Antagonismo CD40L nell'artrite reumatoide (AR) (CONTROL-RA)

Criterio di inclusione:

1. Il partecipante o il rappresentante legalmente autorizzato deve essere in grado di comprendere e fornire il consenso informato
2. Adulto 18-70 anni
3. Diagnosi di AR soddisfacendo i criteri di classificazione ACR/EULAR 2010 per l'artrite reumatoide (AR) >= 6 mesi prima dello screening
4. Test positivo documentato per fattore reumatoide (RF) e/o anticorpo anti-peptide citrullinato ciclico (ACPA)
5. Indice semplificato di attività della malattia (SDAI) >= 17
6. Almeno 4 articolazioni dolenti e 4 gonfie per un conteggio di 44 articolazioni

7. Terapia con inibitore del fattore di necrosi tumorale alfa (TNFi):

   1. Trattamento in corso con etanercept 50 mg SC settimanalmente o adalimumab 40 mg SC a settimane alterne per almeno 12 settimane
   2. Disposti a continuare o interrompere il trattamento con il loro attuale TNFi alla stessa dose a seconda dell'assegnazione del braccio dello studio
8. Se trattato con leflunomide, sulfasalazina o idrossiclorochina, deve assumere una dose stabile per almeno 12 settimane

9. Se trattato con metotrexato, deve assumere una dose stabile per almeno 12 settimane. Le seguenti eccezioni sono consentite entro le 12 settimane precedenti lo screening:

   1. Tenere il metotrexato dopo la vaccinazione SARS-CoV-2 secondo la guida dell'American College of Rheumatology
   2. Tenere il metotrexato per 1 o 2 settimane dopo la vaccinazione antinfluenzale

10. Vaccinazione COVID-19:

    1. Completamento di una serie di vaccinazioni primarie contro il COVID-19 sulla base delle attuali raccomandazioni del CDC per le persone che sono da moderatamente a gravemente immunocompromesse. La serie di vaccinazione primaria dovrebbe includere almeno 2 dosi di un vaccino a mRNA, una dose di un vaccino a base di adenovirus o la serie primaria per qualsiasi altro vaccino autorizzato o approvato.
    2. Ricezione di almeno una dose di richiamo di un vaccino COVID-19 dopo la serie vaccinale primaria se raccomandato dal CDC per le persone che sono moderatamente o gravemente immunocompromesse
    3. L'ultima dose di vaccino COVID-19 deve essere stata somministrata almeno 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio (Visita 0)
11. Tutti i partecipanti che intraprendono attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza devono accettare di utilizzare l'astinenza o un contraccettivo approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per la durata dello studio per prevenire la gravidanza

Criteri di esclusione:

1. Incapacità o riluttanza a fornire il consenso informato scritto o a rispettare il protocollo dello studio
2. Malattia infiammatoria o autoimmune sistemica pregressa o in corso (diversa dall'artrite reumatoide (AR) e dalla sindrome di Sjögren secondaria) che richiedono o potenzialmente richiedono altra terapia immunomodulatoria sistemica durante il periodo di studio di 40 settimane

3. Uso di glucocorticoidi e/o terapie modificanti la malattia come specificato di seguito:

   1. Precedente trattamento con qualsiasi terapia di deplezione delle cellule B (ad es. Rituximab)
   2. Storia di trattamento con più di due inibitori del fattore di necrosi tumorale alfa (TNFi), compreso il trattamento in corso con etanercept o adalimumab
   3. Trattamento con altra terapia biologica (cioè non mirata al TNF-alfa), inclusi abatacept, tocilizumab o sarilumab nelle 12 settimane precedenti
   4. Trattamento con un inibitore della Janus chinasi (JAK) nelle 12 settimane precedenti
   5. Uso concomitante di metotrexato e leflunomide
   6. Prednisone > 10 mg al giorno o uso equivalente di glucocorticoidi nelle 4 settimane precedenti
   7. Glucocorticoidi intramuscolari, intrarticolari o endovenosi nelle 4 settimane precedenti
   8. Altri farmaci immunomodulatori nelle 12 settimane precedenti ad eccezione di metotrexato, leflunomide, sulfasalazina o idrossiclorochina
4. Mancanza di qualsiasi risposta clinica soggettiva o obiettiva (vale a dire, completo non responsivo) all'attuale uso di TNFi, secondo l'opinione dello sperimentatore dello studio sulla base delle informazioni fornite dal paziente e dal reumatologo di riferimento
5. Uso di un agente sperimentale incluso VIB4920 negli ultimi 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo
6. Anamnesi di grave allergia, reazione di ipersensibilità o reazione all'infusione a qualsiasi componente della formulazione VIB4920
7. Storia della sindrome di Felty
8. Anamnesi di malattia polmonare interstiziale con FVC < 70% del previsto, DLCO < 70% del previsto o necessità di ossigeno supplementare

9. Stato di ipercoagulabilità come specificato di seguito:

   1. Precedente trombosi venosa profonda o arteriosa o tromboembolia o embolia polmonare
   2. Stato di ipercoagulabilità noto (per es., deficit ereditario di trombina III, deficit di proteina S, deficit di proteina C, sindrome da anticorpi antifosfolipidi, mutazione MTHFR)
   3. Fattori di rischio per tromboembolia venosa profonda o arteriosa (ad esempio, immobilizzazione o intervento chirurgico maggiore entro 12 settimane prima dell'arruolamento)
   4. Anticorpi antifosfolipidi:

   io. Anticorpi IgG, IgM o IgA anti-cardiolipina positivi con un titolo moderato o superiore (>= 40 U) ii. IgG, IgM o anticorpi anti-beta-2-glicoproteina I positivi a un titolo moderato o superiore (>= 40 U) iii. Test anticoagulante lupus positivo

10. Infezione:

    1. Evidenza di infezione attuale o pregressa da epatite B, come indicato da un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o un test positivo per l'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb)
    2. Sierologia positiva per il virus dell'epatite C (HCV) a meno che non venga trattato con un regime antivirale che determini una risposta virologica sostenuta (carica virale non rilevabile 24 settimane dopo l'interruzione della terapia)
    3. Evidenza di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
    4. Evidenza di tubercolosi attiva, tubercolosi latente non trattata o trattata in modo incompleto, o recente stretto contatto con una persona che ha la tubercolosi attiva
    5. Positivo al test QuantiFERON-TB Gold o QuantiFERON-TB Gold Plus senza precedenti di trattamento per tubercolosi attiva o latente
    6. Test QuantiFERON-TB Gold o QuantiFERON-TB Gold Plus indeterminato o test TSPOT.TB che rimane indeterminato alla ripetizione del test e uno qualsiasi dei seguenti screening aggiuntivi richiesti che indica un aumento del rischio di infezione da tubercolosi:

    io. Storia di esposizione alla tubercolosi ii. Anamnesi di viaggio in un'area in cui la tubercolosi è endemica iii. Risultati sulla radiografia del torace indicativi di precedente esposizione alla tubercolosi (ad esempio, granulomi o cicatrici apicali) ottenuti allo screening o negli ultimi 3 mesi iv. Test cutaneo positivo per il derivato proteico purificato (PPD) per la tubercolosi ottenuto allo screening o negli ultimi 3 mesi v. Anamnesi precedente positiva per QuantiFERON-TB Gold, QuantiFERON-TB Gold Plus, T-SPOT.TB o derivato proteico purificato ( PPD) test senza storia di precedente trattamento per tubercolosi latente (TBC)

    g. Test positivo per infezione acuta da COVID-19 (ad esempio, test PCR per SARS-CoV-2 o test virale alternativo secondo le linee guida del CDC)

    h. Sintomi di presunta o documentata infezione da COVID-19 negli ultimi 30 giorni

    io. Più di un episodio di herpes zoster negli ultimi 12 mesi

    j. Un'infezione opportunistica negli ultimi 12 mesi

    K. Infezione acuta o cronica, compreso l'uso corrente di terapia antimicrobica sistemica soppressiva per infezione batterica o fungina cronica o ricorrente, ricovero per il trattamento di un'infezione negli ultimi 60 giorni o antimicrobica parenterale (inclusi antibatterici, antivirali, o agenti antimicotici) utilizzati negli ultimi 60 giorni per l'infezione

    l. Storia di bronchiectasie con infezioni polmonari ricorrenti

11. Storia di un disturbo da immunodeficienza primaria
12. Vaccinazione con un vaccino vivo negli ultimi 30 giorni
13. Donne in gravidanza o che allattano
14. Conta dei globuli bianchi (WBC) < 3,0 x 10^3/mcl
15. Conta assoluta dei neutrofili < 1,5 x 10^3/mcl
16. Emoglobina < 9 g/dL
17. Conta piastrinica < 100 x 10^3/mcl
18. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≥=2 volte il limite superiore della norma (ULN)
19. Anamnesi di neoplasia maligna negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamocellulare della cute trattato con sola resezione locale o carcinoma in situ della cervice uterina trattato localmente
20. Malattia mentale attuale, diagnosticata o attuale, diagnosticata o auto-riferita di droghe o abuso di alcol che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità del partecipante di soddisfare i requisiti dello studio
21. Qualsiasi condizione nuova o incontrollata verificatasi nelle ultime 12 settimane che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la partecipazione allo studio (ad es. diabete mellito con HbA1c >= 9,0%, infarto del miocardio o ictus)
22. Problemi medici passati o attuali o risultati dell'esame fisico o dei test di laboratorio che non sono elencati sopra, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono comportare rischi aggiuntivi dalla partecipazione allo studio, possono interferire con la capacità del partecipante di soddisfare i requisiti dello studio, o che possono influire sulla qualità o sull'interpretazione dei dati ottenuti dallo studio
23. Incapacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up