CD40L-antagonisme ved revmatoid artritt (RA) (CONTROL-RA)

Inklusjonskriterier:

1. Deltaker eller juridisk autorisert representant må kunne forstå og gi informert samtykke
2. Voksen 18-70 år
3. Diagnostisert med RA ved å oppfylle ACR/EULAR 2010 klassifiseringskriteriene for revmatoid artritt (RA) >= 6 måneder før screening
4. Dokumentert positiv test for revmatoid faktor (RF) og/eller antisyklisk citrullinert peptidantistoff (ACPA)
5. Simplified Disease Activity Index (SDAI) >= 17
6. Minst 4 ømme og 4 hovne ledd med 44 ledd

7. Tumornekrosefaktor alfahemmer (TNFi) terapi:

   1. Gjeldende behandling med etanercept 50 mg SC ukentlig eller adalimumab 40 mg SC annenhver uke i minst 12 uker
   2. Villig til å fortsette eller avbryte behandlingen med deres nåværende TNFi i samme dose avhengig av studiearmtildeling
8. Hvis behandlet med leflunomid, sulfasalazin eller hydroksyklorokin, må du ta en stabil dose i minst 12 uker

9. Hvis behandlet med metotreksat, må du ta en stabil dose i minst 12 uker. Følgende unntak er tillatt innen 12 uker før screening:

   1. Holde metotreksat etter SARS-CoV-2-vaksinasjon i henhold til American College of Rheumatologys veiledning
   2. Holde metotreksat i 1 eller 2 uker etter influensavaksinasjon

10. Covid-19 vaksinasjon:

    1. Fullføring av en primær COVID-19-vaksinasjonsserie basert på gjeldende CDC-anbefalinger for individer som er moderat til alvorlig svekket immunforsvar. Primærvaksinasjonsserien bør inneholde minst 2 doser av en mRNA-vaksine, én dose av en adenovirusbasert vaksine, eller primærserien for enhver annen autorisert eller godkjent vaksine.
    2. Mottak av minst én boosterdose av en COVID-19-vaksine etter primærvaksineserien hvis anbefalt av CDC for individer som er moderat til alvorlig immunkompromittert
    3. Den siste covid-19-vaksinedosen må ha blitt administrert minst 14 dager før oppstart av studiemedikamentet (besøk 0)
11. Alle deltakere som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må samtykke i å bruke abstinens eller en US Food and Drug Administration (FDA) godkjent prevensjon i løpet av studien for å forhindre graviditet

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne eller vilje til å gi skriftlig informert samtykke eller overholde studieprotokollen
2. Tidligere eller pågående systemisk inflammatorisk eller autoimmun sykdom (annet enn revmatoid artritt (RA) og sekundært Sjögrens syndrom) som krever eller potensielt krever annen systemisk immunmodulerende terapi i løpet av den 40 uker lange studieperioden

3. Bruk av glukokortikoid og/eller sykdomsmodifiserende terapier som spesifisert nedenfor:

   1. Tidligere behandling med en hvilken som helst B-celle-depleterende terapi (f.eks. rituximab)
   2. Behandlingshistorie med mer enn to tumornekrosefaktor alfa-hemmere (TNFi), inkludert pågående behandling med etanercept eller adalimumab
   3. Behandling med annen biologisk terapi (dvs. ikke rettet mot TNF-alfa), inkludert abatacept, tocilizumab eller sarilumab innen de foregående 12 ukene
   4. Behandling med en Janus kinase (JAK) hemmer i løpet av de siste 12 ukene
   5. Samtidig bruk av metotreksat og leflunomid
   6. Prednison > 10 mg daglig eller tilsvarende glukokortikoidbruk i løpet av de siste 4 ukene
   7. Intramuskulære, intraartikulære eller intravenøse glukokortikoider i løpet av de siste 4 ukene
   8. Andre immunmodulerende medisiner innen de foregående 12 ukene bortsett fra metotreksat, leflunomid, sulfasalazin eller hydroksyklorokin
4. Mangel på subjektiv eller objektiv klinisk respons (dvs. fullstendig ikke-responder) på nåværende TNFi-bruk, etter studieutforskerens oppfatning basert på informasjon gitt av pasienten og henvisende revmatolog
5. Bruk av et undersøkelsesmiddel inkludert VIB4920 de siste 30 dagene eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst
6. Anamnese med alvorlig allergi, overfølsomhetsreaksjon eller infusjonsreaksjon mot en hvilken som helst komponent i VIB4920-formuleringen
7. Historie om Feltys syndrom
8. Anamnese med interstitiell lungesykdom med FVC < 70 % spådd, DLCO < 70 % predikert, eller som krever ekstra oksygen

9. Hyperkoagulerbar tilstand som spesifisert nedenfor:

   1. Tidligere dyp venøs eller arteriell trombose eller tromboemboli, eller lungeemboli
   2. Kjent hyperkoagulerbar tilstand (f.eks. arvelig trombin III-mangel, protein S-mangel, protein C-mangel, antifosfolipid-antistoffsyndrom, MTHFR-mutasjon)
   3. Risikofaktorer for dyp venøs eller arteriell tromboembolisme (f.eks. immobilisering eller større kirurgi innen 12 uker før påmelding)
   4. Anti-fosfolipid antistoffer:

   Jeg. Positive anti-kardiolipin IgG-, IgM- eller IgA-antistoffer ved en moderat titer eller høyere (>= 40 U) ii. Positivt anti-beta-2-glykoprotein I IgG, IgM eller antistoffer ved en moderat titer eller høyere (>= 40 U) iii. Positiv lupus antikoagulant test

10. Infeksjon:

    1. Bevis på nåværende eller tidligere infeksjon med hepatitt B, som indikert av en positiv test for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller en positiv test for hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb)
    2. Positiv hepatitt C-virus (HCV) serologi med mindre den behandles med et antiviralt regime som resulterer i en vedvarende virologisk respons (upåviselig viral belastning 24 uker etter avsluttet behandling)
    3. Bevis på infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
    4. Bevis på aktiv tuberkulose, ubehandlet eller ufullstendig behandlet latent tuberkulose, eller nylig nærkontakt med en person som har aktiv tuberkulose
    5. Positiv QuantiFERON-TB Gold- eller QuantiFERON-TB Gold Plus-test uten tidligere behandling for aktiv eller latent TB
    6. Ubestemt QuantiFERON-TB Gold- eller QuantiFERON-TB Gold Plus-test eller TSPOT.TB-test som forblir ubestemt ved gjentatt testing, og en av følgende ekstra nødvendige screeninger som indikerer økt risiko for TB-infeksjon:

    Jeg. Historie om tuberkuloseeksponering ii. Reisehistorie til et område hvor tuberkulose er endemisk iii. Funn på røntgen av thorax som tyder på tidligere eksponering for tuberkulose (f.eks. granulomer eller apikale arrdannelse) oppnådd ved screening eller i løpet av de siste 3 månedene iv. Positiv renset proteinderivat (PPD) hudtest for tuberkulose enten oppnådd ved screening eller i løpet av de siste 3 månedene v. Tidligere historie med et positivt QuantiFERON-TB Gold, QuantiFERON-TB Gold Plus, T-SPOT.TB eller renset proteinderivat ( PPD) test uten tidligere behandling for latent tuberkulose (TB)

    g. Positiv test for akutt COVID-19-infeksjon (f.eks. PCR-test for SARS-CoV-2 eller alternativ virustest i henhold til CDC-veiledning)

    h. Symptomer på antatt eller dokumentert COVID-19-infeksjon de siste 30 dagene

    Jeg. Mer enn én episode med herpes zoster i løpet av de siste 12 månedene

    j. En opportunistisk infeksjon de siste 12 månedene

    k. Akutt eller kronisk infeksjon, inkludert nåværende bruk av undertrykkende systemisk antimikrobiell terapi for kronisk eller tilbakevendende bakteriell eller soppinfeksjon, sykehusinnleggelse for behandling av infeksjon de siste 60 dagene, eller parenteral antimikrobiell (inkludert antibakteriell, antiviral, eller anti-soppmidler) brukt de siste 60 dagene for infeksjon

    l. Anamnese med bronkiektasi med tilbakevendende lungeinfeksjoner

11. Historie om en primær immunsviktforstyrrelse
12. Vaksinasjon med levende vaksine i løpet av de siste 30 dagene
13. Kvinner som er gravide eller ammer
14. Antall hvite blodlegemer (WBC) < 3,0 x 10^3/mcl
15. Absolutt nøytrofiltall < 1,5 x 10^3/mcl
16. Hemoglobin < 9 g/dL
17. Blodplateantall < 100 x 10^3/mcl
18. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥=2x øvre normalgrense (ULN)
19. Anamnese med ondartet neoplasma i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden behandlet med kun lokal reseksjon eller karsinom in situ i livmorhalsen behandlet lokalt
20. Nåværende, diagnostisert, psykisk sykdom eller nåværende, diagnostisert eller selvrapportert rus- eller alkoholmisbruk som etter etterforskerens mening ville forstyrre deltakerens evne til å overholde studiekravene
21. Enhver ny eller ukontrollert tilstand som har oppstått i løpet av de siste 12 ukene som, etter etterforskerens vurdering, kan forstyrre deltakelsen i forsøket (f.eks. diabetes mellitus med HbA1c >= 9,0 %, hjerteinfarkt eller hjerneslag)
22. Tidligere eller nåværende medisinske problemer eller funn fra fysisk undersøkelse eller laboratorietesting som ikke er oppført ovenfor, som etter etterforskerens mening kan utgjøre ytterligere risiko ved deltakelse i studien, kan forstyrre deltakerens evne til å overholde studiekravene, eller som kan påvirke kvaliteten eller tolkningen av dataene innhentet fra studien
23. Manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer