CD40L-antagonisme bij reumatoïde artritis (RA) (CONTROL-RA)

Inclusiecriteria:

1. Deelnemer of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moet in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen
2. Volwassene 18-70 jaar
3. Gediagnosticeerd met RA door te voldoen aan de ACR/EULAR 2010-classificatiecriteria voor reumatoïde artritis (RA) >= 6 maanden voorafgaand aan de screening
4. Gedocumenteerde positieve test voor reumafactor (RF) en/of anticyclisch gecitrullineerd peptide-antilichaam (ACPA)
5. Vereenvoudigde ziekteactiviteitsindex (SDAI) >= 17
6. Minstens 4 gevoelige en 4 gezwollen gewrichten bij een totaal van 44 gewrichten

7. Tumornecrosefactor-alfaremmer (TNFi) therapie:

   1. Huidige behandeling met etanercept 50 mg subcutaan wekelijks of adalimumab 40 mg subcutaan eenmaal per twee weken gedurende ten minste 12 weken
   2. Bereid om de behandeling met hun huidige TNFi voort te zetten of te staken met dezelfde dosis, afhankelijk van de toewijzing van de onderzoeksarm
8. Als u wordt behandeld met leflunomide, sulfasalazine of hydroxychloroquine, moet u gedurende ten minste 12 weken een stabiele dosis innemen

9. Als u wordt behandeld met methotrexaat, moet u gedurende ten minste 12 weken een stabiele dosis innemen. Binnen de 12 weken voorafgaand aan de screening zijn de volgende uitzonderingen toegestaan:

   1. Methotrexaat vasthouden na SARS-CoV-2-vaccinatie volgens de richtlijnen van het American College of Rheumatology
   2. Methotrexaat vasthouden gedurende 1 of 2 weken na griepvaccinatie

10. COVID-19 vaccinatie:

    1. Voltooiing van een primaire COVID-19-vaccinatiereeks op basis van de huidige CDC-aanbevelingen voor personen met een matig tot ernstig verzwakt immuunsysteem. De primaire vaccinatiereeks moet ten minste 2 doses van een mRNA-vaccin, één dosis van een op adenovirus gebaseerd vaccin of de primaire vaccinatiereeks voor elk ander goedgekeurd of goedgekeurd vaccin bevatten.
    2. Ontvangst van ten minste één boosterdosis van een COVID-19-vaccin na de primaire vaccinreeks, indien aanbevolen door de CDC voor personen met een matig tot ernstig verzwakt immuunsysteem
    3. De laatste dosis COVID-19-vaccin moet minstens 14 dagen vóór de start van het onderzoeksgeneesmiddel zijn toegediend (Bezoek 0)
11. Alle deelnemers die zich bezighouden met seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, moeten akkoord gaan met het gebruik van onthouding of een door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde anticonceptie voor de duur van het onderzoek om zwangerschap te voorkomen

Uitsluitingscriteria:

1. Onvermogen of onwil om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven of te voldoen aan het onderzoeksprotocol
2. Eerdere of aanhoudende systemische inflammatoire of auto-immuunziekte (anders dan reumatoïde artritis (RA) en secundair syndroom van Sjögren) die tijdens de studieperiode van 40 weken andere systemische immunomodulerende therapie nodig of mogelijk nodig heeft

3. Gebruik van glucocorticoïde en/of ziektemodificerende therapieën zoals hieronder gespecificeerd:

   1. Voorafgaande behandeling met een B-celdepletietherapie (bijv. rituximab)
   2. Voorgeschiedenis van behandeling met meer dan twee tumornecrosefactor-alfaremmers (TNFi), inclusief lopende behandeling met etanercept of adalimumab
   3. Behandeling met andere biologische therapie (d.w.z. niet gericht op TNF-alfa), waaronder abatacept, tocilizumab of sarilumab in de voorgaande 12 weken
   4. Behandeling met een Januskinase (JAK)-remmer in de afgelopen 12 weken
   5. Gelijktijdig gebruik van methotrexaat en leflunomide
   6. Prednison > 10 mg per dag of equivalent gebruik van glucocorticoïden in de afgelopen 4 weken
   7. Intramusculaire, intra-articulaire of intraveneuze glucocorticoïden in de afgelopen 4 weken
   8. Andere immunomodulerende medicatie in de afgelopen 12 weken behalve methotrexaat, leflunomide, sulfasalazine of hydroxychloroquine
4. Gebrek aan enige subjectieve of objectieve klinische respons (d.w.z. volledige non-responder) op huidig ​​TNFi-gebruik, volgens de onderzoeksonderzoeker op basis van informatie verstrekt door de patiënt en de verwijzende reumatoloog
5. Gebruik van een onderzoeksmiddel inclusief VIB4920 in de afgelopen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is
6. Geschiedenis van een ernstige allergie, overgevoeligheidsreactie of infusiereactie op een component van de VIB4920-formulering
7. Geschiedenis van het syndroom van Felty
8. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte met FVC < 70% voorspeld, DLCO < 70% voorspeld of aanvullende zuurstof nodig

9. Hypercoaguleerbare toestand zoals hieronder gespecificeerd:

   1. Eerdere diepe veneuze of arteriële trombose of trombo-embolie of longembolie
   2. Bekende toestand van hypercoagulatie (bijv. erfelijke trombine III-deficiëntie, proteïne S-deficiëntie, proteïne C-deficiëntie, antifosfolipiden-antilichaamsyndroom, MTHFR-mutatie)
   3. Risicofactoren voor diepe veneuze of arteriële trombo-embolie (bijv. immobilisatie of grote operatie binnen 12 weken voorafgaand aan inschrijving)
   4. Anti-fosfolipide antistoffen:

   i. Positieve anti-cardiolipine IgG-, IgM- of IgA-antilichamen bij een matige titer of hoger (>= 40 E) ii. Positieve anti-beta-2-glycoproteïne I IgG, IgM of antilichamen bij een matige titer of hoger (>= 40 E) iii. Positieve lupus-antistollingstest

10. Infectie:

    1. Bewijs van huidige of eerdere infectie met hepatitis B, zoals aangegeven door een positieve test voor het hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of een positieve test voor het hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb)
    2. Positieve hepatitis C-virus (HCV)-serologie, tenzij behandeld met een antiviraal regime, resulterend in een aanhoudende virologische respons (ondetecteerbare virale belasting 24 weken na stopzetting van de therapie)
    3. Bewijs van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
    4. Bewijs van actieve tuberculose, onbehandelde of onvolledig behandelde latente tuberculose, of recent nauw contact met een persoon met actieve tuberculose
    5. Positieve QuantiFERON-TB Gold- of QuantiFERON-TB Gold Plus-test zonder voorgeschiedenis van eerdere behandeling voor actieve of latente tuberculose
    6. Onbepaalde QuantiFERON-TB Gold- of QuantiFERON-TB Gold Plus-test of TSPOT.TB-test die onbepaald blijft bij herhaalde tests, en een van de volgende aanvullende vereiste screening die wijst op een verhoogd risico op tbc-infectie:

    i. Geschiedenis van blootstelling aan tuberculose ii. Geschiedenis van reizen naar een gebied waar tuberculose endemisch is iii. Bevindingen op thoraxfoto's die wijzen op eerdere blootstelling aan tuberculose (bijv. granulomen of apicale littekens) verkregen bij screening of in de afgelopen 3 maanden iv. Positieve huidtest op gezuiverd eiwitderivaat (PPD) voor tuberculose ofwel verkregen bij screening of in de afgelopen 3 maanden v. Voorgeschiedenis van een positieve QuantiFERON-TB Gold, QuantiFERON-TB Gold Plus, T-SPOT.TB of gezuiverd eiwitderivaat ( PPD) test zonder voorgeschiedenis van eerdere behandeling voor latente tuberculose (tbc)

    g. Positieve test voor acute COVID-19-infectie (bijv. PCR-test voor SARS-CoV-2 of alternatieve virale test volgens CDC-richtlijnen)

    h. Symptomen van vermoedelijke of gedocumenteerde COVID-19-infectie in de afgelopen 30 dagen

    i. Meer dan één episode van herpes zoster in de afgelopen 12 maanden

    j. Een opportunistische infectie in de afgelopen 12 maanden

    k. Acute of chronische infectie, inclusief actueel gebruik van onderdrukkende systemische antimicrobiële therapie voor chronische of terugkerende bacteriële of schimmelinfectie, ziekenhuisopname voor behandeling van infectie in de afgelopen 60 dagen, of parenterale antimicrobiële (inclusief antibacteriële, antivirale, of antischimmelmiddelen) die u in de afgelopen 60 dagen heeft gebruikt voor infectie

    ik. Geschiedenis van bronchiëctasie met terugkerende longinfecties

11. Geschiedenis van een primaire immunodeficiëntiestoornis
12. Vaccinatie met een levend vaccin in de afgelopen 30 dagen
13. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
14. Aantal witte bloedcellen (WBC) < 3,0 x 10^3/mcl
15. Absoluut aantal neutrofielen < 1,5 x 10^3/mcl
16. Hemoglobine < 9 g/dL
17. Aantal bloedplaatjes < 100 x 10^3/mcl
18. Alanine aminotransferase (ALT) of aspartaat aminotransferase (AST) ≥=2x de bovengrens van normaal (ULN)
19. Voorgeschiedenis van maligne neoplasmata in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat alleen met lokale resectie is behandeld of carcinoma in situ van de baarmoederhals dat lokaal is behandeld
20. Huidig, gediagnosticeerd, geestesziekte of huidig, gediagnosticeerd of zelfgerapporteerd drugs- of alcoholmisbruik dat, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de deelnemer om aan de studievereisten te voldoen, zou belemmeren
21. Elke nieuwe of ongecontroleerde aandoening die in de afgelopen 12 weken is opgetreden en die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zou kunnen verstoren (bijv. diabetes mellitus met HbA1c >= 9,0%, myocardinfarct of beroerte)
22. Eerdere of huidige medische problemen of bevindingen van lichamelijk onderzoek of laboratoriumtests die hierboven niet zijn vermeld, die naar de mening van de onderzoeker extra risico's kunnen opleveren door deelname aan het onderzoek, kunnen het vermogen van de deelnemer om aan de onderzoeksvereisten te voldoen, belemmeren, of die van invloed kunnen zijn op de kwaliteit of interpretatie van de gegevens die uit het onderzoek zijn verkregen
23. Onvermogen om studie- en vervolgprocedures na te leven