CD40L-Antagonismus bei rheumatoider Arthritis (RA) (CONTROL-RA)

Einschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer oder gesetzlich bevollmächtigte Vertreter muss in der Lage sein, die informierte Einwilligung zu verstehen und zu erteilen
2. Erwachsene 18-70 Jahre
3. Diagnostiziert mit RA durch Erfüllung der ACR/EULAR 2010-Klassifikationskriterien für rheumatoide Arthritis (RA) >= 6 Monate vor dem Screening
4. Dokumentierter positiver Test auf Rheumafaktor (RF) und/oder antizyklischen citrullinierten Peptid-Antikörper (ACPA)
5. Vereinfachter Krankheitsaktivitätsindex (SDAI) >= 17
6. Mindestens 4 empfindliche und 4 geschwollene Gelenke bei einer Zählung von 44 Gelenken

7. Tumornekrosefaktor-Alpha-Inhibitor (TNFi)-Therapie:

   1. Aktuelle Behandlung mit Etanercept 50 mg s.c. wöchentlich oder Adalimumab 40 mg s.c. jede zweite Woche für mindestens 12 Wochen
   2. Bereit, die Behandlung mit ihrem aktuellen TNFi in derselben Dosis je nach Zuordnung zum Studienarm fortzusetzen oder abzubrechen
8. Bei Behandlung mit Leflunomid, Sulfasalazin oder Hydroxychloroquin muss eine stabile Dosis für mindestens 12 Wochen eingenommen werden

9. Bei Behandlung mit Methotrexat muss eine stabile Dosis für mindestens 12 Wochen eingenommen werden. Innerhalb von 12 Wochen vor der Vorführung sind folgende Ausnahmen zulässig:

   1. Halten von Methotrexat nach SARS-CoV-2-Impfung gemäß den Richtlinien des American College of Rheumatology
   2. Halten Sie Methotrexat für 1 oder 2 Wochen nach der Influenza-Impfung

10. COVID-19-Impfung:

    1. Abschluss einer primären COVID-19-Impfserie basierend auf den aktuellen CDC-Empfehlungen für Personen mit mäßiger bis schwerer Immunschwäche. Die Grundimmunisierung sollte mindestens 2 Dosen eines mRNA-Impfstoffs, eine Dosis eines Adenovirus-basierten Impfstoffs oder die Grundimmunisierung eines anderen zugelassenen oder zugelassenen Impfstoffs umfassen.
    2. Erhalt von mindestens einer Auffrischungsdosis eines COVID-19-Impfstoffs nach der ersten Impfserie, wenn dies von der CDC für Personen empfohlen wird, die mäßig bis schwer immungeschwächt sind
    3. Die letzte COVID-19-Impfstoffdosis muss mindestens 14 Tage vor Beginn des Studienmedikaments (Besuch 0) verabreicht worden sein.
11. Alle Teilnehmerinnen, die sich an sexuellen Aktivitäten beteiligen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen zustimmen, für die Dauer der Studie Abstinenz oder eine von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassene Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern

Ausschlusskriterien:

1. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben oder das Studienprotokoll einzuhalten
2. Vorherige oder anhaltende systemische entzündliche oder Autoimmunerkrankung (außer rheumatoider Arthritis (RA) und sekundärem Sjögren-Syndrom), die während des 40-wöchigen Studienzeitraums eine andere systemische immunmodulatorische Therapie erfordert oder möglicherweise erfordert

3. Anwendung von Glukokortikoiden und/oder krankheitsmodifizierenden Therapien wie unten angegeben:

   1. Vorherige Behandlung mit einer B-Zell-depletierenden Therapie (z. B. Rituximab)
   2. Vorgeschichte einer Behandlung mit mehr als zwei Tumornekrosefaktor-Alpha-Inhibitoren (TNFi), einschließlich einer laufenden Behandlung mit Etanercept oder Adalimumab
   3. Behandlung mit einer anderen biologischen Therapie (d. h. die nicht auf TNF-alfa abzielt), einschließlich Abatacept, Tocilizumab oder Sarilumab innerhalb der letzten 12 Wochen
   4. Behandlung mit einem Januskinase (JAK)-Hemmer innerhalb der letzten 12 Wochen
   5. Gleichzeitige Anwendung von Methotrexat und Leflunomid
   6. Prednison > 10 mg pro Tag oder Anwendung eines äquivalenten Glucocorticoids innerhalb der letzten 4 Wochen
   7. Intramuskuläre, intraartikuläre oder intravenöse Glukokortikoide innerhalb der letzten 4 Wochen
   8. Andere immunmodulatorische Medikamente innerhalb der letzten 12 Wochen außer Methotrexat, Leflunomid, Sulfasalazin oder Hydroxychloroquin
4. Fehlendes subjektives oder objektives klinisches Ansprechen (d. h. vollständiger Non-Responder) auf die aktuelle TNFi-Anwendung, nach Meinung des Prüfarztes der Studie, basierend auf den Informationen des Patienten und des überweisenden Rheumatologen
5. Anwendung eines Prüfpräparats einschließlich VIB4920 in den letzten 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
6. Vorgeschichte einer schweren Allergie, Überempfindlichkeitsreaktion oder Infusionsreaktion auf einen Bestandteil der VIB4920-Formulierung
7. Geschichte des Felty-Syndroms
8. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung mit FVC < 70 % vorhergesagt, DLCO < 70 % vorhergesagt oder zusätzlicher Sauerstoff erforderlich

9. Hyperkoagulierbarer Zustand wie unten angegeben:

   1. Frühere tiefe venöse oder arterielle Thrombose oder Thromboembolie oder Lungenembolie
   2. Bekannter hyperkoagulabler Zustand (z. B. angeborener Thrombin-III-Mangel, Protein-S-Mangel, Protein-C-Mangel, Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom, MTHFR-Mutation)
   3. Risikofaktoren für tiefe venöse oder arterielle Thromboembolien (z. B. Ruhigstellung oder größere Operation innerhalb von 12 Wochen vor der Einschreibung)
   4. Anti-Phospholipid-Antikörper:

   ich. Positive Anti-Cardiolipin-IgG-, -IgM- oder -IgA-Antikörper mit einem moderaten oder höheren Titer (>= 40 U) ii. Positives Anti-beta-2-Glykoprotein I IgG, IgM oder Antikörper mit einem moderaten oder höheren Titer (>= 40 U) iii. Positiver Lupus-Antikoagulans-Test

10. Infektion:

    1. Nachweis einer aktuellen oder früheren Infektion mit Hepatitis B, wie durch einen positiven Test auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder einen positiven Test auf den Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) angezeigt
    2. Positive Hepatitis-C-Virus (HCV)-Serologie, sofern nicht mit einem antiviralen Regime behandelt, was zu einem anhaltenden virologischen Ansprechen führt (nicht nachweisbare Viruslast 24 Wochen nach Beendigung der Therapie)
    3. Nachweis einer Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV).
    4. Anzeichen einer aktiven Tuberkulose, einer unbehandelten oder unvollständig behandelten latenten Tuberkulose oder eines kürzlichen engen Kontakts mit einer Person mit aktiver Tuberkulose
    5. Positiver QuantiFERON-TB Gold- oder QuantiFERON-TB Gold Plus-Test ohne Vorgeschichte einer vorherigen Behandlung für aktive oder latente TB
    6. Unbestimmter QuantiFERON-TB Gold- oder QuantiFERON-TB Gold Plus-Test oder TSPOT.TB-Test, der bei Wiederholungstests unbestimmt bleibt, und eines der folgenden zusätzlichen erforderlichen Screenings, das auf ein erhöhtes Risiko einer TB-Infektion hinweist:

    ich. Tuberkulose-Exposition in der Vorgeschichte ii. Vorgeschichte von Reisen in ein Gebiet, in dem Tuberkulose endemisch ist iii. Befunde auf Röntgenaufnahmen des Brustkorbs, die auf eine frühere Exposition gegenüber Tuberkulose hindeuten (z. B. Granulome oder apikale Narbenbildung), die beim Screening oder innerhalb der letzten 3 Monate erhalten wurden iv. Positiver Hauttest auf gereinigtes Proteinderivat (PPD) auf Tuberkulose, entweder beim Screening oder innerhalb der letzten 3 Monate v. Vorgeschichte eines positiven QuantiFERON-TB Gold, QuantiFERON-TB Gold Plus, T-SPOT.TB oder eines gereinigten Proteinderivats ( PPD)-Test ohne vorherige Behandlung einer latenten Tuberkulose (TB) in der Vorgeschichte

    g. Positiver Test auf akute COVID-19-Infektion (z. B. PCR-Test auf SARS-CoV-2 oder alternativer Virustest gemäß CDC-Richtlinie)

    h. Symptome einer vermuteten oder dokumentierten COVID-19-Infektion in den letzten 30 Tagen

    ich. Mehr als eine Episode von Herpes zoster in den letzten 12 Monaten

    j. Eine opportunistische Infektion in den letzten 12 Monaten

    k. Akute oder chronische Infektion, einschließlich aktueller Anwendung einer unterdrückenden systemischen antimikrobiellen Therapie bei chronischer oder wiederkehrender bakterieller oder Pilzinfektion, Krankenhausaufenthalt zur Behandlung der Infektion in den letzten 60 Tagen oder parenterale antimikrobielle Behandlung (einschließlich antibakterieller, antiviraler, oder Antimykotika) in den letzten 60 Tagen für eine Infektion verwendet

    l. Vorgeschichte von Bronchiektasen mit rezidivierenden Lungeninfektionen

11. Anamnese einer primären Immunschwächekrankheit
12. Impfung mit einem Lebendimpfstoff innerhalb der letzten 30 Tage
13. Frauen, die schwanger sind oder stillen
14. Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) < 3,0 x 10^3/mcl
15. Absolute Neutrophilenzahl < 1,5 x 10^3/mcl
16. Hämoglobin < 9 g/dl
17. Thrombozytenzahl < 100 x 10^3/mcl
18. Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) ≥=2x der oberen Normgrenze (ULN)
19. Bösartige Neubildung in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die nur mit lokaler Resektion behandelt wurden, oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, das lokal behandelt wurde
20. Aktuelle, diagnostizierte psychische Erkrankung oder aktueller, diagnostizierter oder selbst berichteter Drogen- oder Alkoholmissbrauch, der nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, die Studienanforderungen zu erfüllen
21. Jeder neue oder unkontrollierte Zustand, der innerhalb der letzten 12 Wochen aufgetreten ist und nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte (z. B. Diabetes mellitus mit HbA1c >= 9,0 %, Myokardinfarkt oder Schlaganfall)
22. Frühere oder aktuelle medizinische Probleme oder Befunde aus körperlichen Untersuchungen oder Labortests, die oben nicht aufgeführt sind und die nach Ansicht des Prüfarztes zusätzliche Risiken für die Teilnahme an der Studie darstellen können, können die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen, die Studienanforderungen zu erfüllen, oder die die Qualität oder Interpretation der aus der Studie gewonnenen Daten beeinträchtigen können
23. Unfähigkeit, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten