Антагонизм CD40L при ревматоидном артрите (РА) (CONTROL-RA)

Критерии включения:

1. Участник или законный представитель должен быть в состоянии понять и дать информированное согласие
2. Взрослый 18-70 лет
3. Диагноз РА в соответствии с классификационными критериями ACR/EULAR 2010 для ревматоидного артрита (РА) >= 6 месяцев до скрининга
4. Документально подтвержденный положительный тест на ревматоидный фактор (RF) и/или антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (ACPA)
5. Упрощенный индекс активности заболевания (SDAI) >= 17
6. Не менее 4 болезненных и 4 опухших сустава при подсчете 44 суставов

7. Терапия ингибитором фактора некроза опухоли альфа (TNFi):

   1. Текущее лечение этанерцептом 50 мг подкожно еженедельно или адалимумабом 40 мг подкожно раз в две недели в течение как минимум 12 недель
   2. Готовы продолжить или прекратить лечение своим текущим TNFi в той же дозе в зависимости от назначения группы исследования
8. При лечении лефлуномидом, сульфасалазином или гидроксихлорохином необходимо принимать стабильную дозу в течение не менее 12 недель.

9. При лечении метотрексатом необходимо принимать стабильную дозу в течение не менее 12 недель. Следующие исключения допускаются в течение 12 недель до скрининга:

   1. Прием метотрексата после вакцинации против SARS-CoV-2 в соответствии с руководством Американского колледжа ревматологов
   2. Прием метотрексата в течение 1 или 2 недель после вакцинации против гриппа

10. Прививка от COVID-19:

    1. Завершение серии первичной вакцинации против COVID-19 на основе текущих рекомендаций CDC для лиц с ослабленным иммунитетом от умеренной до тяжелой степени. Первичная серия вакцинации должна включать как минимум 2 дозы мРНК-вакцины, одну дозу вакцины на основе аденовируса или первичную серию любой другой разрешенной или одобренной вакцины.
    2. Получение по крайней мере одной бустерной дозы вакцины против COVID-19 после серии первичных вакцин, если это рекомендовано CDC для лиц с ослабленным иммунитетом от умеренной до тяжелой степени.
    3. Последняя доза вакцины против COVID-19 должна быть введена не менее чем за 14 дней до начала приема исследуемого препарата (посещение 0).
11. Все участники, которые занимаются сексуальной активностью, которая может привести к беременности, должны согласиться на использование воздержания или одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) противозачаточных средств на время исследования для предотвращения беременности.

Критерий исключения:

1. Неспособность или нежелание дать письменное информированное согласие или соблюдать протокол исследования
2. Предыдущее или текущее системное воспалительное или аутоиммунное заболевание (кроме ревматоидного артрита (РА) и вторичного синдрома Шегрена), требующее или потенциально требующее другой системной иммуномодулирующей терапии в течение 40-недельного периода исследования

3. Использование глюкокортикоидов и/или терапии, модифицирующей заболевание, как указано ниже:

   1. Предшествующее лечение какой-либо терапией, истощающей В-клетки (например, ритуксимабом)
   2. Лечение более чем двумя ингибиторами фактора некроза опухоли альфа (TNFi), включая продолжающееся лечение этанерцептом или адалимумабом в анамнезе
   3. Лечение другими биологическими препаратами (т. е. не направленными на ФНО-альфа), включая абатацепт, тоцилизумаб или сарилумаб, в течение предшествующих 12 недель
   4. Лечение ингибитором янус-киназы (JAK) в течение предшествующих 12 недель
   5. Одновременное применение метотрексата и лефлуномида
   6. Использование преднизолона > 10 мг в день или эквивалентного глюкокортикоида в течение предшествующих 4 недель
   7. Внутримышечные, внутрисуставные или внутривенные глюкокортикоиды в течение предшествующих 4 недель
   8. Другие иммуномодулирующие препараты в течение предшествующих 12 недель, кроме метотрексата, лефлуномида, сульфасалазина или гидроксихлорохина.
4. Отсутствие какого-либо субъективного или объективного клинического ответа (т. е. полное отсутствие ответа) на текущее использование TNFi, по мнению исследователя, основанному на информации, предоставленной пациентом и направившим его ревматологом.
5. Использование исследуемого агента, включая VIB4920, в течение последних 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше
6. Тяжелая аллергия, реакция гиперчувствительности или инфузионная реакция на любой компонент состава VIB4920 в анамнезе.
7. История синдрома Фелти
8. Интерстициальное заболевание легких в анамнезе с ФЖЕЛ < 70% от должного, DLCO < 70% от должного или требующее дополнительного кислорода

9. Состояние гиперкоагуляции, как указано ниже:

   1. Предыдущий глубокий венозный или артериальный тромбоз или тромбоэмболия или легочная эмболия
   2. Известное состояние гиперкоагуляции (например, наследственный дефицит тромбина III, дефицит протеина S, дефицит протеина С, синдром антифосфолипидных антител, мутация MTHFR)
   3. Факторы риска глубокой венозной или артериальной тромбоэмболии (например, иммобилизация или обширная операция в течение 12 недель до включения в исследование)
   4. Антифосфолипидные антитела:

   я. Положительные антитела к кардиолипину IgG, IgM или IgA с умеренным титром или выше (>= 40 ЕД) ii. Положительные анти-бета-2-гликопротеин I IgG, IgM или антитела с умеренным титром или выше (>= 40 ед.) iii. Положительный тест на волчаночный антикоагулянт

10. Инфекция:

    1. Доказательства текущей или предшествующей инфекции гепатитом В, о чем свидетельствует положительный тест на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или положительный тест на ядерное антитело гепатита В (HBcAb).
    2. Положительная серология вируса гепатита С (ВГС), если не проводится противовирусная схема, приводящая к устойчивому вирусологическому ответу (неопределяемая вирусная нагрузка через 24 недели после прекращения терапии)
    3. Доказательства заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
    4. Признаки активного туберкулеза, невылеченного или не полностью вылеченного латентного туберкулеза или недавнего тесного контакта с человеком, у которого активный туберкулез.
    5. Положительный тест QuantiFERON-TB Gold или QuantiFERON-TB Gold Plus без предшествующего лечения активного или латентного ТБ в анамнезе
    6. Неопределенный результат теста QuantiFERON-TB Gold или QuantiFERON-TB Gold Plus или теста TSPOT.TB, который остается неопределенным при повторном тестировании, и любое из следующих дополнительных обязательных обследований, указывающих на повышенный риск заражения ТБ:

    я. История контакта с туберкулезом ii. История поездок в район, эндемичный по туберкулезу iii. Результаты рентгенограммы грудной клетки, указывающие на предшествующий контакт с туберкулезом (например, гранулемы или апикальные рубцы), полученные при скрининге или в течение последних 3 месяцев iv. Положительный кожный тест очищенного белкового производного (PPD) на туберкулез, полученный либо при скрининге, либо в течение последних 3 месяцев v. Предыдущая история положительного результата QuantiFERON-TB Gold, QuantiFERON-TB Gold Plus, T-SPOT.TB или очищенного белкового производного ( PPD) тест без предшествующего лечения латентного туберкулеза (ТБ) в анамнезе

    грамм. Положительный тест на острую инфекцию COVID-19 (например, ПЦР-тест на SARS-CoV-2 или альтернативный вирусный тест в соответствии с руководством CDC)

    час Симптомы предполагаемой или документально подтвержденной инфекции COVID-19 за последние 30 дней

    я. Более одного эпизода опоясывающего герпеса за последние 12 месяцев

    Дж. Оппортунистическая инфекция в течение последних 12 месяцев

    к. Острая или хроническая инфекция, в том числе текущее применение супрессивной системной противомикробной терапии при хронической или рецидивирующей бактериальной или грибковой инфекции, госпитализация для лечения инфекции в течение последних 60 дней или парентеральная противомикробная терапия (включая антибактериальные, противовирусные, или противогрибковые средства) применялись в течение последних 60 дней по поводу инфекции

    л. Бронхоэктазы в анамнезе с рецидивирующими легочными инфекциями

11. История первичного иммунодефицита
12. Вакцинация живой вакциной в течение последних 30 дней
13. Женщины, которые беременны или кормят грудью
14. Количество лейкоцитов (WBC) <3,0 x 10^3/мкл
15. Абсолютное количество нейтрофилов < 1,5 x 10^3/мкл
16. Гемоглобин < 9 г/дл
17. Количество тромбоцитов < 100 x 10^3/мкл
18. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥=2x выше верхней границы нормы (ВГН)
19. Злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, леченного только местной резекцией, или карциномы in situ шейки матки, леченной местно
20. Текущее, диагностированное, психическое заболевание или текущее, диагностированное или о котором сообщалось самостоятельно, злоупотребление наркотиками или алкоголем, которое, по мнению исследователя, помешало бы способности участника соблюдать требования исследования.
21. Любое новое или неконтролируемое состояние, развившееся в течение последних 12 недель, которое, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании (например, сахарный диабет с уровнем HbA1c >= 9,0%, инфаркт миокарда или инсульт)
22. Прошлые или текущие медицинские проблемы или результаты медицинского осмотра или лабораторных анализов, которые не перечислены выше, которые, по мнению исследователя, могут представлять дополнительные риски от участия в исследовании, могут помешать способности участника соблюдать требования исследования, или которые могут повлиять на качество или интерпретацию данных, полученных в ходе исследования.
23. Неспособность соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения