HCW9218 pitkälle edenneen haimasyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton, pitkälle edennyt/metastaattinen sairaus haimasyöpä, joka on edennyt tavallisella ensilinjan (tai toisen tai myöhemmän linjan) systeemisellä hoidolla (lukuun ottamatta etenemistä 6 kuukauden sisällä adjuvanttisysteemisen kemoterapian päättymisestä); tai joita ei voida enää hoitaa ensilinjan systeemisellä hoidolla kohteen intoleranssin vuoksi.
2. Annoksen korotusvaihe (vaihe 1b), etämetastaattinen sairaus tai pitkälle edennyt sairaus, ei ehdokas alavaiheeseen resektioon. Laajennusvaihe (2. vaihe), vain etämetastaattinen sairaus
3. Aikaisempi säteilytys on sallittu, jos indeksivaurio(t) jää hoitoalueen ulkopuolelle tai on edennyt edellisen hoidon jälkeen. Sädehoidon on oltava päättynyt vähintään 4 viikkoa ennen perusskannausta.
4. Ikä > 18 vuotta
5. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa

6. Laboratoriokokeet, jotka suoritetaan 14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (AGC/ANC) ≥ 1500/μL (≥1,5 × 109/l)
   2. Verihiutaleet ≥ 100 000/μL (≥ 100 × 109/l) [Koehenkilöille voidaan siirtää enintään 1 yksikkö verihiutaleita 2 viikon kuluessa tämän vaatimuksen täyttämiseksi]
   3. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (>90 g/l) [Koehenkilöille voidaan siirtää enintään 2 yksikköä pRBC:tä 2 viikon kuluessa tämän vaatimuksen täyttämiseksi]
   4. Laskettu glomerulussuodatusnopeus (GFR)* >40 ml/min TAI seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN
   5. Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 × ULN tai ≤ 3,0 × ULN henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä
   6. AST, ALT, ALP ≤ 2,5 × ULN tai ≤ 5,0 × ULN, jos maksaetäpesäkkeitä esiintyy *käyttämällä seuraavaa Cockcroft & Gault -yhtälöä tämän tutkimuksen eGFR:n laskemiseen.

   eGFR ml/min = [(140-ikä vuosina) × (paino kg) × F]/(seerumin kreatiniini mg/dl × 72), jossa F = 1, jos mies; ja naisille 0,85.

7. Riittävä keuhkotoiminta PFT:illä > 50 % FEV1, jos oireinen tai aiempi tiedossa oleva vajaatoiminta
8. Negatiivinen seerumin raskaustesti 14 vuorokauden kuluessa hoidon aloittamisesta, jos nainen ja hedelmällisessä iässä oleva (ei-hedelmällinen määritellään yli vuoden postmenopausaaliseksi tai kirurgisesti steriloiduksi)
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on noudatettava lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää ennen seulontaa ja suostuttava jatkavansa sen käyttöä vähintään 28 päivää viimeisen HCW9218-annoksen jälkeen tai olla kirurgisesti steriloituja (esim. kohdunpoisto tai munanjohtimien ligatointi) ja miesten tulee suostua käyttämään estemenetelmää ehkäisyyn ja suostumaan jatkamaan sen käyttöä vähintään 28 päivän ajan viimeisen HCW9218-annoksen jälkeen
10. Anna allekirjoitettu tietoinen suostumus ja HIPAA-valtuutus ja suostuu noudattamaan kaikkia protokollakohtaisia ​​menettelyjä ja seuranta-arviointeja

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, joilla on MITÄÄN seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimukseen osallistumisesta (sponsorin on tarkistettava ennen koehenkilöön ilmoittautumista):

1. Kliinisesti merkittävä verisuonisairaus, mukaan lukien jokin seuraavista 6 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista: MI tai epästabiili angina pectoris, perkutaaninen sepelvaltimointerventio, ohitusleikkaus, lääkitystä vaativa kammiorytmihäiriö, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, oireinen ääreisvaltimotauti
2. Merkittävä QT/QTc-ajan pidentyminen lähtötilanteessa (esim. 470 millisekuntia tai yhtä suuren QTc-ajan osoitus Friderician korjauksella)
3. Potilaat, joilla on hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä, eivät sisälly tähän. Koehenkilöt ovat kelvollisia, jos keskushermoston etäpesäkkeitä hoidetaan ja koehenkilöt ovat neurologisesti stabiileja vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista. Lisäksi koehenkilöillä ei ole kortikosteroideja tai heidän on saatava vakaa tai laskeva annos ≤ 10 mg prednisonia (tai vastaavaa) päivässä.
4. Syövän vastainen hoito, mukaan lukien leikkaus, sädehoito, kemoterapia, muu immunoterapia tai tutkimushoito 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
5. Muut aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet lukuun ottamatta seuraavia: asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä, asianmukaisesti hoidettu vaiheen I tai II syöpä, josta potilas on tällä hetkellä täydellisessä remissiossa, tai mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on saanut sairausvapaa 3 vuotta leikkauksen jälkeen
6. Tunnettu yliherkkyys tai allergisten reaktioiden historia, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimuksessa käytetyt aineet
7. Aikaisempi hoito TGF-β-antagonistilla, IL-15:llä tai analogeilla
8. Samanaikainen yrttihoito tai epätavallinen hoito (esim. mäkikuisma)
9. Tunnettu autoimmuunisairaus, joka vaatii aktiivista hoitoa. Potilaat, joiden tila vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset ≤ 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa.
10. Aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii parenteraalista antibioottihoitoa. Kaikkien aiempien infektioiden on täytynyt olla parantunut optimaalisen hoidon jälkeen.
11. Aiempi elinsiirto tai allogeeninen siirto
12. Tunnettu HIV-positiivinen tai AIDS
13. Raskaana olevat tai imettävät naiset
14. Mikä tahansa aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta aiheutuva myrkyllisyys, joka voi tutkijan arvion mukaan häiritä tutkimushoitoa. Kaikkien aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvan toksisuuden, lukuun ottamatta perifeeristä neuropatiaa, hiustenlähtöä ja väsymystä, on poistuttava asteeseen 1 (NCI CTCAE v5.0) tai lähtötasoon ennen tutkimushoidon antamista.
15. Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
16. Muu sairaus tai lääketieteellinen ongelma, joka tutkijan näkemyksen mukaan sulkisi kohteen osallistumisen tähän tutkimukseen