HCW9218 for avansert bukspyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-opererbar, avansert/metastatisk sykdom kreft i bukspyttkjertelen som har progrediert etter standard førstelinje (eller andre- eller senerelinje) systemisk terapi (unntatt progresjon innen 6 måneder etter avsluttet adjuvant systemisk kjemoterapi); eller som ikke lenger kan behandles med førstelinjes systemisk terapi på grunn av pasientens intoleranse.
2. For doseeskaleringsfase (fase 1b), fjernmetastatisk sykdom eller avansert sykdom og ikke en kandidat for nedstadie til reseksjon For ekspansjonsfase (fase 2), kun fjernmetastatisk sykdom
3. Tidligere stråling er tillatt hvis indekslesjonen(e) forblir utenfor behandlingsfeltet eller har utviklet seg siden tidligere behandling. Strålebehandling må ha vært fullført minst 4 uker før baseline-skanningen.
4. Alder > 18 år
5. Forventet levetid på minst 12 uker

6. Laboratorietester utført innen 14 dager etter behandlingsstart:

   1. Absolutt nøytrofiltall (AGC/ANC) ≥ 1500/μL (≥1,5 × 109/L)
   2. Blodplater ≥ 100 000/μL (≥ 100 × 109/L) [Forsøkspersonene kan ikke transfunderes med mer enn 1 enhet blodplater innen 2 uker for å oppfylle dette kravet]
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL (>90 g/L) [Forsøkspersonene kan ikke transfunderes med mer enn 2 enheter pRBC innen 2 uker for å oppfylle dette kravet]
   4. Beregnet glomerulær filtrasjonshastighet (GFR)* >40 ml/min ELLER serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN
   5. Totalt bilirubin ≤ 2,0 × ULN eller ≤ 3,0 × ULN for personer med Gilberts syndrom
   6. AST, ALT, ALP ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5,0 × ULN hvis levermetastaser er tilstede *ved å bruke følgende Cockcroft & Gault-ligning for å beregne eGFR for denne studien.

   eGFR i ml/min = [(140-alder i år) × (vekt i kg) × F]/(serumkreatinin i mg/dL × 72), hvor F =1 hvis mann; og 0,85 for kvinner.

7. Tilstrekkelig lungefunksjon med PFT > 50 % FEV1 hvis symptomatisk eller tidligere kjent svekkelse
8. Negativ serumgraviditetstest innen 14 dager etter behandlingsstart dersom kvinne og fertil alder (ikke-fertil er definert som mer enn ett år postmenopausal eller kirurgisk sterilisert)
9. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må følge en medisinsk akseptert prevensjonsmetode før screening og samtykke i å fortsette bruken i minst 28 dager etter siste dose av HCW9218 eller bli kirurgisk sterilisert (f.eks. hysterektomi eller tubal ligering) og menn må godta å bruke en barrieremetode for prevensjon og gå med på å fortsette bruken i minst 28 dager etter siste dose av HCW9218
10. Gi signert informert samtykke og HIPAA-autorisasjon og godta å overholde alle protokollspesifiserte prosedyrer og oppfølgingsevalueringer

Ekskluderingskriterier:

Emner med ENHVER av følgende kriterier er ekskludert fra deltakelse i studien (skal bekreftes av sponsor før emneregistrering):

1. Anamnese med klinisk signifikant vaskulær sykdom, inkludert noen av følgende innen 6 måneder før start av studiebehandling: MI eller ustabil angina, perkutan koronar intervensjon, bypasstransplantasjon, ventrikkelarytmi som krever medisinering, slag eller forbigående iskemisk angrep, symptomatisk perifer arteriell sykdom
2. Markert grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervall (f.eks. demonstrasjon av et QTc-intervall større enn eller lik 470 millisekunder ved Fridericias korreksjon)
3. Personer med ubehandlede CNS-metastaser er ekskludert. Personer er kvalifisert hvis CNS-metastaser behandles og forsøkspersonene er nevrologisk stabile i minst 2 uker før innmelding. I tillegg må forsøkspersoner enten være av med kortikosteroider, eller på en stabil eller avtagende dose på ≤ 10 mg daglig prednison (eller tilsvarende)
4. Anti-kreftbehandling inkludert kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi, annen immunterapi eller undersøkelsesbehandling innen 14 dager før behandlingsstart
5. Annen tidligere malignitet bortsett fra følgende: adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitel-hudkreft, in situ livmorhalskreft, adekvat behandlet stadium I eller II kreft som pasienten for øyeblikket er i fullstendig remisjon fra, eller annen kreft som pasienten har vært fra. sykdomsfri i 3 år etter kirurgisk behandling
6. Kjent overfølsomhet eller historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning til midlene som ble brukt i studien
7. Tidligere terapi med TGF-β-antagonist, IL-15 eller analoger
8. Samtidig urtebehandling eller ukonvensjonell behandling (f.eks. johannesurt)
9. Kjent autoimmun sykdom som krever aktiv behandling. Pasienter har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter registrering. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroiddoser ≤ 10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom
10. Aktiv systemisk infeksjon som krever parenteral antibiotikabehandling. Alle tidligere infeksjoner må ha forsvunnet etter optimal behandling.
11. Tidligere organallotransplantasjon eller allogen transplantasjon
12. Kjent HIV-positiv eller AIDS
13. Kvinner som er gravide eller ammer
14. Enhver pågående toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandling som, etter etterforskerens vurdering, kan forstyrre studiebehandlingen. Alle toksisiteter som tilskrives tidligere kreftbehandling bortsett fra perifer nevropati, alopecia og fatigue må gå over til grad 1 (NCI CTCAE v5.0) eller baseline før administrasjon av studiebehandlingen
15. Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
16. Annen sykdom eller et medisinsk problem som etter etterforskeren mener vil utelukke forsøkspersonen fra å delta i denne studien