HCW9218 para câncer pancreático avançado

Critério de inclusão:

1. Câncer pancreático avançado/metastático, irressecável, confirmado histológica ou citologicamente, que progrediu na terapia sistêmica padrão de primeira linha (ou segunda linha ou posterior) (exceto progressão dentro de 6 meses após o término da quimioterapia sistêmica adjuvante); ou que não pode mais ser tratado com terapia sistêmica de primeira linha devido à intolerância do sujeito.
2. Para a fase de escalonamento de dose (Fase 1b), doença metastática distante ou doença avançada e não candidato a rebaixamento de estágio para ressecção Para fase de expansão (Fase 2), apenas doença metastática distante
3. A radiação prévia é permitida se a(s) lesão(ões) índice permanecer(em) fora do campo de tratamento ou tiver progredido desde o tratamento anterior. A radioterapia deve ter sido concluída pelo menos 4 semanas antes da varredura inicial.
4. Idade > 18 anos
5. Uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas

6. Exames laboratoriais realizados até 14 dias após o início do tratamento:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (AGC/ANC) ≥ 1.500/μL (≥1,5 × 109/L)
   2. Plaquetas ≥ 100.000/μL (≥ 100 × 109/L) [Os indivíduos podem ser transfundidos não mais do que 1 unidade de plaquetas dentro de 2 semanas para atender a este requisito]
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL (>90 g/L) [Os indivíduos podem ser transfundidos não mais que 2 unidades de pRBCs dentro de 2 semanas para atender a este requisito]
   4. Taxa de filtração glomerular calculada (TFG)* >40 mL/min OU creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN
   5. Bilirrubina total ≤ 2,0 × LSN ou ≤ 3,0 × LSN para indivíduos com síndrome de Gilbert
   6. AST, ALT, ALP ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5,0 × LSN se houver metástase hepática *usando a seguinte equação de Cockcroft & Gault para calcular a eGFR para este estudo.

   eGFR em mL/min = [(140-idade em anos) × (peso em kg) × F]/(creatinina sérica em mg/dL × 72), onde F =1 se homem; e 0,85 para o sexo feminino.

7. Função pulmonar adequada com PFTs > 50% VEF1 se sintomático ou comprometimento prévio conhecido
8. Teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias após o início do tratamento, se mulher e com potencial para engravidar (não engravidar é definido como mais de um ano após a menopausa ou esterilizado cirurgicamente)
9. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem aderir ao uso de um método anticoncepcional clinicamente aceito antes da triagem e concordar em continuar seu uso por pelo menos 28 dias após a última dose de HCW9218 ou ser esterilizados cirurgicamente (por exemplo, histerectomia ou laqueadura) e homens deve concordar em usar um método anticoncepcional de barreira e concordar em continuar seu uso por pelo menos 28 dias após a última dose de HCW9218
10. Forneça consentimento informado assinado e autorização HIPAA e concorde em cumprir todos os procedimentos especificados pelo protocolo e avaliações de acompanhamento

Critério de exclusão:

Indivíduos com QUALQUER um dos seguintes critérios são excluídos da participação no estudo (a ser verificado pelo Patrocinador antes da inscrição do indivíduo):

1. Histórico de doença vascular clinicamente significativa, incluindo qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo: infarto do miocárdio ou angina instável, intervenção coronária percutânea, enxerto de bypass, arritmia ventricular que requer medicação, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, doença arterial periférica sintomática
2. Prolongamento marcado da linha de base do intervalo QT/QTc (por exemplo, demonstração de um intervalo QTc maior ou igual a 470 milissegundos pela correção de Fridericia)
3. Indivíduos com metástases do SNC não tratadas são excluídos. Os indivíduos são elegíveis se as metástases do SNC forem tratadas e os indivíduos estiverem neurologicamente estáveis ​​por pelo menos 2 semanas antes da inscrição. Além disso, os indivíduos devem estar sem corticosteroides ou com uma dose estável ou decrescente de ≤ 10 mg de prednisona diária (ou equivalente)
4. Tratamento anti-câncer, incluindo cirurgia, radioterapia, quimioterapia, outra imunoterapia ou terapia experimental dentro de 14 dias antes do início do tratamento
5. Outra malignidade anterior, exceto o seguinte: câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ, câncer de Estágio I ou II adequadamente tratado do qual o indivíduo está atualmente em remissão completa ou qualquer outro câncer do qual o indivíduo tenha sido livre de doença por 3 anos após o tratamento cirúrgico
6. Hipersensibilidade conhecida ou história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos agentes utilizados no estudo
7. Terapia prévia com antagonista de TGF-β, IL-15 ou análogos
8. Terapia concomitante com ervas ou não convencional (por exemplo, erva de São João)
9. Doença autoimune conhecida que requer tratamento ativo. Indivíduos com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de prednisona equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a inscrição. Esteroides tópicos ou inalatórios e doses de esteroides de reposição adrenal ≤ 10 mg diários equivalentes à prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa
10. Infecção sistêmica ativa requerendo antibioticoterapia parenteral. Todas as infecções anteriores devem ser resolvidas após a terapia ideal.
11. Aloenxerto de órgão anterior ou transplante alogênico
12. Conhecido HIV positivo ou AIDS
13. Mulheres grávidas ou amamentando
14. Qualquer toxicidade contínua de tratamento anti-câncer anterior que, na opinião do investigador, possa interferir no tratamento do estudo. Todas as toxicidades atribuídas à terapia anticancerígena anterior, exceto neuropatia periférica, alopecia e fadiga, devem ser resolvidas para grau 1 (NCI CTCAE v5.0) ou linha de base antes da administração do tratamento do estudo
15. Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
16. Outra doença ou problema médico que, na opinião do Investigador, excluiria o sujeito de participar deste estudo