HCW9218 dla zaawansowanego raka trzustki

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nieoperacyjny, zaawansowany/przerzutowy rak trzustki, u którego wystąpiła progresja standardowej terapii ogólnoustrojowej pierwszego (lub drugiego lub późniejszego rzutu) (z wyjątkiem progresji w ciągu 6 miesięcy od zakończenia adiuwantowej chemioterapii ogólnoustrojowej); lub które nie mogą być dłużej leczone terapią ogólnoustrojową pierwszego rzutu z powodu nietolerancji pacjenta.
2. W fazie zwiększania dawki (faza 1b), choroba z przerzutami odległymi lub choroba zaawansowana i nie jest kandydatem do obniżenia stopnia zaawansowania do resekcji. W fazie ekspansji (faza 2), tylko choroba z przerzutami odległymi
3. Dozwolone jest wcześniejsze napromieniowanie, jeśli zmiana(e) wskazująca(e) pozostaje(ą) poza polem leczenia lub nastąpiła progresja od czasu wcześniejszego leczenia. Radioterapię należy zakończyć co najmniej 4 tygodnie przed badaniem wyjściowym.
4. Wiek > 18 lat
5. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni

6. Badania laboratoryjne wykonywane w ciągu 14 dni od rozpoczęcia kuracji:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (AGC/ANC) ≥ 1500/μl (≥1,5 × 109/l)
   2. Płytki krwi ≥ 100 000/μl (≥ 100 × 109/l) [W celu spełnienia tego wymogu pacjentom można przetoczyć nie więcej niż 1 jednostkę płytek krwi w ciągu 2 tygodni]
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/dl (>90 g/l) [Podmiotom można przetoczyć nie więcej niż 2 jednostki pRBC w ciągu 2 tygodni, aby spełnić to wymaganie]
   4. Obliczony współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR)* >40 ml/min LUB kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × GGN
   5. Bilirubina całkowita ≤ 2,0 × GGN lub ≤ 3,0 × GGN u osób z zespołem Gilberta
   6. AspAT, ALT, ALP ≤ 2,5 × GGN lub ≤ 5,0 × GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby *wykorzystując następujące równanie Cockcrofta i Gaulta do obliczenia eGFR dla tego badania.

   eGFR w ml/min = [(140-wiek w latach) × (waga w kg) × F]/(kreatynina w surowicy w mg/dl × 72), gdzie F = 1 dla mężczyzn; i 0,85 dla kobiet.

7. Odpowiednia czynność płuc z PFT > 50% FEV1, jeśli występują objawy lub znane wcześniej upośledzenie
8. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia, jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym (niebędąca w wieku rozrodczym definiuje się jako ponad rok po menopauzie lub po sterylizacji chirurgicznej)
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą przestrzegać medycznie akceptowanej metody antykoncepcji przed badaniem przesiewowym i wyrazić zgodę na jej dalsze stosowanie przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki HCW9218 lub poddać się sterylizacji chirurgicznej (np. histerektomii lub podwiązaniu jajowodów), a mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji i wyrazić zgodę na dalsze jej stosowanie przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki HCW9218
10. Dostarcz podpisaną świadomą zgodę i autoryzację HIPAA oraz zgódź się na przestrzeganie wszystkich procedur określonych w protokole i ocen uzupełniających

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający DOWOLNE z poniższych kryteriów są wykluczeni z udziału w badaniu (do weryfikacji przez Sponsora przed włączeniem do badania):

1. Historia klinicznie istotnej choroby naczyniowej, w tym którejkolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania: zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna, przezskórna interwencja wieńcowa, wszczepienie bajpasów, arytmia komorowa wymagająca leczenia, udar lub przemijający napad niedokrwienny, objawowa choroba tętnic obwodowych
2. Znaczne wydłużenie odstępu QT/QTc w punkcie wyjściowym (np. wykazanie odstępu QTc większego lub równego 470 milisekundom z poprawką Fridericii)
3. Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do OUN są wykluczeni. Pacjenci kwalifikują się, jeśli przerzuty do OUN są leczone, a pacjenci są stabilni neurologicznie przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem. Ponadto pacjenci muszą albo odstawić kortykosteroidy, albo przyjmować stabilną lub zmniejszającą się dawkę ≤ 10 mg prednizonu na dobę (lub odpowiednik)
4. Leczenie przeciwnowotworowe, w tym operacja, radioterapia, chemioterapia, inna immunoterapia lub terapia eksperymentalna w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia
5. Inny wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem następujących: odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak szyjki macicy in situ, odpowiednio leczony rak stopnia I lub II, po którym pacjentka jest obecnie w całkowitej remisji, lub jakikolwiek inny nowotwór, z którego pacjentka była leczona wolne od choroby przez 3 lata po leczeniu chirurgicznym
6. Znana nadwrażliwość lub reakcje alergiczne w wywiadzie przypisywane związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do środków stosowanych w badaniu
7. Wcześniejsza terapia antagonistą TGF-β, IL-15 lub analogami
8. Równoczesna terapia ziołowa lub niekonwencjonalna (np. ziele dziurawca)
9. Znana choroba autoimmunologiczna wymagająca aktywnego leczenia. Osoby ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od włączenia. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz steroidy zastępujące nadnercza w dawce ≤ 10 mg na dobę, równoważnej prednizonowi, są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej
10. Aktywna infekcja ogólnoustrojowa wymagająca antybiotykoterapii pozajelitowej. Wszystkie wcześniejsze infekcje musiały ustąpić po zastosowaniu optymalnej terapii.
11. Wcześniejszy alloprzeszczep narządu lub przeszczep allogeniczny
12. Znany wirus HIV lub AIDS
13. Kobiety w ciąży lub karmiące
14. Jakakolwiek trwająca toksyczność wynikająca z wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego, która w ocenie badacza może kolidować z badanym leczeniem. Wszystkie objawy toksyczności związane z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową inne niż neuropatia obwodowa, łysienie i zmęczenie muszą ustąpić do stopnia 1 (NCI CTCAE v5.0) lub do poziomu wyjściowego przed podaniem badanego leku
15. Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
16. Inna choroba lub problem medyczny, który w opinii Badacza wykluczałby uczestnika z udziału w tym badaniu