Antagonisme CD40L dans la polyarthrite rhumatoïde (PR) (CONTROL-RA)

Critère d'intégration:

1. Le participant ou son représentant légalement autorisé doit être en mesure de comprendre et de fournir un consentement éclairé
2. Adulte 18-70 ans
3. Diagnostiqué avec PR en remplissant les critères de classification ACR / EULAR 2010 pour la polyarthrite rhumatoïde (PR)> = 6 mois avant le dépistage
4. Test positif documenté pour le facteur rhumatoïde (FR) et/ou l'anticorps anti-peptide citrulliné cyclique (ACPA)
5. Indice simplifié d'activité de la maladie (SDAI) >= 17
6. Au moins 4 articulations douloureuses et 4 articulations enflées par un nombre de 44 articulations

7. Thérapie par inhibiteur du facteur de nécrose tumorale alpha (TNFi) :

   1. Traitement actuel par étanercept 50 mg SC hebdomadaire ou adalimumab 40 mg SC toutes les deux semaines pendant au moins 12 semaines
   2. Volonté de continuer ou d'arrêter le traitement avec leur TNFi actuel à la même dose en fonction de l'affectation du groupe d'étude
8. En cas de traitement par léflunomide, sulfasalazine ou hydroxychloroquine, doit prendre une dose stable pendant au moins 12 semaines

9. En cas de traitement par méthotrexate, prendre une dose stable pendant au moins 12 semaines. Les exceptions suivantes sont autorisées dans les 12 semaines précédant le dépistage :

   1. Tenir le méthotrexate après la vaccination contre le SRAS-CoV-2 conformément aux directives de l'American College of Rheumatology
   2. Maintenir le méthotrexate pendant 1 ou 2 semaines après la vaccination antigrippale

10. Vaccination COVID-19 :

    1. Achèvement d'une série de vaccinations primaires contre le COVID-19 sur la base des recommandations actuelles du CDC pour les personnes immunodéprimées de modérément à sévèrement. La primovaccination doit inclure au moins 2 doses d'un vaccin à ARNm, une dose d'un vaccin à base d'adénovirus ou la primovaccination pour tout autre vaccin autorisé ou approuvé.
    2. Réception d'au moins une dose de rappel d'un vaccin COVID-19 après la série de vaccins primaires si recommandé par le CDC pour les personnes modérément à sévèrement immunodéprimées
    3. La dernière dose de vaccin COVID-19 doit avoir été administrée au moins 14 jours avant le début du médicament à l'étude (visite 0)
11. Tous les participants qui se livrent à une activité sexuelle pouvant conduire à une grossesse doivent accepter d'utiliser l'abstinence ou une contraception approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pendant la durée de l'étude pour prévenir la grossesse

Critère d'exclusion:

1. Incapacité ou refus de donner un consentement éclairé écrit ou de se conformer au protocole d'étude
2. Maladie inflammatoire ou auto-immune systémique antérieure ou en cours (autre que la polyarthrite rhumatoïde (PR) et le syndrome de Sjögren secondaire) nécessitant ou pouvant nécessiter un autre traitement immunomodulateur systémique au cours de la période d'étude de 40 semaines

3. Utilisation de glucocorticoïdes et/ou de traitements modificateurs de la maladie comme spécifié ci-dessous :

   1. Traitement antérieur avec tout traitement de déplétion des lymphocytes B (par exemple, rituximab)
   2. Antécédents de traitement par plus de deux inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale alpha (TNFi), y compris un traitement en cours par l'étanercept ou l'adalimumab
   3. Traitement avec un autre traitement biologique (c'est-à-dire ne ciblant pas le TNF-alpha), y compris l'abatacept, le tocilizumab ou le sarilumab au cours des 12 semaines précédentes
   4. Traitement par un inhibiteur de Janus kinase (JAK) au cours des 12 semaines précédentes
   5. Utilisation concomitante de méthotrexate et de léflunomide
   6. Prednisone > 10 mg par jour ou utilisation équivalente de glucocorticoïdes au cours des 4 semaines précédentes
   7. Glucocorticoïdes intramusculaires, intra-articulaires ou intraveineux au cours des 4 semaines précédentes
   8. Autres médicaments immunomodulateurs au cours des 12 semaines précédentes, à l'exception du méthotrexate, du léflunomide, de la sulfasalazine ou de l'hydroxychloroquine
4. Absence de toute réponse clinique subjective ou objective (c.-à-d. non-répondeur complet) à l'utilisation actuelle de TNFi, de l'avis de l'investigateur de l'étude sur la base des informations fournies par le patient et le rhumatologue référent
5. Utilisation d'un agent expérimental comprenant VIB4920 au cours des 30 derniers jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue
6. Antécédents d'allergie grave, de réaction d'hypersensibilité ou de réaction à la perfusion à l'un des composants de la formulation VIB4920
7. Histoire du syndrome de Felty
8. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle avec FVC < 70 % prévu, DLCO < 70 % prévu ou nécessitant un supplément d'oxygène

9. État d'hypercoagulabilité tel que spécifié ci-dessous :

   1. Antécédents de thrombose ou thromboembolie veineuse profonde ou artérielle, ou embolie pulmonaire
   2. État d'hypercoagulabilité connu (p. ex. déficit héréditaire en thrombine III, déficit en protéine S, déficit en protéine C, syndrome des anticorps antiphospholipides, mutation MTHFR)
   3. Facteurs de risque de thromboembolie veineuse profonde ou artérielle (par exemple, immobilisation ou chirurgie majeure dans les 12 semaines précédant l'inscription)
   4. Anticorps anti-phospholipides :

   je. Anticorps anti-cardiolipine IgG, IgM ou IgA positifs à un titre modéré ou supérieur (>= 40 U) ii. IgG, IgM ou anticorps anti-bêta-2-glycoprotéine I positifs à un titre modéré ou supérieur (>= 40 U) iii. Test anticoagulant lupique positif

10. Infection:

    1. Preuve d'une infection actuelle ou antérieure par l'hépatite B, comme indiqué par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou un test positif pour l'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb)
    2. Sérologie positive pour le virus de l'hépatite C (VHC) à moins d'être traité avec un régime antiviral entraînant une réponse virologique soutenue (charge virale indétectable 24 semaines après l'arrêt du traitement)
    3. Preuve d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
    4. Preuve de tuberculose active, tuberculose latente non traitée ou incomplètement traitée, ou contact étroit récent avec une personne atteinte de tuberculose active
    5. Test QuantiFERON-TB Gold ou QuantiFERON-TB Gold Plus positif sans antécédents de traitement antérieur pour la tuberculose active ou latente
    6. Indéterminé Test QuantiFERON-TB Gold ou QuantiFERON-TB Gold Plus ou test TSPOT.TB qui reste indéterminé lors de tests répétés, et l'un des dépistages supplémentaires requis suivants qui indique un risque accru d'infection tuberculeuse :

    je. Antécédents d'exposition à la tuberculose ii. Antécédents de voyage dans une région où la tuberculose est endémique Test cutané positif à base de dérivé protéique purifié (PPD) pour la tuberculose obtenu lors du dépistage ou au cours des 3 derniers mois PPD) test sans antécédent de traitement de la tuberculose (TB) latente

    g. Test positif pour l'infection aiguë au COVID-19 (par exemple, test PCR pour le SRAS-CoV-2 ou test viral alternatif selon les directives du CDC)

    h. Symptômes d'infection présumée ou documentée au COVID-19 au cours des 30 derniers jours

    je. Plus d'un épisode de zona au cours des 12 derniers mois

    J. Une infection opportuniste au cours des 12 derniers mois

    k. Infection aiguë ou chronique, y compris l'utilisation actuelle d'un traitement antimicrobien systémique suppressif pour une infection bactérienne ou fongique chronique ou récurrente, une hospitalisation pour le traitement d'une infection au cours des 60 derniers jours, ou un antimicrobien parentéral (y compris antibactérien, antiviral, ou agents antifongiques) utilisés au cours des 60 derniers jours pour une infection

    l. Antécédents de bronchectasie avec infections pulmonaires récurrentes

11. Antécédents d'un trouble d'immunodéficience primaire
12. Vaccination avec un vaccin vivant au cours des 30 derniers jours
13. Femmes enceintes ou allaitantes
14. Numération des globules blancs (WBC) < 3,0 x 10^3/mcl
15. Nombre absolu de neutrophiles < 1,5 x 10^3/mcl
16. Hémoglobine < 9 g/dL
17. Numération plaquettaire < 100 x 10^3/mcl
18. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≥=2x la limite supérieure de la normale (LSN)
19. Antécédents de tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité par résection locale uniquement ou du carcinome in situ du col de l'utérus traité localement
20. Actuel, diagnostiqué, maladie mentale ou abus actuel, diagnostiqué ou auto-déclaré de drogue ou d'alcool qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la capacité du participant à se conformer aux exigences de l'étude
21. Toute affection nouvelle ou non contrôlée survenant au cours des 12 dernières semaines qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la participation à l'essai (par exemple, diabète sucré avec HbA1c > 9,0 %, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral)
22. Des problèmes médicaux passés ou actuels ou des résultats d'examens physiques ou de tests de laboratoire qui ne sont pas énumérés ci-dessus, qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent présenter des risques supplémentaires liés à la participation à l'étude, peuvent interférer avec la capacité du participant à se conformer aux exigences de l'étude, ou qui peuvent avoir un impact sur la qualité ou l'interprétation des données obtenues à partir de l'étude
23. Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et de suivi