HCW9218 per carcinoma pancreatico avanzato

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma pancreatico con malattia avanzata/metastatica non resecabile confermato istologicamente o citologicamente che è progredito con terapia sistemica standard di prima linea (o seconda o successiva) (ad eccezione della progressione entro 6 mesi dalla fine della chemioterapia sistemica adiuvante); o che non possono più essere trattati con la terapia sistemica di prima linea a causa dell'intolleranza del soggetto.
2. Per la fase di aumento della dose (Fase 1b), malattia metastatica a distanza o malattia avanzata e non candidata per down staging alla resezione Per la fase di espansione (Fase 2), solo malattia metastatica a distanza
3. La radiazione precedente è consentita se la lesione indice rimane al di fuori del campo di trattamento o è progredita rispetto al trattamento precedente. La radioterapia deve essere stata completata almeno 4 settimane prima della scansione di riferimento.
4. Età > 18 anni
5. Un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane

6. Test di laboratorio eseguiti entro 14 giorni dall'inizio del trattamento:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (AGC/ANC) ≥ 1.500/μL (≥1,5 × 109/L)
   2. Piastrine ≥ 100.000/μL (≥ 100 × 109/L) [I soggetti possono ricevere trasfusioni non più di 1 unità di piastrine entro 2 settimane per soddisfare questo requisito]
   3. Emoglobina ≥ 9 g/dL (>90 g/L) [I soggetti possono ricevere trasfusioni non più di 2 unità di GR entro 2 settimane per soddisfare questo requisito]
   4. Velocità di filtrazione glomerulare calcolata (GFR)* >40 mL/min OPPURE creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN
   5. Bilirubina totale ≤ 2,0 × ULN o ≤ 3,0 × ULN per soggetti con sindrome di Gilbert
   6. AST, ALT, ALP ≤ 2,5 × ULN o ≤ 5,0 × ULN se sono presenti metastasi epatiche *utilizzando la seguente equazione di Cockcroft & Gault per calcolare l'eGFR per questo studio.

   eGFR in mL/min = [(140-età in anni) × (peso in kg) × F]/(creatinina sierica in mg/dL × 72), dove F =1 se maschio; e 0,85 per le femmine.

7. Funzionalità polmonare adeguata con PFT > 50% FEV1 se sintomatica o precedente compromissione nota
8. Test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni dall'inizio del trattamento se di sesso femminile e in età fertile (si definisce non fertile una postmenopausa da più di un anno o sterilizzata chirurgicamente)
9. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono aderire all'utilizzo di un metodo di controllo delle nascite accettato dal punto di vista medico prima dello screening e accettare di continuare il suo utilizzo per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose di HCW9218 o essere sterilizzati chirurgicamente (ad esempio, isterectomia o legatura delle tube) e i maschi deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera e accettare di continuare il suo utilizzo per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose di HCW9218
10. Fornire il consenso informato firmato e l'autorizzazione HIPAA e accettare di rispettare tutte le procedure specificate dal protocollo e le valutazioni di follow-up

Criteri di esclusione:

I soggetti con QUALUNQUE dei seguenti criteri sono esclusi dalla partecipazione allo studio (da verificare da parte del Promotore prima dell'arruolamento del soggetto):

1. Anamnesi di malattia vascolare clinicamente significativa, inclusa una delle seguenti entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio: IM o angina instabile, intervento coronarico percutaneo, innesto di bypass, aritmia ventricolare che richiede farmaci, ictus o attacco ischemico transitorio, arteriopatia periferica sintomatica
2. Marcato prolungamento della linea di base dell'intervallo QT/QTc (ad esempio, dimostrazione di un intervallo QTc maggiore o uguale a 470 millisecondi mediante la correzione di Fridericia)
3. Sono esclusi i soggetti con metastasi del SNC non trattate. I soggetti sono idonei se vengono trattate metastasi del sistema nervoso centrale e i soggetti sono neurologicamente stabili per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento. Inoltre, i soggetti devono essere senza corticosteroidi o con una dose stabile o decrescente di ≤ 10 mg al giorno di prednisone (o equivalente)
4. Trattamento antitumorale inclusa chirurgia, radioterapia, chemioterapia, altra immunoterapia o terapia sperimentale entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento
5. Altri tumori maligni pregressi ad eccezione dei seguenti: carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma di stadio I o II adeguatamente trattato da cui il soggetto è attualmente in completa remissione o qualsiasi altro tumore da cui il soggetto è stato libero da malattia per 3 anni dopo il trattamento chirurgico
6. Ipersensibilità nota o anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile agli agenti utilizzati nello studio
7. Terapia precedente con antagonista del TGF-β, IL-15 o analoghi
8. Terapia concomitante a base di erbe o non convenzionale (ad es. Erba di San Giovanni)
9. Malattia autoimmune nota che richiede un trattamento attivo. Soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dall'arruolamento. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi di steroidi sostitutivi surrenali ≤ 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva
10. Infezione sistemica attiva che richiede terapia antibiotica parenterale. Tutte le precedenti infezioni devono essersi risolte dopo una terapia ottimale.
11. Pregresso trapianto d'organo o trapianto allogenico
12. Conosciuto sieropositivo o AIDS
13. Donne in gravidanza o allattamento
14. Qualsiasi tossicità in corso derivante da un precedente trattamento antitumorale che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con il trattamento in studio. Tutte le tossicità attribuite a una precedente terapia antitumorale diverse da neuropatia periferica, alopecia e affaticamento devono risolversi al grado 1 (NCI CTCAE v5.0) o al basale prima della somministrazione del trattamento in studio
15. Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
16. Altre malattie o problemi medici che, secondo l'opinione dello sperimentatore, escluderebbero il soggetto dalla partecipazione a questo studio