Исследование безопасности, переносимости и фармакокинетики AMG 794 с клаудин 6-положительным неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого или эпителиальным раком яичников и другими показаниями к злокачественной солидной опухоли

Критерии включения:

Предварительный просмотр:

• Возраст ≥ 18 лет.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1.
• Участники с гистологически или цитологически подтвержденными злокачественными солидными опухолями, экспрессирующими клаудин-6 (CLDN6), включая, помимо прочего, НМРЛ, ЭРЯ, рак зародышевых клеток яичка, рак эндометрия матки или тройной негативный рак молочной железы, и рак, по крайней мере, местно-распространенный или метастатические при предварительном скрининге.

Основное исследование:

• Возраст ≥ 18 лет.
• Участник предоставил информированное согласие до начала каких-либо конкретных действий/процедур исследования.
• Состояние производительности ECOG от 0 до 1.
• Участники с гистологически или цитологически подтвержденными злокачественными солидными опухолями, экспрессирующими CLDN6, включая, помимо прочего, НМРЛ, ЭРЯ, рак зародышевых клеток яичка, рак эндометрия матки или тройной негативный рак молочной железы, который является метастатическим или нерезектабельным на момент скрининга. Участники должны были исчерпать доступную системную терапию SOC или не должны быть кандидатами на такую ​​доступную терапию.
• Для участников, зарегистрированных в когорте 3 или более высокой дозе, доступный положительный результат теста на экспрессию CLDN6, полученный в результате тестирования доступного архивного образца ткани в ходе предварительного скрининга или полученного из биопсии в процедуре скрининга. Для участников, зачисленных в когорты 1 или 2 во время повышения дозы, достаточно согласия на предоставление архивных или свежих предметных стекол опухолевой ткани для иммуногистохимической оценки, и зачисление не зависит от наличия результатов теста экспрессии CLDN6.
• Для когорт с увеличением дозы: участники с по крайней мере 1 измеримым поражением ≥ 10 мм, которое не подвергалось биопсии в течение 3 месяцев после скринингового сканирования. Это поражение не может быть подвергнуто биопсии в любое время во время исследования.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.
• Адекватные функции органов.

Критерий исключения:

Основное исследование:

• Положительный тест на вирус иммунодефицита человека, гепатит В или гепатит С.
• История других злокачественных новообразований в течение последних 2 лет.
• Текущая или активная инфекция, требующая внутривенной противоинфекционной терапии менее чем за 1 неделю до введения первой дозы исследуемого препарата.
• Доказательства новых или растущих метастазов в центральной нервной системе, лептоменингеального заболевания или компрессии спинного мозга. Участники с известными метастазами в головной мозг могут иметь право на участие, если они прошли лучевую терапию, операцию или стереотаксическую операцию по поводу метастазов в головной мозг и не проявляют неврологических симптомов и/или имеют стабильное заболевание, оцененное с помощью визуализации в течение 4 недель после подписания согласия на это исследование и не требующие неотложной помощи. кортикостероидная терапия или снижение дозы стероидов.

• Наличие в анамнезе или доказательств инфицирования коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2), если это не согласовано с Medical Monitor и соответствует следующим критериям:

  • Отрицательный тест на рибонуклеиновую кислоту SARS-CoV-2 с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой в течение 72 часов после первой дозы исследуемого продукта (IP).
  • Отсутствие острых симптомов заболевания коронавирусом (COVID-19) в течение 10 дней до первой дозы IP (отсчитывается со дня положительного теста для бессимптомных участников).
• В настоящее время проходит лечение с помощью другого исследуемого устройства или исследования препарата, или прошло менее 4 недель с момента окончания лечения с использованием другого исследуемого устройства или исследования(ий) препарата. Другие исследовательские процедуры при участии в этом исследовании исключены.
• Противораковая терапия, включая лучевую терапию, химиотерапию или молекулярно-направленное лечение или ингибиторы тирозинкиназы в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) после введения первой дозы исследуемого препарата; иммунотерапия/моноклональные антитела в течение 3 недель после введения первой дозы исследуемого препарата.
• Перенесла серьезную операцию в течение 4 недель после введения первой дозы исследуемого препарата (исключено: биопсия и установка центрального венозного катетера).
• Аутоиммунные заболевания, требующие постоянной системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии во время исследования (например, язвенный колит, болезнь Крона). Недавнее или текущее использование ингаляционных стероидов или физиологического замещения в случае надпочечниковой недостаточности не является исключением.
• Беременность и контрацепция.
• Участник имеет известную чувствительность к любому из продуктов или компонентов, которые будут вводиться во время дозирования.
• Насколько известно участнику и исследователю, участник, вероятно, не сможет выполнить все требуемые протоколом визиты или процедуры исследования и/или выполнить все необходимые процедуры исследования (например, оценку клинических результатов).
• История или доказательства любого другого клинически значимого расстройства, состояния или заболевания (за исключением перечисленных выше), которые, по мнению исследователя или врача Amgen, в случае консультации могут представлять риск для безопасности участников или мешать оценке исследования. , процедуры или завершение.