Studie bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky AMG 794 s Claudinem 6-pozitivním neskvamózním nemalobuněčným karcinomem plic nebo epiteliálním karcinomem vaječníků a dalšími indikacemi zhoubných pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

Předběžná kontrola:

• Věk ≥ 18 let.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 -1.
• Účastníci s histologicky nebo cytologicky dokumentovanými maligními solidními nádorovými onemocněními exprimujícími klaudin-6 (CLDN6), včetně, ale bez omezení na ně, NSCLC, EOC, rakoviny zárodečných buněk varlat, rakoviny děložní endometria nebo trojnásobně negativní rakoviny prsu a rakovina je alespoň buď lokálně pokročilá nebo metastatické při předběžném screeningu.

Hlavní studie:

• Věk ≥ 18 let.
• Účastník poskytl informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli aktivit/postupů specifických pro studii.
• Stav výkonu ECOG 0 až 1.
• Účastníci s histologicky nebo cytologicky dokumentovanými maligními solidními nádorovými onemocněními exprimujícími CLDN6, včetně, ale bez omezení na NSCLC, EOC, rakoviny zárodečných buněk varlat, rakoviny děložní endometria nebo trojnásobně negativní rakoviny prsu, která je metastatická nebo neresekovatelná v časovém bodě screeningu. Účastníci by měli vyčerpat dostupnou systémovou terapii SOC nebo by neměli být kandidáty na takovou dostupnou terapii.
• Pro účastníky zařazené do kohorty 3 nebo kohorty s vyšší dávkou dostupný pozitivní výsledek testu na expresi CLDN6 vyplývající z testování dostupného archivního vzorku tkáně při předběžném screeningu nebo získaného z biopsie ve screeningovém postupu. Pro účastníky zařazené do kohort 1 nebo 2 během eskalace dávky stačí souhlas s poskytnutím archivních nebo čerstvých preparátů nádorové tkáně pro imunohistochemické posouzení a zařazení není závislé na dostupnosti výsledku testu exprese CLDN6.
• Pro kohorty s expanzí dávky: Účastníci s alespoň 1 měřitelnou lézí ≥ 10 mm, která nebyla podrobena biopsii do 3 měsíců od screeningového skenování. Tato léze nemůže být biopsie provedena kdykoli během studie.
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
• Přiměřené funkce orgánů.

Kritéria vyloučení:

Hlavní studie:

• Pozitivní test na virus lidské imunodeficience, hepatitidu B nebo hepatitidu C.
• Anamnéza jiné malignity během posledních 2 let.
• Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující IV antiinfekční léčbu méně než 1 týden před podáním první dávky studijní léčby.
• Důkaz nových nebo rostoucích metastáz centrálního nervového systému, leptomeningeálního onemocnění nebo komprese míchy. Účastníci se známými mozkovými metastázami mohou být způsobilí, pokud dokončili radioterapii, chirurgický zákrok nebo stereotaktickou operaci mozkových metastáz a nevykazují neurologické příznaky a/nebo mají stabilní onemocnění hodnocené zobrazovacím vyšetřením do 4 týdnů od podpisu souhlasu s touto studií a nevyžadují akutní terapie kortikosteroidy nebo snižování dávky steroidů.

• Anamnéza nebo důkaz infekce koronavirem 2 (SARS-CoV-2) těžkého akutního respiračního syndromu, pokud to není dohodnuto s Medical Monitor a pokud nesplňujete následující kritéria:

  • Negativní test na SARS-CoV-2 ribonukleovou kyselinu reverzní transkriptázou-polymerázovou řetězovou reakcí do 72 hodin po první dávce hodnoceného produktu (IP).
  • Žádné akutní příznaky onemocnění koronavirem (COVID-19) během 10 dnů před první dávkou IP (počítáno ode dne pozitivního testu u asymptomatických účastníků).
• V současné době podstupujete léčbu v jiném zkoumaném zařízení nebo lékové studii nebo uplynulo méně než 4 týdny od ukončení léčby na jiném zkoumaném zařízení nebo lékové studii. Jiné vyšetřovací postupy při účasti na této studii jsou vyloučeny.
• protinádorové terapie včetně radioterapie, chemoterapie nebo molekulárně cílené léčby nebo inhibitory tyrozinkinázy během 2 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) podání první dávky studijní léčby; imunoterapie/monoklonální protilátky do 3 týdnů po podání první dávky studijní léčby.
• Prodělal rozsáhlou operaci během 4 týdnů od podání první dávky hodnocené léčby (kromě biopsií a zavedení centrálního žilního katétru).
• Autoimunitní poruchy vyžadující chronickou systémovou terapii steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie během studie (např. ulcerózní kolitida, Crohnova choroba). Nedávné nebo současné užívání inhalačních steroidů nebo fyziologická substituce v případě adrenální insuficience není vylučující.
• Těhotenství a antikoncepce.
• Účastník má známou citlivost na kterýkoli z produktů nebo složek, které mají být podávány během dávkování.
• Účastník pravděpodobně nebude k dispozici pro dokončení všech studijních návštěv nebo postupů vyžadovaných protokolem a/nebo pro dodržení všech požadovaných studijních postupů (např. Hodnocení klinických výsledků) podle nejlepšího vědomí účastníka a zkoušejícího.
• Anamnéza nebo důkaz jakékoli jiné klinicky významné poruchy, stavu nebo nemoci (s výjimkou těch, které jsou uvedeny výše), které by podle názoru zkoušejícího nebo lékaře společnosti Amgen, pokud by byly konzultovány, představovaly riziko pro bezpečnost účastníka nebo by narušovaly hodnocení studie. , postupy nebo dokončení.