HCW9218 pro pokročilou rakovinu slinivky břišní

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený neresekovatelný, pokročilý/metastatický karcinom slinivky břišní, který progredoval při standardní systémové léčbě první linie (nebo druhé nebo pozdější linie) (s výjimkou progrese do 6 měsíců po ukončení adjuvantní systémové chemoterapie); nebo které již nelze léčit systémovou terapií první linie kvůli intoleranci subjektu.
2. Pro fázi eskalace dávky (fáze 1b), vzdálené metastatické onemocnění nebo pokročilé onemocnění a není kandidátem na down staging do resekce Pro fázi expanze (fáze 2), pouze vzdálené metastatické onemocnění
3. Předchozí ozáření je povoleno, pokud indexová léze (léze) zůstává mimo léčebné pole nebo od předchozí léčby progredovala. Radiační terapie musí být dokončena alespoň 4 týdny před základním vyšetřením.
4. Věk > 18 let
5. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů

6. Laboratorní testy provedené do 14 dnů od zahájení léčby:

   1. Absolutní počet neutrofilů (AGC/ANC) ≥ 1 500/μL (≥ 1,5 × 109/L)
   2. Krevní destičky ≥ 100 000/μl (≥ 100 × 109/l) [Subjektům může být během 2 týdnů podána transfuze ne více než 1 jednotka krevních destiček, aby byl splněn tento požadavek]
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl (> 90 g/l) [Subjektům může být během 2 týdnů podána transfuze maximálně 2 jednotek pRBC ke splnění tohoto požadavku]
   4. Vypočítaná rychlost glomerulární filtrace (GFR)* >40 ml/min NEBO sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN
   5. Celkový bilirubin ≤ 2,0 × ULN nebo ≤ 3,0 × ULN u subjektů s Gilbertovým syndromem
   6. AST, ALT, ALP ≤ 2,5 × ULN nebo ≤ 5,0 × ULN, pokud jsou přítomny metastázy v játrech * pomocí následující rovnice Cockcroft & Gault pro výpočet eGFR pro tuto studii.

   eGFR v ml/min = [(140-věk v letech) × (hmotnost v kg) × F]/(sérový kreatinin v mg/dl × 72), kde F = 1 u mužů; a 0,85 pro ženy.

7. Adekvátní plicní funkce s PFT > 50 % FEV1 při symptomatickém nebo předchozím známém poškození
8. Negativní těhotenský test v séru do 14 dnů od zahájení léčby, pokud jsou ženy a jsou ve fertilním věku (neplodnost je definována jako více než jeden rok po menopauze nebo chirurgicky sterilizovaná)
9. Ženy ve fertilním věku musí před screeningem dodržovat lékařsky uznávanou metodu antikoncepce a souhlasit s pokračováním v jejím užívání po dobu nejméně 28 dnů po poslední dávce HCW9218 nebo být chirurgicky sterilizovány (např. hysterektomie nebo podvázání vejcovodů) a muži musí souhlasit s používáním bariérové ​​metody antikoncepce a souhlasit s pokračováním v jejím používání po dobu nejméně 28 dnů po poslední dávce HCW9218
10. Poskytněte podepsaný informovaný souhlas a autorizaci HIPAA a souhlasíte s dodržováním všech protokolem specifikovaných postupů a následných hodnocení

Kritéria vyloučení:

Subjekty s JAKÝKOLI z následujících kritérií jsou vyloučeny z účasti ve studii (je třeba ověřit sponzorem před zápisem subjektu):

1. Anamnéza klinicky významného vaskulárního onemocnění, včetně kteréhokoli z následujících během 6 měsíců před zahájením studijní léčby: IM nebo nestabilní angina pectoris, perkutánní koronární intervence, bypass, ventrikulární arytmie vyžadující medikaci, mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka, symptomatické onemocnění periferních tepen
2. Výrazné základní prodloužení intervalu QT/QTc (např. prokázání intervalu QTc většího nebo rovného 470 milisekundám pomocí Fridericiovy korekce)
3. Jedinci s neléčenými metastázami do CNS jsou vyloučeni. Subjekty jsou způsobilé, pokud jsou léčeny metastázy CNS a jedinci jsou neurologicky stabilní po dobu alespoň 2 týdnů před zařazením. Kromě toho musí subjekty buď vysadit kortikosteroidy, nebo musí užívat stabilní či klesající dávku ≤ 10 mg prednisonu denně (nebo ekvivalent)
4. Protinádorová léčba včetně chirurgického zákroku, radioterapie, chemoterapie, jiné imunoterapie nebo výzkumné terapie do 14 dnů před zahájením léčby
5. Jiná předchozí malignita s výjimkou následujících: adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, in situ rakovina děložního čípku, adekvátně léčená rakovina stadia I nebo II, z níž je subjekt v současné době v úplné remisi, nebo jakákoli jiná rakovina, ze které subjekt prodělal bez onemocnění po dobu 3 let po chirurgické léčbě
6. Známá přecitlivělost nebo anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako látky použité ve studii
7. Předchozí léčba antagonistou TGF-p, IL-15 nebo analogy
8. Souběžná bylinná nebo nekonvenční terapie (např. třezalka tečkovaná)
9. Známé autoimunitní onemocnění vyžadující aktivní léčbu. Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od zařazení. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroidní dávky ≤ 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění
10. Aktivní systémová infekce vyžadující parenterální antibiotickou léčbu. Všechny předchozí infekce musí po optimální léčbě vyléčit.
11. Předchozí aloštěp orgánu nebo alogenní transplantace
12. Známý HIV pozitivní nebo AIDS
13. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
14. Jakákoli pokračující toxicita z předchozí protinádorové léčby, která podle úsudku zkoušejícího může interferovat se studovanou léčbou. Všechny toxicity připisované předchozí protinádorové léčbě jiné než periferní neuropatie, alopecie a únava se musí před podáním studijní léčby upravit na stupeň 1 (NCI CTCAE v5.0) nebo výchozí hodnotu
15. Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
16. Jiná nemoc nebo zdravotní problém, který by podle názoru výzkumníka vylučoval subjekt z účasti v této studii