HCW9218 para el cáncer de páncreas avanzado

Criterios de inclusión:

1. Cáncer de páncreas con enfermedad avanzada/metastásica irresecable confirmada histológica o citológicamente que ha progresado con la terapia sistémica estándar de primera línea (o segunda línea o posterior) (excepto la progresión dentro de los 6 meses posteriores al final de la quimioterapia sistémica adyuvante); o que ya no se puede tratar con terapia sistémica de primera línea debido a la intolerancia del sujeto.
2. Para la fase de aumento de la dosis (Fase 1b), enfermedad metastásica a distancia o enfermedad avanzada y no candidato para la reducción del estadio a la resección Para la fase de expansión (Fase 2), enfermedad metastásica a distancia únicamente
3. Se permite la radiación previa si la(s) lesión(es) índice(s) permanece(n) fuera del campo de tratamiento o ha progresado desde el tratamiento anterior. La radioterapia debe haberse completado al menos 4 semanas antes de la exploración inicial.
4. Edad > 18 años
5. Una esperanza de vida de al menos 12 semanas.

6. Pruebas de laboratorio realizadas dentro de los 14 días del inicio del tratamiento:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (AGC/ANC) ≥ 1500/μL (≥1,5 × 109/L)
   2. Plaquetas ≥ 100 000/μL (≥ 100 × 109/L) [Los sujetos pueden recibir una transfusión de no más de 1 unidad de plaquetas en 2 semanas para cumplir con este requisito]
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL (>90 g/L) [Los sujetos pueden recibir una transfusión de no más de 2 unidades de pRBC en 2 semanas para cumplir con este requisito]
   4. Tasa de filtración glomerular calculada (TFG)* >40 ml/min O creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN
   5. Bilirrubina total ≤ 2,0 × ULN o ≤ 3,0 × ULN para sujetos con síndrome de Gilbert
   6. AST, ALT, ALP ≤ 2,5 × ULN o ≤ 5,0 × ULN si hay metástasis hepática *usando la siguiente ecuación de Cockcroft & Gault para calcular la eGFR para este estudio.

   eGFR en ml/min = [(140-edad en años) × (peso en kg) × F]/(creatinina sérica en mg/dL × 72), donde F = 1 si es hombre; y 0,85 para mujer.

7. Función pulmonar adecuada con PFT > 50 % FEV1 si es sintomático o deterioro previo conocido
8. Prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento si es mujer y en edad fértil (no fértil se define como más de un año posmenopáusica o esterilizada quirúrgicamente)
9. Las mujeres en edad fértil deben adherirse al uso de un método anticonceptivo médicamente aceptado antes de la selección y aceptar continuar usándolo durante al menos 28 días después de la última dosis de HCW9218 o ser esterilizadas quirúrgicamente (p. ej., histerectomía o ligadura de trompas) y los hombres debe aceptar usar un método anticonceptivo de barrera y aceptar continuar usándolo durante al menos 28 días después de la última dosis de HCW9218
10. Proporcione el consentimiento informado firmado y la autorización HIPAA y acepte cumplir con todos los procedimientos especificados en el protocolo y las evaluaciones de seguimiento.

Criterio de exclusión:

Los sujetos con CUALQUIERA de los siguientes criterios están excluidos de la participación en el estudio (el Patrocinador debe verificarlos antes de la inscripción del sujeto):

1. Antecedentes de enfermedad vascular clínicamente significativa, incluido cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio: infarto de miocardio o angina inestable, intervención coronaria percutánea, injerto de derivación, arritmia ventricular que requiere medicación, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, enfermedad arterial periférica sintomática
2. Marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (p. ej., demostración de un intervalo QTc mayor o igual a 470 milisegundos mediante la corrección de Fridericia)
3. Se excluyen los sujetos con metástasis del SNC no tratadas. Los sujetos son elegibles si se tratan las metástasis del SNC y los sujetos están neurológicamente estables durante al menos 2 semanas antes de la inscripción. Además, los sujetos deben estar sin corticosteroides o con una dosis estable o decreciente de ≤ 10 mg diarios de prednisona (o equivalente)
4. Tratamiento contra el cáncer que incluye cirugía, radioterapia, quimioterapia, otra inmunoterapia o terapia de investigación dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento.
5. Otras neoplasias malignas previas, excepto las siguientes: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer en estadio I o II tratado adecuadamente del cual el sujeto se encuentra actualmente en remisión completa, o cualquier otro cáncer del que el sujeto ha sido tratado. libre de enfermedad durante 3 años después del tratamiento quirúrgico
6. Hipersensibilidad conocida o antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes utilizados en el estudio
7. Terapia previa con antagonista de TGF-β, IL-15 o análogos
8. Terapia herbal o no convencional concurrente (p. ej., hierba de San Juan)
9. Enfermedad autoinmune conocida que requiere tratamiento activo. Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la inscripción. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal ≤ 10 mg diarios de equivalente de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa
10. Infección sistémica activa que requiere terapia antibiótica parenteral. Todas las infecciones previas deben haberse resuelto después de una terapia óptima.
11. Aloinjerto de órgano o trasplante alogénico previo
12. Se sabe que es VIH positivo o sida
13. Mujeres que están embarazadas o amamantando
14. Cualquier toxicidad en curso de un tratamiento anticancerígeno anterior que, a juicio del investigador, pueda interferir con el tratamiento del estudio. Todas las toxicidades atribuidas a la terapia anticancerígena previa que no sean neuropatía periférica, alopecia y fatiga deben resolverse al grado 1 (NCI CTCAE v5.0) o al valor inicial antes de la administración del tratamiento del estudio.
15. Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
16. Otra enfermedad o problema médico que, en opinión del investigador, excluiría al sujeto de participar en este estudio.