CD40L-antagonisme ved reumatoid arthritis (RA) (CONTROL-RA)

Inklusionskriterier:

1. Deltager eller juridisk autoriseret repræsentant skal være i stand til at forstå og give informeret samtykke
2. Voksen 18-70 år
3. Diagnosticeret med RA ved at opfylde ACR/EULAR 2010 klassifikationskriterierne for reumatoid arthritis (RA) >= 6 måneder før screening
4. Dokumenteret positiv test for reumatoid faktor (RF) og/eller anti-cyklisk citrullineret peptid antistof (ACPA)
5. Simplified Disease Activity Index (SDAI) >= 17
6. Mindst 4 ømme og 4 hævede led med 44 led

7. Tumor nekrose faktor alfa-hæmmer (TNFi) behandling:

   1. Nuværende behandling med etanercept 50 mg SC ugentligt eller adalimumab 40 mg SC hver anden uge i mindst 12 uger
   2. Villige til at fortsætte eller afbryde behandlingen med deres nuværende TNFi i samme dosis afhængigt af tildelingen af ​​studiearmen
8. Hvis behandlet med leflunomid, sulfasalazin eller hydroxychloroquin, skal du tage en stabil dosis i mindst 12 uger

9. Hvis behandlet med methotrexat, skal du tage en stabil dosis i mindst 12 uger. Følgende undtagelser er tilladt inden for de 12 uger før screening:

   1. Holder methotrexat efter SARS-CoV-2-vaccination i henhold til American College of Rheumatology-vejledning
   2. Holder methotrexat i 1 eller 2 uger efter influenzavaccination

10. COVID-19 vaccination:

    1. Færdiggørelse af en primær COVID-19-vaccinationsserie baseret på aktuelle CDC-anbefalinger for personer, der er moderat til svært immunkompromitterede. Den primære vaccinationsserie bør omfatte mindst 2 doser af en mRNA-vaccine, en dosis af en adenovirus-baseret vaccine eller den primære serie for enhver anden godkendt eller godkendt vaccine.
    2. Modtagelse af mindst én boosterdosis af en COVID-19-vaccine efter den primære vaccineserie, hvis anbefalet af CDC til personer, der er moderat til svært immunkompromitterede
    3. Den sidste COVID-19-vaccinedosis skal være administreret mindst 14 dage før påbegyndelse af studielægemidlet (besøg 0)
11. Alle deltagere, der deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal acceptere at bruge afholdenhed eller en US Food and Drug Administration (FDA) godkendt prævention i hele undersøgelsens varighed for at forhindre graviditet

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne eller vilje til at give skriftligt informeret samtykke eller overholde undersøgelsesprotokollen
2. Tidligere eller igangværende systemisk inflammatorisk eller autoimmun sygdom (bortset fra reumatoid arthritis (RA) og sekundær Sjögrens syndrom), der kræver eller potentielt kræver anden systemisk immunmodulerende behandling i løbet af den 40-ugers undersøgelsesperiode

3. Brug af glukokortikoid og/eller sygdomsmodificerende behandlinger som specificeret nedenfor:

   1. Forudgående behandling med en hvilken som helst B-celledepleterende terapi (f.eks. rituximab)
   2. Behandlingshistorie med mere end to tumornekrosefaktor alfa-hæmmere (TNFi), inklusive igangværende behandling med etanercept eller adalimumab
   3. Behandling med anden biologisk terapi (dvs. ikke rettet mod TNF-alfa), inklusive abatacept, tocilizumab eller sarilumab inden for de foregående 12 uger
   4. Behandling med en Janus kinase (JAK) hæmmer inden for de foregående 12 uger
   5. Samtidig brug af methotrexat og leflunomid
   6. Prednison > 10 mg om dagen eller tilsvarende glukokortikoidbrug inden for de foregående 4 uger
   7. Intramuskulære, intraartikulære eller intravenøse glukokortikoider inden for de foregående 4 uger
   8. Anden immunmodulerende medicin inden for de foregående 12 uger undtagen methotrexat, leflunomid, sulfasalazin eller hydroxychloroquin
4. Mangel på ethvert subjektivt eller objektivt klinisk respons (dvs. fuldstændig ikke-responder) på nuværende TNFi-brug, efter undersøgelsens efterforskers mening baseret på information fra patienten og den henvisende reumatolog
5. Brug af et forsøgsmiddel inklusive VIB4920 inden for de seneste 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst
6. Anamnese med en alvorlig allergi, overfølsomhedsreaktion eller infusionsreaktion over for en komponent i VIB4920-formuleringen
7. Historie om Feltys syndrom
8. Anamnese med interstitiel lungesygdom med FVC < 70 % forudsagt, DLCO < 70 % forudsagt eller med behov for supplerende ilt

9. Hyperkoagulerbar tilstand som specificeret nedenfor:

   1. Tidligere dyb venøs eller arteriel trombose eller tromboemboli eller lungeemboli
   2. Kendt hyperkoagulerbar tilstand (f.eks. arvelig thrombin III-mangel, protein S-mangel, protein C-mangel, antiphospholipid-antistofsyndrom, MTHFR-mutation)
   3. Risikofaktorer for dyb venøs eller arteriel tromboembolisme (f.eks. immobilisering eller større operation inden for 12 uger før indskrivning)
   4. Anti-phospholipid antistoffer:

   jeg. Positive anti-cardiolipin IgG-, IgM- eller IgA-antistoffer ved en moderat titer eller højere (>= 40 U) ii. Positivt anti-beta-2-glycoprotein I IgG, IgM eller antistoffer ved en moderat titer eller højere (>= 40 U) iii. Positiv lupus antikoagulant test

10. Infektion:

    1. Bevis på nuværende eller tidligere infektion med hepatitis B, som angivet ved en positiv test for hepatitis B overfladeantigenet (HBsAg) eller en positiv test for hepatitis B kerneantistoffet (HBcAb)
    2. Positiv hepatitis C-virus (HCV) serologi, medmindre den behandles med et antiviralt regime, hvilket resulterer i et vedvarende virologisk respons (upåviselig viral belastning 24 uger efter ophør af behandlingen)
    3. Beviser for infektion med humant immundefektvirus (HIV).
    4. Tegn på aktiv tuberkulose, ubehandlet eller ufuldstændigt behandlet latent tuberkulose eller nylig tæt kontakt med en person, der har aktiv tuberkulose
    5. Positiv QuantiFERON-TB Gold- eller QuantiFERON-TB Gold Plus-test uden tidligere behandling for aktiv eller latent TB
    6. Ubestemt QuantiFERON-TB Gold- eller QuantiFERON-TB Gold Plus-test eller TSPOT.TB-test, som forbliver ubestemt ved gentagen testning, og enhver af følgende yderligere påkrævede screening, som indikerer en øget risiko for TB-infektion:

    jeg. Anamnese med tuberkuloseeksponering ii. Historie om rejser til et område, hvor tuberkulose er endemisk iii. Fund på røntgenbillede af thorax, der tyder på tidligere eksponering for tuberkulose (f.eks. granulomer eller apikale ardannelse) opnået ved screening eller inden for de seneste 3 måneder iv. Positiv oprenset proteinderivat (PPD) hudtest for tuberkulose enten opnået ved screening eller inden for de seneste 3 måneder v. Tidligere historie med et positivt QuantiFERON-TB Gold, QuantiFERON-TB Gold Plus, T-SPOT.TB eller oprenset proteinderivat ( PPD) test uden tidligere behandling for latent tuberkulose (TB)

    g. Positiv test for akut COVID-19-infektion (f.eks. PCR-test for SARS-CoV-2 eller alternativ viral test i henhold til CDC-vejledning)

    h. Symptomer på formodet eller dokumenteret COVID-19-infektion inden for de seneste 30 dage

    jeg. Mere end én episode af herpes zoster inden for de seneste 12 måneder

    j. En opportunistisk infektion inden for de seneste 12 måneder

    k. Akut eller kronisk infektion, herunder aktuel brug af suppressiv systemisk antimikrobiel behandling til kronisk eller tilbagevendende bakteriel eller svampeinfektion, hospitalsindlæggelse for behandling af infektion inden for de seneste 60 dage eller parenteral antimikrobiel (herunder antibakteriel, antiviral, eller anti-svampemidler) brugt inden for de seneste 60 dage for infektion

    l. Anamnese med bronkiektasi med tilbagevendende lungeinfektioner

11. Anamnese med en primær immundefektsygdom
12. Vaccination med en levende vaccine inden for de seneste 30 dage
13. Kvinder, der er gravide eller ammer
14. Antal hvide blodlegemer (WBC) < 3,0 x 10^3/mcl
15. Absolut neutrofiltal < 1,5 x 10^3/mcl
16. Hæmoglobin < 9 g/dL
17. Blodpladeantal < 100 x 10^3/mcl
18. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥=2x den øvre normalgrænse (ULN)
19. Anamnese med ondartet neoplasma inden for de sidste 5 år, bortset fra basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden behandlet med kun lokal resektion eller karcinom in situ i livmoderhalsen behandlet lokalt
20. Aktuel, diagnosticeret, psykisk sygdom eller aktuelt, diagnosticeret eller selvrapporteret stof- eller alkoholmisbrug, der efter investigatorens opfattelse ville forstyrre deltagerens evne til at overholde undersøgelsens krav
21. Enhver ny eller ukontrolleret tilstand, der er opstået inden for de seneste 12 uger, og som efter investigators vurdering kunne forstyrre deltagelse i forsøget (f.eks. diabetes mellitus med HbA1c >= 9,0 %, myokardieinfarkt eller slagtilfælde)
22. Tidligere eller nuværende medicinske problemer eller fund fra fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelser, som ikke er anført ovenfor, som efter investigators opfattelse kan udgøre yderligere risici ved deltagelse i undersøgelsen, kan forstyrre deltagerens evne til at overholde undersøgelseskravene. eller som kan påvirke kvaliteten eller fortolkningen af ​​de data, der er opnået fra undersøgelsen
23. Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer