Une étude d'innocuité, de tolérabilité et de pharmacocinétique de l'AMG 794 avec le cancer du poumon non à petites cellules non squameux Claudin 6-positif ou le cancer épithélial de l'ovaire et d'autres indications de tumeurs solides malignes

Critère d'intégration:

Présélection :

• Âge ≥ 18 ans.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 -1.
• Participants atteints de tumeurs solides malignes histologiquement ou cytologiquement documentées exprimant la claudine-6 ​​(CLDN6), y compris, mais sans s'y limiter, le NSCLC, le COE, le cancer des cellules germinales testiculaires, le cancer de l'endomètre utérin ou le cancer du sein triple négatif, et le cancer est au moins localement avancé ou métastatique au présélection.

Etude principale :

• Âge ≥ 18 ans.
• Le participant a fourni son consentement éclairé avant le début de toute activité/procédure spécifique à l'étude.
• Statut de performance ECOG de 0 à 1.
• Participants atteints de tumeurs solides malignes histologiquement ou cytologiquement documentées exprimant CLDN6, y compris, mais sans s'y limiter, le NSCLC, l'EOC, le cancer des cellules germinales testiculaires, le cancer de l'endomètre utérin ou le cancer du sein triple négatif, qui est métastatique ou non résécable au moment du dépistage. Les participants doivent avoir épuisé la thérapie systémique SOC disponible ou ne doivent pas être candidats à une telle thérapie disponible.
• Pour les participants s'inscrivant dans la cohorte 3 ou une cohorte de dose supérieure, résultat de test positif disponible pour l'expression de CLDN6 résultant du test d'un échantillon de tissu d'archives disponible lors de la présélection ou obtenu à partir d'une biopsie lors d'une procédure de dépistage. Pour les participants s'inscrivant dans les cohortes 1 ou 2 pendant l'escalade de dose, le consentement à fournir des lames d'archives ou de tissus tumoraux frais pour l'évaluation immunohistochimique est suffisant et l'inscription ne dépend pas de la disponibilité du résultat du test d'expression CLDN6.
• Pour les cohortes d'expansion de dose : participants présentant au moins 1 lésion mesurable ≥ 10 mm qui n'a pas subi de biopsie dans les 3 mois suivant l'examen de dépistage. Cette lésion ne peut être biopsiée à aucun moment de l'étude.
• Espérance de vie > 3 mois.
• Fonctions organiques adéquates.

Critère d'exclusion:

Etude principale :

• Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine, l'hépatite B ou l'hépatite C.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 2 dernières années.
• Infection en cours ou active nécessitant un traitement anti-infectieux IV moins d'une semaine avant l'administration d'une première dose du traitement à l'étude.
• Preuve de métastases nouvelles ou en croissance du système nerveux central, de maladie leptoméningée ou de compression de la moelle épinière. Les participants présentant des métastases cérébrales connues peuvent être éligibles s'ils ont suivi une radiothérapie, une chirurgie ou une chirurgie stéréotaxique pour les métastases cérébrales et ne présentent pas de symptômes neurologiques et/ou ont une maladie stable évaluée par imagerie dans les 4 semaines suivant la signature du consentement à cette étude et ne nécessitant pas de soins aigus corticothérapie ou réduction progressive des stéroïdes.

• Antécédents ou preuve d'infection par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2), sauf accord avec le moniteur médical et répondant aux critères suivants :

  • Test négatif pour l'acide ribonucléique du SRAS-CoV-2 par réaction en chaîne de la transcriptase inverse-polymérase dans les 72 heures suivant la première dose du produit expérimental (IP).
  • Aucun symptôme aigu de la maladie à coronavirus (COVID-19) dans les 10 jours précédant la première dose d'IP (compté à partir du jour du test positif pour les participants asymptomatiques).
• Reçoit actuellement un traitement dans un autre dispositif expérimental ou étude de médicament, ou moins de 4 semaines depuis la fin du traitement sur un autre dispositif expérimental ou étude(s) de médicament. D'autres procédures d'investigation lors de la participation à cette étude sont exclues.
• Traitements anticancéreux, y compris la radiothérapie, la chimiothérapie ou les traitements moléculaires ciblés ou les inhibiteurs de la tyrosine kinase dans les 2 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue) suivant l'administration d'une première dose du traitement à l'étude ; immunothérapies/anticorps monoclonaux dans les 3 semaines suivant l'administration d'une première dose du traitement à l'étude.
• A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant l'administration d'une première dose du traitement à l'étude (à l'exclusion des biopsies et de l'insertion d'un cathéter veineux central).
• Troubles auto-immuns nécessitant une corticothérapie systémique chronique ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur pendant l'étude (par exemple, colite ulcéreuse, maladie de Crohn). L'utilisation récente ou actuelle de corticoïdes inhalés ou de substitution physiologique en cas d'insuffisance surrénalienne n'est pas excluante.
• Grossesse et contraception.
• Le participant a une sensibilité connue à l'un des produits ou composants à administrer pendant le dosage.
• Le participant est susceptible de ne pas être disponible pour effectuer toutes les visites ou procédures d'étude requises par le protocole, et/ou pour se conformer à toutes les procédures d'étude requises (par exemple, les évaluations des résultats cliniques) au meilleur de la connaissance du participant et de l'investigateur.
• Antécédents ou preuve de tout autre trouble, état ou maladie cliniquement significatif (à l'exception de ceux décrits ci-dessus) qui, de l'avis de l'investigateur ou du médecin d'Amgen, s'il était consulté, poserait un risque pour la sécurité des participants ou interférerait avec l'évaluation de l'étude , les procédures ou l'achèvement.