류마티스 관절염(RA)에서의 CD40L 길항작용 (CONTROL-RA)

포함 기준:

1. 참가자 또는 법적 권한을 위임받은 대리인은 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공할 수 있어야 합니다.
2. 성인 18-70세
3. 류마티스 관절염(RA)에 대한 ACR/EULAR 2010 분류 기준을 충족하여 RA로 진단됨 >= 스크리닝 전 6개월
4. 류마티스 인자(RF) 및/또는 항순환 시트룰린화 펩티드 항체(ACPA)에 대한 문서화된 양성 테스트
5. 단순화된 질병 활동 지수(SDAI) >= 17
6. 관절 수가 44개일 때 최소 4개의 압통 관절과 4개의 부은 관절

7. 종양 괴사 인자 알파 억제제(TNFi) 요법:

   1. 매주 에타너셉트 50mg SC 또는 적어도 12주 동안 격주로 아달리무맙 40mg SC로 현재 치료
   2. 연구 부문 할당에 따라 동일한 용량으로 현재 TNFi로 치료를 계속하거나 중단할 의향이 있음
8. 레플루노마이드, 설파살라진 또는 하이드록시클로로퀸으로 치료하는 경우 최소 12주 동안 안정적인 용량을 복용해야 합니다.

9. 메토트렉세이트로 치료하는 경우 최소 12주 동안 안정적인 용량을 복용해야 합니다. 스크리닝 전 12주 이내에는 다음과 같은 예외가 허용됩니다.

   1. American College of Rheumatology 지침에 따라 SARS-CoV-2 백신 접종 후 메토트렉세이트 보유
   2. 인플루엔자 백신 접종 후 1~2주 동안 메토트렉세이트 보유

10. COVID-19 예방 접종:

    1. 중등도에서 중증 면역 저하자에 대한 현재 CDC 권장 사항에 따라 1차 COVID-19 백신 접종 시리즈를 완료합니다. 1차 접종 시리즈에는 최소 2회 분량의 mRNA 백신, 1회 분량의 아데노바이러스 기반 백신 또는 기타 승인 또는 승인된 백신에 대한 1차 시리즈가 포함되어야 합니다.
    2. 중등도에서 중증의 면역 저하가 있는 개인에 대해 CDC가 권장하는 경우 1차 백신 시리즈 이후 COVID-19 백신의 최소 1회 추가 접종을 받아야 합니다.
    3. 마지막 COVID-19 백신 용량은 연구 약물 시작 최소 14일 전에 투여되어야 합니다(방문 0).
11. 임신으로 이어질 수 있는 성행위에 참여하는 모든 참가자는 임신을 예방하기 위해 연구 기간 동안 금욕 또는 미국 식품의약국(FDA) 승인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 서면 동의서를 제공하거나 연구 프로토콜을 준수할 능력이 없거나 의지가 없음
2. 40주의 연구 기간 동안 다른 전신 면역 조절 요법을 필요로 하거나 잠재적으로 필요로 하는 이전 또는 진행 중인 전신 염증성 또는 자가면역 질환(류마티스 관절염(RA) 및 속발성 쇼그렌 증후군 제외)

3. 아래 명시된 바와 같은 글루코코르티코이드 및/또는 질병 조절 요법의 사용:

   1. B 세포 고갈 요법(예: 리툭시맙)을 사용한 사전 치료
   2. 에타너셉트 또는 아달리무맙으로 진행 중인 치료를 포함하여 2개 이상의 종양 괴사 인자 알파 억제제(TNF)로 치료한 이력
   3. 이전 12주 이내에 아바타셉트, 토실리주맙 또는 사릴루맙을 포함한 다른 생물학적 요법(즉, TNF-알파를 표적으로 하지 않음)으로 치료
   4. 이전 12주 이내에 야누스 키나제(JAK) 억제제로 치료
   5. 메토트렉세이트와 레플루노미드의 병용
   6. 프레드니손 > 하루 10mg 또는 이전 4주 이내에 동등한 글루코코르티코이드 사용
   7. 이전 4주 이내에 근육내, 관절내 또는 정맥내 글루코코르티코이드
   8. 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 설파살라진 또는 하이드록시클로로퀸을 제외한 지난 12주 이내의 기타 면역 조절 약물
4. 환자 및 의뢰한 류마티스 전문의가 제공한 정보에 기초한 연구 조사자의 의견에 따라 현재 TNF 사용에 대한 주관적 또는 객관적 임상 반응의 부족(즉, 완전한 비반응자)
5. 지난 30일 또는 반감기 5일 중 더 긴 기간 동안 VIB4920을 포함한 시험용 제제 사용
6. VIB4920 제형의 구성 요소에 대한 심각한 알레르기, 과민 반응 또는 주입 반응의 병력
7. 펠티 증후군의 병력
8. FVC < 70% 예측, DLCO < 70% 예측 또는 보충 산소가 필요한 간질성 폐 질환의 병력

9. 아래 명시된 과응고 상태:

   1. 이전의 심정맥 또는 동맥 혈전증 또는 혈전색전증 또는 폐색전증
   2. 알려진 과응고 상태(예: 유전성 트롬빈 III 결핍, 단백질 S 결핍, 단백질 C 결핍, 항인지질 항체 증후군, MTHFR 돌연변이)
   3. 심부 정맥 또는 동맥 혈전색전증에 대한 위험 요인(예: 등록 전 12주 이내에 고정 또는 대수술)
   4. 항인지질 항체:

   나. 중간 역가 이상(>= 40 U)에서 양성 항카디오리핀 IgG, IgM 또는 IgA 항체 ii. 양성 항-베타-2-당단백질 I IgG, IgM 또는 중간 역가 이상(>= 40 U)의 항체 iii. 양성 루푸스 항응고인자 검사

10. 전염병:

    1. B형 간염 표면 항원(HBsAg)에 대한 양성 검사 또는 B형 간염 핵심 항체(HBcAb)에 대한 양성 검사로 표시되는 현재 또는 이전 B형 간염 감염의 증거
    2. C형 간염 바이러스(HCV) 혈청 검사에서 양성인 경우 항바이러스 요법으로 치료하여 지속적인 바이러스 반응(치료 중단 후 24주 동안 감지할 수 없는 바이러스 부하)을 초래하지 않는 경우
    3. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 증거
    4. 활동성 결핵, 치료되지 않았거나 불완전하게 치료된 잠복결핵, 또는 활동성 결핵이 있는 사람과의 최근 밀접한 접촉의 증거
    5. 활동성 또는 잠복성 결핵에 대한 이전 치료 이력이 없는 양성 QuantiFERON-TB Gold 또는 QuantiFERON-TB Gold Plus 검사
    6. 불확정 QuantiFERON-TB Gold 또는 QuantiFERON-TB Gold Plus 검사 또는 반복 검사에서 불확정 상태로 남아 있는 TSPOT.TB 검사 및 결핵 감염 위험 증가를 나타내는 다음과 같은 추가 필수 선별 검사:

    나. 결핵 노출 이력 ii. 결핵이 유행하는 지역으로의 여행력 iii. 스크리닝 시 또는 지난 3개월 이내에 얻은 결핵(예: 육아종 또는 치근단 흉터)에 대한 사전 노출을 시사하는 흉부 방사선 사진 소견 iv. 스크리닝 시 또는 지난 3개월 이내에 얻은 결핵에 대한 양성 정제 단백질 유도체(PPD) 피부 검사 v. 양성 QuantiFERON-TB Gold, QuantiFERON-TB Gold Plus, T-SPOT.TB 또는 정제 단백질 유도체의 이전 병력( PPD) 잠복결핵(TB)에 대한 이전 치료 이력이 없는 검사

    g. 급성 COVID-19 감염에 대한 양성 검사(예: SARS-CoV-2에 대한 PCR 검사 또는 CDC 지침에 따른 대체 바이러스 검사)

    시간. 지난 30일 동안 추정되거나 기록된 COVID-19 감염의 증상

    나. 지난 12개월 동안 1회 이상의 대상포진 에피소드

    제이. 지난 12개월 동안 기회 감염

    케이. 만성 또는 재발성 세균 또는 진균 감염에 대한 억제 전신 항미생물 요법의 현재 사용, 지난 60일 동안의 감염 치료를 위한 입원 또는 비경구적 항미생물(항박테리아, 항바이러스, 또는 항진균제) 감염을 위해 지난 60일 동안 사용

    엘. 재발성 폐 감염을 동반한 기관지확장증의 병력

11. 원발성 면역결핍 질환의 병력
12. 지난 30일 이내에 생백신으로 예방 접종
13. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
14. 백혈구(WBC) 수 < 3.0 x 10^3/mcl
15. 절대 호중구 수 < 1.5 x 10^3/mcl
16. 헤모글로빈 < 9g/dL
17. 혈소판 수 < 100 x 10^3/mcl
18. ALT(Alanine aminotransferase) 또는 AST(aspartate aminotransferase) ≥=정상 상한치(ULN)의 2배
19. 국소 절제만으로 치료된 피부의 기저세포암 또는 편평세포암종 또는 국소적으로 치료된 자궁경부의 상피내암종을 제외한 지난 5년 이내에 악성 신생물의 병력
20. 현재, 진단된, 정신 질환 또는 현재, 진단되었거나 자가 보고된 약물 또는 알코올 남용으로 조사관의 의견으로는 연구 요구 사항을 준수하는 참가자의 능력을 방해할 것입니다.
21. 연구자의 판단에 따라 시험 참여를 방해할 수 있는 지난 12주 이내에 발생하는 모든 새로운 또는 통제되지 않는 상태(예: HbA1c >= 9.0%의 진성 당뇨병, 심근경색 또는 뇌졸중)
22. 위에 나열되지 않은 과거 또는 현재의 의학적 문제 또는 신체 검사 또는 실험실 테스트에서 발견한 결과로서 연구자의 의견으로는 연구 참여로 인해 추가 위험이 발생할 수 있으며 연구 요구 사항을 준수하는 참가자의 능력을 방해할 수 있습니다. 또는 연구에서 얻은 데이터의 품질 또는 해석에 영향을 줄 수 있는
23. 연구 및 후속 절차를 준수할 수 없음