HCW9218 для прогрессирующего рака поджелудочной железы

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный нерезектабельный, распространенный/метастатический рак поджелудочной железы, который прогрессировал на стандартной системной терапии первой линии (или второй или более поздней линии) (за исключением прогрессирования в течение 6 месяцев после окончания адъювантной системной химиотерапии); или которые больше нельзя лечить системной терапией первой линии из-за непереносимости субъекта.
2. Для фазы эскалации дозы (Фаза 1b), отдаленное метастатическое заболевание или запущенное заболевание, и не является кандидатом на понижение стадии до резекции Для фазы расширения (Фаза 2), только отдаленное метастатическое заболевание
3. Допускается предварительное облучение, если основное поражение остается за пределами поля лечения или прогрессирует с момента предыдущего лечения. Лучевая терапия должна быть завершена как минимум за 4 недели до исходного сканирования.
4. Возраст > 18 лет
5. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель

6. Лабораторные исследования, проведенные в течение 14 дней после начала лечения:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (AGC/ANC) ≥ 1500/мкл (≥1,5 × 109/л)
   2. Тромбоциты ≥ 100 000/мкл (≥ 100 × 109/л) [Для выполнения этого требования субъекту может быть перелито не более 1 единицы тромбоцитов в течение 2 недель]
   3. Гемоглобин ≥ 9 г/дл (>90 г/л) [Субъектам можно переливать не более 2 единиц pRBC в течение 2 недель, чтобы выполнить это требование]
   4. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ)* > 40 мл/мин ИЛИ креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН
   5. Общий билирубин ≤ 2,0 × ВГН или ≤ 3,0 × ВГН для пациентов с синдромом Жильбера
   6. АСТ, АЛТ, ЩФ ≤ 2,5 × ВГН или ≤ 5,0 × ВГН при наличии метастазов в печени *используя следующее уравнение Кокрофта и Голта для расчета рСКФ для этого исследования.

   рСКФ в мл/мин = [(140-возраст в годах) × (вес в кг) × F]/(креатинин сыворотки в мг/дл × 72), где F = 1, если мужчина; и 0,85 для женщин.

7. Адекватная функция легких с PFT> 50% FEV1 при симптоматических или ранее известных нарушениях
8. Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней после начала лечения, если женщина имеет детородный потенциал (недетородный возраст определяется как постменопаузальный период более одного года или хирургическая стерилизация)
9. Субъекты женского пола детородного возраста должны придерживаться принятого с медицинской точки зрения метода контроля над рождаемостью до скрининга и согласиться продолжать его использование в течение как минимум 28 дней после последней дозы HCW9218 или подвергнуться хирургической стерилизации (например, гистерэктомии или перевязке маточных труб), а мужчины должны согласиться на использование барьерного метода контроля над рождаемостью и согласиться продолжать его использование в течение не менее 28 дней после последней дозы HCW9218.
10. Предоставить подписанное информированное согласие и разрешение HIPAA и согласиться соблюдать все указанные в протоколе процедуры и последующие оценки.

Критерий исключения:

Субъекты с ЛЮБЫМ из следующих критериев исключаются из участия в исследовании (должно быть проверено Спонсором до регистрации субъекта):

1. Клинически значимое сосудистое заболевание в анамнезе, включая любое из следующих в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения: ИМ или нестабильная стенокардия, чрескожное коронарное вмешательство, шунтирование, желудочковая аритмия, требующая медикаментозного лечения, инсульт или транзиторная ишемическая атака, симптоматическое заболевание периферических артерий
2. Заметное исходное удлинение интервала QT/QTc (например, демонстрация интервала QTc, превышающего или равного 470 миллисекундам, по коррекции Фридериции)
3. Субъекты с нелечеными метастазами в ЦНС исключаются. Субъекты имеют право на участие, если метастазы в ЦНС лечатся и субъекты неврологически стабильны в течение как минимум 2 недель до регистрации. Кроме того, субъекты должны либо отказаться от кортикостероидов, либо принимать стабильную или уменьшающуюся дозу преднизолона ≤ 10 мг в день (или его эквивалент).
4. Противораковое лечение, включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию, другую иммунотерапию или экспериментальную терапию в течение 14 дней до начала лечения
5. Другое предшествовавшее злокачественное новообразование, за исключением следующего: адекватно пролеченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ, адекватно пролеченный рак стадии I или II, от которого субъект в настоящее время находится в полной ремиссии, или любой другой рак, от которого субъект был безрецидивный период в течение 3 лет после оперативного лечения
6. Известная гиперчувствительность или аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с агентами, использованными в исследовании.
7. Предшествующая терапия антагонистом TGF-β, IL-15 или аналогами
8. Сопутствующая травяная или нетрадиционная терапия (например, зверобой)
9. Известное аутоиммунное заболевание, требующее активного лечения. Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после зачисления. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды, а также дозы стероидов для замены надпочечников ≤ 10 мг в день, эквивалентные преднизолону.
10. Активная системная инфекция, требующая парентеральной антибактериальной терапии. Все предшествующие инфекции должны пройти после оптимальной терапии.
11. Предыдущий аллотрансплантат органов или аллогенная трансплантация
12. Известный ВИЧ-положительный или СПИД
13. Женщины, которые беременны или кормят грудью
14. Любая продолжающаяся токсичность предшествующего противоракового лечения, которая, по мнению исследователя, может мешать исследуемому лечению. Все проявления токсичности, связанные с предшествующей противораковой терапией, за исключением периферической невропатии, алопеции и утомляемости, должны пройти до степени 1 (NCI CTCAE v5.0) или исходного уровня перед введением исследуемого препарата.
15. Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
16. Другое заболевание или проблема со здоровьем, которая, по мнению исследователя, исключает участие субъекта в этом исследовании.