HCW9218 voor gevorderde alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigde niet-reseceerbare, gevorderde/gemetastaseerde alvleesklierkanker met progressie op standaard eerstelijns (of tweede of latere lijn) systemische therapie (behalve progressie binnen 6 maanden na het einde van adjuvante systemische chemotherapie); of die niet langer kunnen worden behandeld met eerstelijns systemische therapie vanwege de intolerantie van de patiënt.
2. Voor dosisescalatiefase (fase 1b), metastatische ziekte op afstand of gevorderde ziekte en geen kandidaat voor downstagering naar resectie Voor expansiefase (fase 2), alleen metastatische ziekte op afstand
3. Voorafgaande bestraling is toegestaan ​​als de indexlaesie(s) buiten het behandelingsveld blijft of is gevorderd sinds de eerdere behandeling. Radiotherapie moet minimaal 4 weken voorafgaand aan de nulmeting zijn voltooid.
4. Leeftijd > 18 jaar
5. Een levensverwachting van minimaal 12 weken

6. Laboratoriumtesten uitgevoerd binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (AGC/ANC) ≥ 1.500/μl (≥1,5 × 109/l)
   2. Bloedplaatjes ≥ 100.000/μl (≥ 100 × 109/l) [proefpersonen mogen niet meer dan 1 eenheid bloedplaatjes binnen 2 weken worden getransfundeerd om aan deze eis te voldoen]
   3. Hemoglobine ≥ 9 g/dl (>90 g/l) [proefpersonen mogen binnen 2 weken niet meer dan 2 eenheden pRBC's krijgen om aan deze eis te voldoen]
   4. Berekende glomerulaire filtratiesnelheid (GFR)* >40 ml/min OF serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN
   5. Totaal bilirubine ≤ 2,0 x ULN of ≤ 3,0 x ULN voor proefpersonen met het syndroom van Gilbert
   6. AST, ALT, ALP ≤ 2,5 × ULN of ≤ 5,0 × ULN als levermetastase aanwezig is *gebruik de volgende Cockcroft & Gault-vergelijking om de eGFR voor dit onderzoek te berekenen.

   eGFR in ml/min = [(140-leeftijd in jaren) × (gewicht in kg) × F]/(serumcreatinine in mg/dL × 72), waarbij F =1 indien mannelijk; en 0,85 voor vrouwen.

7. Adequate longfunctie met PFT's > 50% FEV1 indien symptomatische of eerder bekende stoornis
8. Negatieve serumzwangerschapstest binnen 14 dagen na start van de behandeling indien vrouw en vruchtbaar (niet-vruchtbaar wordt gedefinieerd als meer dan een jaar postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd)
9. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten voorafgaand aan de screening een medisch aanvaarde anticonceptiemethode gebruiken en ermee instemmen het gebruik ervan gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis HCW9218 voort te zetten of chirurgisch te worden gesteriliseerd (bijv. hysterectomie of afbinden van de eileiders) en mannen moet akkoord gaan met het gebruik van een barrièremethode voor anticonceptie en ermee instemmen het gebruik ervan voort te zetten gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis HCW9218
10. Geef ondertekende geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie en stem ermee in om te voldoen aan alle in het protocol gespecificeerde procedures en vervolgevaluaties

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen met EEN van de volgende criteria zijn uitgesloten van deelname aan het onderzoek (te verifiëren door de sponsor voorafgaand aan de inschrijving van de proefpersoon):

1. Voorgeschiedenis van klinisch significante vasculaire aandoeningen, waaronder een van de volgende binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling: MI of onstabiele angina pectoris, percutane coronaire interventie, bypasstransplantatie, ventriculaire aritmie waarvoor medicatie nodig is, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval, symptomatische perifere arteriële ziekte
2. Duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (bijv. demonstratie van een QTc-interval groter dan of gelijk aan 470 milliseconden door Fridericia's correctie)
3. Proefpersonen met onbehandelde CZS-metastasen zijn uitgesloten. Proefpersonen komen in aanmerking als CZS-metastasen worden behandeld en proefpersonen neurologisch stabiel zijn gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving. Bovendien moeten proefpersonen geen corticosteroïden meer gebruiken of een stabiele of afnemende dosis van ≤ 10 mg prednison per dag (of equivalent) gebruiken
4. Behandeling tegen kanker, inclusief chirurgie, radiotherapie, chemotherapie, andere immunotherapie of experimentele therapie binnen 14 dagen voor aanvang van de behandeling
5. Andere eerdere maligniteiten behalve de volgende: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker, adequaat behandelde kanker in stadium I of II waarvan de patiënt momenteel volledig in remissie is, of elke andere vorm van kanker waarvan de patiënt is genezen ziektevrij gedurende 3 jaar na chirurgische behandeling
6. Bekende overgevoeligheid of voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als de middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
7. Voorafgaande therapie met TGF-β-antagonist, IL-15 of analogen
8. Gelijktijdige kruiden- of onconventionele therapie (bijv. sint-janskruid)
9. Bekende auto-immuunziekte die actieve behandeling vereist. Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalent) of andere immunosuppressiva vereist binnen 14 dagen na inschrijving. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende steroïddoses ≤ 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte
10. Actieve systemische infectie die parenterale antibiotische therapie vereist. Alle eerdere infecties moeten zijn verdwenen na optimale therapie.
11. Voorafgaand orgaantransplantaat of allogene transplantatie
12. Bekend HIV-positief of AIDS
13. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
14. Elke aanhoudende toxiciteit van eerdere antikankerbehandeling die, naar het oordeel van de onderzoeker, de onderzoeksbehandeling kan verstoren. Alle toxiciteiten die worden toegeschreven aan eerdere antikankertherapie anders dan perifere neuropathie, alopecia en vermoeidheid moeten zijn opgelost tot graad 1 (NCI CTCAE v5.0) of baseline voordat de onderzoeksbehandeling wordt toegediend
15. Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
16. Andere ziekte of een medisch probleem dat naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon zou uitsluiten van deelname aan dit onderzoek