Un estudio de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de AMG 794 con cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamosas o cáncer de ovario epitelial positivo para Claudin 6 y otras indicaciones de tumores sólidos malignos

Criterios de inclusión:

Preselección:

• Edad ≥ 18 años.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 -1.
• Participantes con enfermedades de tumores sólidos malignos documentados histológica o citológicamente que expresan claudina-6 (CLDN6), incluidos, entre otros, NSCLC, EOC, cáncer de células germinales testiculares, cáncer de endometrio uterino o cáncer de mama triple negativo, y el cáncer está al menos localmente avanzado o metastásico en la preselección.

Estudio principal:

• Edad ≥ 18 años.
• El participante ha dado su consentimiento informado antes del inicio de cualquier actividad/procedimiento específico del estudio.
• Estado funcional ECOG de 0 a 1.
• Participantes con tumores sólidos malignos documentados histológica o citológicamente que expresen CLDN6, incluidos, entre otros, NSCLC, EOC, cáncer de células germinales testiculares, cáncer de endometrio uterino o cáncer de mama triple negativo, que es metastásico o irresecable en el momento de la selección. Los participantes deben haber agotado la terapia sistémica SOC disponible o no deben ser candidatos para dicha terapia disponible.
• Para los participantes que se inscriban en la cohorte 3 o en la cohorte de dosis más alta, resultado positivo disponible de la prueba para la expresión de CLDN6 como resultado de la prueba de una muestra de tejido de archivo disponible en la preselección u obtenida de una biopsia en un procedimiento de detección. Para los participantes que se inscriban en las cohortes 1 o 2 durante el aumento de la dosis, el consentimiento para proporcionar portaobjetos de tejido tumoral fresco o de archivo para la evaluación inmunohistoquímica es suficiente y la inscripción no depende de la disponibilidad del resultado de la prueba de expresión de CLDN6.
• Para cohortes de expansión de dosis: Participantes con al menos 1 lesión medible ≥ 10 mm que no se haya sometido a biopsia dentro de los 3 meses posteriores a la exploración de detección. Esta lesión no puede ser biopsiada en ningún momento durante el estudio.
• Esperanza de vida > 3 meses.
• Funciones adecuadas de los órganos.

Criterio de exclusión:

Estudio principal:

• Prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B o hepatitis C.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 2 años.
• Infección en curso o activa que requiere terapia antiinfecciosa IV menos de 1 semana antes de la administración de una primera dosis del tratamiento del estudio.
• Evidencia de metástasis nuevas o crecientes en el sistema nervioso central, enfermedad leptomeníngea o compresión de la médula espinal. Los participantes con metástasis cerebrales conocidas pueden ser elegibles si completaron radioterapia, cirugía o cirugía estereotáctica para las metástasis cerebrales y no presentan síntomas neurológicos y/o tienen una enfermedad estable evaluada mediante imágenes dentro de las 4 semanas posteriores a la firma del consentimiento para este estudio y no requieren atención aguda. terapia con corticosteroides o reducción gradual de esteroides.

• Antecedentes o evidencia de infección por coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2), a menos que se acuerde con Medical Monitor y se cumplan los siguientes criterios:

  • Prueba negativa de ácido ribonucleico SARS-CoV-2 por reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa dentro de las 72 horas posteriores a la primera dosis del producto en investigación (IP).
  • Sin síntomas agudos de la enfermedad por coronavirus (COVID-19) dentro de los 10 días anteriores a la primera dosis de IP (contados desde el día de la prueba positiva para los participantes asintomáticos).
• Recibe actualmente tratamiento en otro dispositivo de investigación o estudio de medicamentos, o hace menos de 4 semanas desde que finalizó el tratamiento en otro dispositivo de investigación o estudio de medicamentos. Se excluyen otros procedimientos de investigación durante la participación en este estudio.
• Terapias contra el cáncer que incluyen radioterapia, quimioterapia o tratamientos dirigidos molecularmente o inhibidores de la tirosina quinasa dentro de las 2 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo) de la administración de una primera dosis del tratamiento del estudio; inmunoterapias/anticuerpos monoclonales en las 3 semanas siguientes a la administración de una primera dosis del tratamiento del estudio.
• Ha tenido una cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la administración de una primera dosis del tratamiento del estudio (excluidos: biopsias e inserción de catéter venoso central).
• Trastornos autoinmunes que requieren terapia crónica con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora durante el estudio (por ejemplo, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn). El uso reciente o actual de esteroides inhalados o la sustitución fisiológica en caso de insuficiencia suprarrenal no es excluyente.
• Embarazo y anticoncepción.
• El participante tiene sensibilidad conocida a cualquiera de los productos o componentes que se administrarán durante la dosificación.
• Es probable que el participante no esté disponible para completar todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo y/o para cumplir con todos los procedimientos del estudio requeridos (p. ej., Evaluaciones de resultados clínicos) según el leal saber y entender del participante y del investigador.
• Historial o evidencia de cualquier otro trastorno, afección o enfermedad clínicamente significativos (con la excepción de los descritos anteriormente) que, en opinión del investigador o del médico de Amgen, si se consulta, representaría un riesgo para la seguridad del participante o interferiría con la evaluación del estudio. , procedimientos o finalización.