関節リウマチ (RA) における CD40L 拮抗作用 (CONTROL-RA)

包含基準:

1. -参加者または法的に承認された代理人は、インフォームドコンセントを理解し、提供できなければなりません
2. 18～70歳の成人
3. -関節リウマチ（RA）のACR / EULAR 2010分類基準を満たすことにより、RAと診断された> =スクリーニングの6か月前
4. -リウマチ因子（RF）および/または抗環状シトルリン化ペプチド抗体（ACPA）の陽性検査が記録されている
5. 単純化された疾患活動性指数 (SDAI) >= 17
6. 関節数 44 で、少なくとも 4 つの圧痛と 4 つの腫れた関節

7. 腫瘍壊死因子アルファ阻害剤 (TNFi) 療法:

   1. -エタネルセプト50mgを毎週SCまたはアダリムマブ40mgを隔週でSCによる現在の治療 少なくとも12週間
   2. -研究アームの割り当てに応じて、同じ用量で現在のTNFiによる治療を継続または中止する意思がある
8. レフルノミド、スルファサラジン、またはヒドロキシクロロキンで治療されている場合は、少なくとも12週間は安定した用量を服用している必要があります

9. メトトレキサートで治療する場合は、少なくとも 12 週間は安定した用量を服用している必要があります。 以下の例外は、スクリーニング前の 12 週間以内に許可されます。

   1. 米国リウマチ学会のガイダンスに従って、SARS-CoV-2 ワクチン接種後にメトトレキサートを保持する
   2. インフルエンザワクチン接種後、1～2週間メトトレキサートを控える

10. COVID-19 ワクチン接種:

    1. 中等度から重度の免疫不全状態の個人に対する現在の CDC の推奨に基づく、一次 COVID-19 ワクチン接種シリーズの完了。 一次ワクチン接種シリーズには、mRNAワクチンの少なくとも2回の接種、アデノウイルスベースのワクチンの1回接種、またはその他の認可または承認されたワクチンの初回接種を含める必要があります。
    2. 中等度から重度の免疫不全の個人に対して CDC が推奨する場合、一次ワクチンシリーズの後に少なくとも 1 回の COVID-19 ワクチンの追加接種を受ける
    3. 最後の COVID-19 ワクチン投与は、治験薬の開始の少なくとも 14 日前に投与されている必要があります (訪問 0)
11. 妊娠につながる可能性のある性行為に従事するすべての参加者は、禁欲または米国食品医薬品局（FDA）が妊娠を防ぐために研究期間中避妊を承認することに同意する必要があります。

除外基準:

1. -書面によるインフォームドコンセントを与えることができない、または望まない、または研究プロトコルを遵守する
2. -以前または進行中の全身性炎症性または自己免疫疾患（関節リウマチ（RA）および二次シェーグレン症候群以外）を必要とする、または必要とする可能性がある 40週間の研究期間中の他の全身性免疫調節療法

3. -以下に指定されているグルココルチコイドおよび/または疾患修飾療法の使用：

   1. -B細胞除去療法（リツキシマブなど）による以前の治療
   2. -エタネルセプトまたはアダリムマブによる進行中の治療を含む、2つ以上の腫瘍壊死因子アルファ阻害剤（TNFi）による治療歴
   3. -過去12週間以内に、アバタセプト、トシリズマブ、またはサリルマブを含む他の生物学的療法（すなわち、TNF-αを標的としない）による治療
   4. -過去12週間以内のヤヌスキナーゼ（JAK）阻害剤による治療
   5. メトトレキサートとレフルノミドの併用
   6. -プレドニゾン> 1日10mgまたは同等のグルココルチコイドを過去4週間以内に使用
   7. -過去4週間以内の筋肉内、関節内、または静脈内グルココルチコイド
   8. -メトトレキサート、レフルノミド、スルファサラジン、またはヒドロキシクロロキンを除く、過去12週間以内の他の免疫調節薬
4. -現在のTNFi使用に対する主観的または客観的な臨床反応（すなわち、完全な非反応者）の欠如、患者およびリウマチ専門医から提供された情報に基づく研究調査員の意見
5. -過去30日間または5半減期のいずれか長い方で、VIB4920を含む治験薬を使用
6. -VIB4920製剤のいずれかの成分に対する重度のアレルギー、過敏反応、または注入反応の病歴
7. フェルティ症候群の病歴
8. -FVCが予測される70％未満、DLCOが予測される70％未満、または酸素補給を必要とする間質性肺疾患の病歴

9. 以下に示す凝固亢進状態：

   1. 以前の深部静脈または動脈血栓症または血栓塞栓症、または肺塞栓症
   2. -既知の凝固亢進状態（例、遺伝性トロンビンIII欠乏症、プロテインS欠乏症、プロテインC欠乏症、抗リン脂質抗体症候群、MTHFR変異）
   3. -深部静脈または動脈血栓塞栓症の危険因子（例：登録前12週間以内の固定または大手術）
   4. 抗リン脂質抗体:

   私。抗カルジオリピンＩｇＧ、ＩｇＭ、またはＩｇＡ抗体が中等度以上の力価で陽性（＞＝４０Ｕ） ｉｉ． 陽性の抗β-2-グリコプロテインI IgG、IgM、または中程度以上の力価の抗体（>= 40 U） iii. ループス抗凝固検査陽性

10. 感染：

    1. -B型肝炎表面抗原（HBsAg）の陽性検査またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）の陽性検査によって示される、B型肝炎による現在または以前の感染の証拠
    2. -陽性のC型肝炎ウイルス（HCV）血清学は、抗ウイルスレジメンで治療されていない限り、持続的なウイルス学的反応をもたらします（治療中止後24週間で検出できないウイルス量）
    3. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の証拠
    4. -活動性結核、未治療または不完全な治療の潜在性結核、または活動性結核を持つ人との最近の密接な接触の証拠
    5. -陽性のQuantiFERON-TB GoldまたはQuantiFERON-TB Gold Plusテスト 活動性または潜在性結核の以前の治療歴なし
    6. 不確定な QuantiFERON-TB ゴールドまたは QuantiFERON-TB ゴールド プラス検査または TSPOT.TB 検査で繰り返し検査しても不確定なままであり、結核感染のリスクが高いことを示す次の追加の必要なスクリーニングのいずれか:

    私。結核曝露歴 ii． 結核が風土病である地域への旅行歴 iii.スクリーニング時または過去3か月以内に得られた結核への以前の曝露（肉芽腫または根尖瘢痕など）を示唆する胸部X線写真の所見 iv. -スクリーニング時または過去3か月以内に得られた結核の精製タンパク質誘導体（PPD）皮膚検査陽性 v. QuantiFERON-TB Gold、QuantiFERON-TB Gold Plus、T-SPOT.TB、または精製タンパク質誘導体の陽性の前歴（ PPD) 潜在性結核 (TB) の前治療歴のない検査

    g.急性COVID-19感染の陽性検査（例：SARS-CoV-2のPCR検査またはCDCガイダンスによる代替ウイルス検査）

    h.過去 30 日間に COVID-19 に感染したと推定される、または記録された症状

    私。 過去 12 か月間に 1 回以上の帯状疱疹のエピソード

    j. 過去12か月の日和見感染症

    k. -慢性または再発性の細菌または真菌感染症に対する抑制全身抗菌療法の現在の使用、過去60日間の感染症の治療のための入院、または非経口抗菌薬（抗菌、抗ウイルス、または抗真菌剤）過去60日間の感染症の使用

    l.再発性肺感染症を伴う気管支拡張症の病歴

11. -原発性免疫不全疾患の病歴
12. 過去30日以内に生ワクチンを接種している
13. 妊娠中または授乳中の女性
14. 白血球 (WBC) 数 < 3.0 x 10^3/mcl
15. 絶対好中球数 < 1.5 x 10^3/mcl
16. ヘモグロビン < 9 g/dL
17. 血小板数 < 100 x 10^3/mcl
18. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≥=正常上限の2倍（ULN）
19. -過去5年以内の悪性新生物の病歴、局所切除のみで治療された皮膚の基底細胞または扁平上皮癌、または局所的に治療された子宮頸部の上皮内癌を除く
20. -現在、診断された、精神疾患、または現在、診断された、または自己報告された薬物またはアルコール乱用であり、研究者の意見では、参加者の研究要件を遵守する能力を妨げる
21. -過去12週間以内に発生した新しいまたは制御されていない状態で、治験責任医師の判断で、試験への参加を妨げる可能性があります（例：HbA1c> = 9.0％の真性糖尿病、心筋梗塞、または脳卒中）
22. 上記に記載されていない過去または現在の医学的問題または身体検査または臨床検査からの所見で、研究者の意見では、研究への参加から追加のリスクをもたらす可能性があり、参加者が研究要件を遵守する能力を妨げる可能性があります。または、研究から得られたデータの品質または解釈に影響を与える可能性がある
23. -研究およびフォローアップ手順を遵守できない