Antagonismus CD40L u revmatoidní artritidy (RA) (CONTROL-RA)

Kritéria pro zařazení:

1. Účastník nebo zákonně oprávněný zástupce musí být schopen porozumět a poskytnout informovaný souhlas
2. Dospělý 18-70 let
3. Diagnostikována RA na základě splnění klasifikačních kritérií ACR/EULAR 2010 pro revmatoidní artritidu (RA) >= 6 měsíců před screeningem
4. Zdokumentovaný pozitivní test na revmatoidní faktor (RF) a/nebo protilátku proti cyklickému citrulinovanému peptidu (ACPA)
5. Zjednodušený index aktivity nemocí (SDAI) >= 17
6. Minimálně 4 citlivé a 4 oteklé klouby při počtu 44 kloubů

7. Léčba inhibitorem tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNFi):

   1. Současná léčba etanerceptem 50 mg SC týdně nebo adalimumabem 40 mg SC každý druhý týden po dobu nejméně 12 týdnů
   2. Ochota pokračovat nebo přerušit léčbu jejich současným TNFi ve stejné dávce v závislosti na zařazení do studijního ramene
8. Pokud jste léčeni leflunomidem, sulfasalazinem nebo hydroxychlorochinem, musíte užívat stabilní dávku po dobu nejméně 12 týdnů

9. Pokud jste léčeni methotrexátem, musíte užívat stabilní dávku po dobu nejméně 12 týdnů. Během 12 týdnů před screeningem jsou povoleny následující výjimky:

   1. Držení methotrexátu po očkování proti SARS-CoV-2 podle pokynů American College of Rheumatology
   2. Držení methotrexátu po dobu 1 nebo 2 týdnů po očkování proti chřipce

10. Očkování proti COVID-19:

    1. Dokončení primární očkovací série proti COVID-19 na základě aktuálních doporučení CDC pro jedince, kteří jsou středně až těžce imunokompromitovaní. Základní očkovací série by měla zahrnovat alespoň 2 dávky vakcíny mRNA, jednu dávku vakcíny na bázi adenoviru nebo základní sérii jakékoli jiné schválené nebo schválené vakcíny.
    2. Příjem alespoň jedné posilovací dávky vakcíny COVID-19 po sérii základní vakcíny, pokud to CDC doporučí pro osoby se středně těžkou až těžkou imunokompromitací
    3. Poslední dávka vakcíny proti COVID-19 musí být podána alespoň 14 dní před zahájením podávání studovaného léku (návštěva 0)
11. Všichni účastníci, kteří se zapojí do sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, musí souhlasit s používáním abstinence nebo antikoncepce schválené americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) po dobu trvání studie, aby se zabránilo otěhotnění.

Kritéria vyloučení:

1. Neschopnost nebo neochota dát písemný informovaný souhlas nebo dodržovat protokol studie
2. Předchozí nebo probíhající systémové zánětlivé nebo autoimunitní onemocnění (jiné než revmatoidní artritida (RA) a sekundární Sjögrenův syndrom) vyžadující nebo potenciálně vyžadující jinou systémovou imunomodulační léčbu během 40týdenního období studie

3. Použití glukokortikoidů a/nebo terapií modifikujících onemocnění, jak je uvedeno níže:

   1. Předchozí léčba jakoukoli terapií deplecí B buněk (např. rituximab)
   2. Anamnéza léčby více než dvěma inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNFi), včetně pokračující léčby etanerceptem nebo adalimumabem
   3. Léčba jinou biologickou terapií (tj. nezacílenou na TNF-alfa), včetně abataceptu, tocilizumabu nebo sarilumabu během předchozích 12 týdnů
   4. Léčba inhibitorem Janus kinázy (JAK) během předchozích 12 týdnů
   5. Současné užívání methotrexátu a leflunomidu
   6. Prednison > 10 mg denně nebo ekvivalentní užívání glukokortikoidů během předchozích 4 týdnů
   7. Intramuskulární, intraartikulární nebo intravenózní glukokortikoidy během předchozích 4 týdnů
   8. Jiné imunomodulační léky během předchozích 12 týdnů s výjimkou methotrexátu, leflunomidu, sulfasalazinu nebo hydroxychlorochinu
4. Nedostatek jakékoli subjektivní nebo objektivní klinické odpovědi (tj. úplný nereagující člověk) na současné užívání TNFi, podle názoru výzkumníka studie na základě informací poskytnutých pacientem a odesílajícím revmatologem
5. Použití zkoumané látky včetně VIB4920 v posledních 30 dnech nebo 5 poločasech, podle toho, co je delší
6. Anamnéza závažné alergie, reakce přecitlivělosti nebo reakce na infuzi na kteroukoli složku přípravku VIB4920
7. Anamnéza Feltyho syndromu
8. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze s předpokládanou FVC < 70 %, předpokládanou hodnotou DLCO < 70 % nebo vyžadující doplňkový kyslík

9. Hyperkoagulační stav, jak je uvedeno níže:

   1. Předchozí hluboká žilní nebo arteriální trombóza nebo tromboembolie nebo plicní embolie
   2. Známý hyperkoagulační stav (např. dědičný nedostatek trombinu III, nedostatek proteinu S, nedostatek proteinu C, syndrom antifosfolipidových protilátek, mutace MTHFR)
   3. Rizikové faktory hlubokého žilního nebo arteriálního tromboembolismu (např. imobilizace nebo velký chirurgický zákrok během 12 týdnů před zařazením do studie)
   4. Antifosfolipidové protilátky:

   i. Pozitivní protilátky proti kardiolipinu IgG, IgM nebo IgA se středním titrem nebo vyšším (>= 40 U) ii. Pozitivní anti-beta-2-glykoprotein I IgG, IgM nebo protilátky se středním titrem nebo vyšším (>= 40 U) iii. Pozitivní lupusový antikoagulační test

10. Infekce:

    1. Důkaz současné nebo předchozí infekce hepatitidou B, jak je indikováno pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivním testem na jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb)
    2. Pozitivní sérologie viru hepatitidy C (HCV), pokud není léčena antivirovým režimem vedoucím k trvalé virologické odpovědi (nedetekovatelná virová zátěž 24 týdnů po ukončení léčby)
    3. Důkaz infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
    4. Důkaz o aktivní tuberkulóze, neléčené nebo neúplně léčené latentní tuberkulóze nebo nedávném blízkém kontaktu s osobou, která má aktivní tuberkulózu
    5. Pozitivní test QuantiFERON-TB Gold nebo QuantiFERON-TB Gold Plus bez předchozí léčby aktivní nebo latentní TBC
    6. Neurčitý test QuantiFERON-TB Gold nebo QuantiFERON-TB Gold Plus nebo test TSPOT.TB, který při opakovaném testování zůstává neurčitý, a kterýkoli z následujících dodatečných požadovaných screeningů, které indikují zvýšené riziko infekce TBC:

    i. Historie expozice tuberkulóze ii. Anamnéza cestování do oblasti, kde je tuberkulóza endemická iii. Nálezy na rentgenovém snímku hrudníku naznačující předchozí expozici tuberkulóze (např. granulomy nebo apikální jizvy) získané při screeningu nebo během posledních 3 měsíců iv. Pozitivní kožní test s purifikovaným proteinovým derivátem (PPD) na tuberkulózu získaný buď při screeningu nebo během posledních 3 měsíců v. Předchozí pozitivní nález QuantiFERON-TB Gold, QuantiFERON-TB Gold Plus, T-SPOT.TB nebo purifikovaný proteinový derivát ( PPD) test bez předchozí léčby latentní tuberkulózy (TBC)

    G. Pozitivní test na akutní infekci COVID-19 (např. PCR test na SARS-CoV-2 nebo alternativní virový test podle pokynů CDC)

    h. Příznaky předpokládané nebo zdokumentované infekce COVID-19 za posledních 30 dní

    i. Více než jedna epizoda herpes zoster za posledních 12 měsíců

    j. Oportunní infekce za posledních 12 měsíců

    k. Akutní nebo chronická infekce, včetně současného používání supresivní systémové antimikrobiální terapie pro chronickou nebo recidivující bakteriální nebo plísňovou infekci, hospitalizace kvůli léčbě infekce v posledních 60 dnech nebo parenterální antimikrobiální (včetně antibakteriálních, antivirových, nebo protiplísňová činidla) použít v posledních 60 dnech pro infekci

    l. Bronchektázie v anamnéze s recidivujícími plicními infekcemi

11. Primární imunodeficitní porucha v anamnéze
12. Očkování živou vakcínou během posledních 30 dnů
13. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
14. Počet bílých krvinek (WBC) < 3,0 x 10^3/mcl
15. Absolutní počet neutrofilů < 1,5 x 10^3/mcl
16. Hemoglobin < 9 g/dl
17. Počet krevních destiček < 100 x 10^3/mcl
18. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≥=2x horní hranice normy (ULN)
19. Zhoubný novotvar za posledních 5 let v anamnéze, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže léčeného pouze lokální resekcí nebo karcinomu in situ děložního čípku léčeného lokálně
20. Současné, diagnostikované, duševní onemocnění nebo současné, diagnostikované nebo samostatně hlášené zneužívání drog nebo alkoholu, které by podle názoru zkoušejícího narušovalo schopnost účastníka splnit požadavky studie
21. Jakýkoli nový nebo nekontrolovaný stav, který se objeví během posledních 12 týdnů a který by podle úsudku zkoušejícího mohl narušit účast ve studii (např. diabetes mellitus s HbA1c >= 9,0 %, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda)
22. Minulé nebo současné zdravotní problémy nebo nálezy z fyzikálního vyšetření nebo laboratorního testování, které nejsou uvedeny výše, které podle názoru zkoušejícího mohou představovat další rizika vyplývající z účasti ve studii, mohou narušit schopnost účastníka splnit požadavky studie, nebo to může ovlivnit kvalitu nebo interpretaci dat získaných ze studie
23. Neschopnost dodržet studijní a navazující postupy