 0,85 for kvinder.

7. Tilstrækkelig lungefunktion med PFT'er > 50 % FEV1, hvis symptomatisk eller tidligere kendt svækkelse
8. Negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage efter behandlingsstart, hvis kvinden og i den fødedygtige alder (ikke-fertil er defineret som mere end et år postmenopausal eller kirurgisk steriliseret)
9. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal overholde en medicinsk accepteret præventionsmetode før screening og acceptere at fortsætte brugen heraf i mindst 28 dage efter den sidste dosis af HCW9218 eller blive kirurgisk steriliseret (f.eks. hysterektomi eller tubal ligering) og mænd skal acceptere at bruge en barrieremetode til prævention og acceptere at fortsætte brugen af ​​den i mindst 28 dage efter den sidste dosis af HCW9218
10. Giv underskrevet informeret samtykke og HIPAA-autorisation og acceptere at overholde alle protokolspecificerede procedurer og opfølgende evalueringer

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner med ENHVER af følgende kriterier er udelukket fra deltagelse i undersøgelsen (skal bekræftes af sponsor før emnetilmelding):

1. Anamnese med klinisk signifikant vaskulær sygdom, herunder en eller flere af følgende inden for 6 måneder før start af studiebehandling: MI eller ustabil angina, perkutan koronar intervention, bypasstransplantation, ventrikulær arytmi, der kræver medicin, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald, symptomatisk perifer arteriel sygdom
2. Markeret baseline forlængelse af QT/QTc-interval (f.eks. demonstration af et QTc-interval større end eller lig med 470 millisekunder ved Fridericias korrektion)
3. Personer med ubehandlede CNS-metastaser er udelukket. Forsøgspersoner er kvalificerede, hvis CNS-metastaser behandles, og forsøgspersoner er neurologisk stabile i mindst 2 uger før indskrivning. Derudover skal forsøgspersoner enten være ude af kortikosteroider eller på en stabil eller faldende dosis på ≤ 10 mg dagligt prednison (eller tilsvarende)
4. Anti-kræftbehandling, herunder kirurgi, strålebehandling, kemoterapi, anden immunterapi eller forsøgsbehandling inden for 14 dage før behandlingsstart
5. Anden tidligere malignitet med undtagelse af følgende: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, tilstrækkeligt behandlet kræft i fase I eller II, hvorfra forsøgspersonen i øjeblikket er i fuldstændig remission, eller enhver anden kræftsygdom, som forsøgspersonen har været udsat for. sygdomsfri i 3 år efter kirurgisk behandling
6. Kendt overfølsomhed eller historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning til de midler, der blev brugt i undersøgelsen
7. Forudgående terapi med TGF-β-antagonist, IL-15 eller analoger
8. Samtidig urtebehandling eller ukonventionel behandling (f.eks. perikon)
9. Kendt autoimmun sygdom, der kræver aktiv behandling. Forsøgspersoner har en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter indskrivning. Inhalerede eller topiske steroider og binyreerstatningssteroiddoser ≤ 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom
10. Aktiv systemisk infektion, der kræver parenteral antibiotikabehandling. Alle tidligere infektioner skal være forsvundet efter optimal behandling.
11. Forudgående organallotransplantation eller allogen transplantation
12. Kendt HIV-positive eller AIDS
13. Kvinder, der er gravide eller ammer
14. Enhver igangværende toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling, der efter investigatorens vurdering kan forstyrre undersøgelsesbehandlingen. Alle toksiciteter, der tilskrives tidligere anti-cancerterapi, bortset fra perifer neuropati, alopeci og træthed, skal forsvinde til grad 1 (NCI CTCAE v5.0) eller baseline før administration af undersøgelsesbehandlingen
15. Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
16. Anden sygdom eller et medicinsk problem, som efter efterforskerens mening ville udelukke forsøgspersonen fra at deltage i denne undersøgelse