Antagonismo de CD40L en la artritis reumatoide (AR) (CONTROL-RA)

Criterios de inclusión:

1. El participante o representante legalmente autorizado debe ser capaz de comprender y dar su consentimiento informado
2. Adulto 18-70 años de edad
3. Diagnosticado con AR al cumplir con los criterios de clasificación ACR/EULAR 2010 para la artritis reumatoide (AR) >= 6 meses antes de la selección
4. Prueba positiva documentada para factor reumatoide (RF) y/o anticuerpo antipéptido citrulinado cíclico (ACPA)
5. Índice de actividad de la enfermedad simplificado (SDAI) >= 17
6. Al menos 4 articulaciones sensibles y 4 hinchadas por un conteo de 44 articulaciones

7. Terapia con inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa (TNFi):

   1. Tratamiento actual con etanercept 50 mg SC semanalmente o adalimumab 40 mg SC cada dos semanas durante al menos 12 semanas
   2. Dispuesto a continuar o interrumpir el tratamiento con su TNFi actual a la misma dosis según la asignación del brazo del estudio
8. Si se trata con leflunomida, sulfasalazina o hidroxicloroquina, debe tomar una dosis estable durante al menos 12 semanas

9. Si se trata con metotrexato, debe estar tomando una dosis estable durante al menos 12 semanas. Se permiten las siguientes excepciones dentro de las 12 semanas anteriores a la selección:

   1. Retención de metotrexato después de la vacunación contra el SARS-CoV-2 según la guía del American College of Rheumatology
   2. Retención de metotrexato durante 1 o 2 semanas después de la vacunación contra la influenza

10. Vacunación COVID-19:

    1. Finalización de una serie de vacunación primaria contra el COVID-19 basada en las recomendaciones actuales de los CDC para personas con inmunodepresión de moderada a grave. La serie de vacunación primaria debe incluir al menos 2 dosis de una vacuna de ARNm, una dosis de una vacuna basada en adenovirus o la serie primaria de cualquier otra vacuna autorizada o aprobada.
    2. Recibir al menos una dosis de refuerzo de una vacuna contra el COVID-19 después de la serie de vacunas primarias si lo recomiendan los CDC para personas con inmunodepresión de moderada a grave
    3. La última dosis de la vacuna COVID-19 debe haber sido administrada al menos 14 días antes del inicio del fármaco del estudio (Visita 0)
11. Todos los participantes que participen en actividades sexuales que podrían conducir a un embarazo deben aceptar usar abstinencia o un método anticonceptivo aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) durante la duración del estudio para prevenir el embarazo.

Criterio de exclusión:

1. Incapacidad o falta de voluntad para dar su consentimiento informado por escrito o cumplir con el protocolo del estudio
2. Enfermedad autoinmune o inflamatoria sistémica previa o en curso (distinta de la artritis reumatoide (AR) y el síndrome de Sjögren secundario) que requiere o puede requerir otra terapia inmunomoduladora sistémica durante el período de estudio de 40 semanas

3. Uso de glucocorticoides y/o terapias modificadoras de la enfermedad como se especifica a continuación:

   1. Tratamiento previo con cualquier terapia de depleción de células B (p. ej., rituximab)
   2. Antecedentes de tratamiento con más de dos inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa (TNFi), incluido el tratamiento en curso con etanercept o adalimumab
   3. Tratamiento con otra terapia biológica (es decir, que no tenga como objetivo el TNF-alfa), incluidos abatacept, tocilizumab o sarilumab en las 12 semanas anteriores
   4. Tratamiento con un inhibidor de la cinasa de Janus (JAK) en las 12 semanas anteriores
   5. Uso concomitante de metotrexato y leflunomida
   6. Prednisona > 10 mg al día o uso de glucocorticoides equivalentes en las 4 semanas previas
   7. Glucocorticoides intramusculares, intraarticulares o intravenosos en las 4 semanas anteriores
   8. Otros medicamentos inmunomoduladores en las 12 semanas anteriores, excepto metotrexato, leflunomida, sulfasalazina o hidroxicloroquina
4. Ausencia de cualquier respuesta clínica subjetiva u objetiva (es decir, no respondedor completo) al uso actual de TNFi, en opinión del investigador del estudio basado en la información proporcionada por el paciente y el reumatólogo remitente
5. Uso de un agente en investigación, incluido VIB4920, en los últimos 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo
6. Antecedentes de alergia grave, reacción de hipersensibilidad o reacción a la infusión a cualquier componente de la formulación VIB4920
7. Historia del síndrome de Felty
8. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial con FVC < 70 % del valor teórico, DLCO < 70 % del valor teórico o que requiere oxígeno suplementario

9. Estado de hipercoagulabilidad como se especifica a continuación:

   1. Trombosis o tromboembolismo venoso profundo o arterial previo, o embolismo pulmonar
   2. Estado de hipercoagulabilidad conocido (p. ej., deficiencia hereditaria de trombina III, deficiencia de proteína S, deficiencia de proteína C, síndrome de anticuerpos antifosfolípidos, mutación MTHFR)
   3. Factores de riesgo de tromboembolismo arterial o venoso profundo (p. ej., inmovilización o cirugía mayor en las 12 semanas anteriores a la inscripción)
   4. Anticuerpos antifosfolípidos:

   i. Anticuerpos IgG, IgM o IgA anticardiolipina positivos a un título moderado o superior (>= 40 U) ii. Anti-beta-2-glucoproteína I IgG, IgM o anticuerpos positivos a un título moderado o superior (>= 40 U) iii. Prueba anticoagulante lúpica positiva

10. Infección:

    1. Evidencia de infección actual o previa con hepatitis B, según lo indicado por una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o una prueba positiva para el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb)
    2. Serología positiva para el virus de la hepatitis C (VHC), a menos que se trate con un régimen antiviral que dé como resultado una respuesta virológica sostenida (carga viral indetectable 24 semanas después de la interrupción de la terapia)
    3. Evidencia de infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH)
    4. Evidencia de tuberculosis activa, tuberculosis latente no tratada o tratada de forma incompleta, o contacto cercano reciente con una persona que tiene tuberculosis activa
    5. Prueba QuantiFERON-TB Gold o QuantiFERON-TB Gold Plus positiva sin antecedentes de tratamiento previo para TB activa o latente
    6. Prueba indeterminada QuantiFERON-TB Gold o QuantiFERON-TB Gold Plus o prueba TSPOT.TB que permanece indeterminada en la repetición de la prueba, y cualquiera de las siguientes pruebas de detección adicionales requeridas que indican un mayor riesgo de infección de TB:

    i. Antecedentes de exposición a la tuberculosis ii. Antecedentes de viaje a un área donde la tuberculosis es endémica iii. Hallazgos en la radiografía de tórax que sugieran una exposición previa a la tuberculosis (p. ej., granulomas o cicatrización apical) obtenidos en la selección o en los últimos 3 meses iv. Prueba cutánea positiva de derivado de proteína purificada (PPD) para tuberculosis obtenida en la selección o en los últimos 3 meses v. Historial previo de un resultado positivo de QuantiFERON-TB Gold, QuantiFERON-TB Gold Plus, T-SPOT.TB o derivado de proteína purificada ( PPD) prueba sin antecedentes de tratamiento previo para tuberculosis latente (TB)

    gramo. Prueba positiva para infección aguda por COVID-19 (p. ej., prueba PCR para SARS-CoV-2 o prueba viral alternativa según la guía de los CDC)

    H. Síntomas de infección presunta o documentada por COVID-19 en los últimos 30 días

    i. Más de un episodio de herpes zóster en los últimos 12 meses

    j. Una infección oportunista en los últimos 12 meses

    k. Infección aguda o crónica, incluido el uso actual de terapia antimicrobiana sistémica supresiva para infecciones bacterianas o fúngicas crónicas o recurrentes, hospitalización para el tratamiento de infecciones en los últimos 60 días, o antimicrobianos parenterales (incluidos antibacterianos, antivirales, o agentes antifúngicos) uso en los últimos 60 días para la infección

    yo Historia de bronquiectasias con infecciones pulmonares recurrentes

11. Antecedentes de un trastorno de inmunodeficiencia primaria
12. Vacunación con una vacuna viva en los últimos 30 días
13. Mujeres embarazadas o en período de lactancia
14. Recuento de glóbulos blancos (WBC) < 3,0 x 10^3/mcl
15. Recuento absoluto de neutrófilos < 1,5 x 10^3/mcl
16. Hemoglobina < 9 g/dL
17. Recuento de plaquetas < 100 x 10^3/mcl
18. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥=2 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
19. Antecedentes de neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado solo con resección local o carcinoma in situ del cuello uterino tratado localmente
20. Enfermedad mental actual, diagnosticada o abuso de drogas o alcohol actual, diagnosticado o autoinformado que, en opinión del investigador, interferiría con la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del estudio.
21. Cualquier condición nueva o no controlada que haya ocurrido en las últimas 12 semanas que, a juicio del investigador, podría interferir con la participación en el ensayo (p. ej., diabetes mellitus con HbA1c >= 9,0 %, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular)
22. Problemas médicos pasados ​​o actuales o hallazgos de exámenes físicos o pruebas de laboratorio que no se mencionan anteriormente, que, en opinión del investigador, pueden presentar riesgos adicionales por la participación en el estudio, pueden interferir con la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del estudio, o que puedan impactar en la calidad o interpretación de los datos obtenidos del estudio
23. Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento