Badanie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki AMG 794 z Claudin 6-dodatnim niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuc lub nabłonkowym rakiem jajnika i innymi wskazaniami do złośliwego guza litego

Kryteria przyjęcia:

Wstępne badania przesiewowe:

• Wiek ≥ 18 lat.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Uczestnicy z udokumentowanymi histologicznie lub cytologicznie złośliwymi nowotworami litymi wykazującymi ekspresję klaudyny-6 (CLDN6), w tym między innymi NSCLC, EOC, rak zarodkowy jąder, rak endometrium macicy lub potrójnie ujemny rak piersi, a rak jest przynajmniej miejscowo zaawansowany lub przerzuty podczas wstępnego badania przesiewowego.

Badanie główne:

• Wiek ≥ 18 lat.
• Uczestnik wyraził świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek działań/procedur związanych z badaniem.
• Stan wydajności ECOG od 0 do 1.
• Uczestnicy z udokumentowanymi histologicznie lub cytologicznie złośliwymi guzami litymi wykazującymi ekspresję CLDN6, w tym między innymi NSCLC, EOC, rakiem zarodkowym jąder, rakiem endometrium macicy lub potrójnie ujemnym rakiem piersi, który jest przerzutowy lub nieoperacyjny w punkcie czasowym badania przesiewowego. Uczestnicy powinni mieć wyczerpaną dostępną terapię systemową SOC lub nie powinni być kandydatami do takiej dostępnej terapii.
• W przypadku uczestników zapisanych do kohorty z 3 lub wyższą dawką, dostępny pozytywny wynik testu na ekspresję CLDN6 wynikający z badania dostępnej archiwalnej próbki tkanki w ramach wstępnego badania przesiewowego lub uzyskany z biopsji w ramach procedury przesiewowej. W przypadku uczestników zapisanych do kohort 1 lub 2 podczas zwiększania dawki wystarczy zgoda na dostarczenie archiwalnych lub świeżych preparatów tkanki nowotworowej do oceny immunohistochemicznej, a włączenie nie jest uzależnione od dostępności wyniku testu ekspresji CLDN6.
• Dla kohort zwiększania dawki: Uczestnicy z co najmniej 1 mierzalną zmianą ≥ 10 mm, która nie została poddana biopsji w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego. Tej zmiany nie można poddać biopsji w dowolnym momencie badania.
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
• Odpowiednie funkcje narządów.

Kryteria wyłączenia:

Badanie główne:

• Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności, zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C.
• Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 2 lat.
• Trwająca lub czynna infekcja wymagająca dożylnego leczenia przeciwinfekcyjnego mniej niż 1 tydzień przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Dowody na nowe lub rozwijające się przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, chorobę opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk rdzenia kręgowego. Uczestnicy ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu mogą się kwalifikować, jeśli przeszli radioterapię, operację lub operację stereotaktyczną przerzutów do mózgu i nie wykazują objawów neurologicznych i/lub mają stabilną chorobę ocenioną za pomocą badań obrazowych w ciągu 4 tygodni od podpisania zgody na to badanie i niewymagającą ostrej kortykosteroidoterapia lub zwężenie sterydów.

• Historia lub dowód zakażenia koronawirusem zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2), o ile nie zostało to uzgodnione z Monitorem Medycznym i spełnia następujące kryteria:

  • Ujemny wynik testu na obecność kwasu rybonukleinowego SARS-CoV-2 w reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą w ciągu 72 godzin od podania pierwszej dawki badanego produktu (IP).
  • Brak ostrych objawów choroby koronawirusowej (COVID-19) w ciągu 10 dni przed podaniem pierwszej dawki IP (liczony od dnia pozytywnego testu dla uczestników bezobjawowych).
• Obecnie leczony za pomocą innego eksperymentalnego urządzenia lub badania leku lub mniej niż 4 tygodnie od zakończenia leczenia za pomocą innego eksperymentalnego urządzenia lub badania leku. Inne procedury badawcze podczas udziału w tym badaniu są wykluczone.
• Terapie przeciwnowotworowe, w tym radioterapia, chemioterapia lub terapie ukierunkowane molekularnie lub inhibitory kinazy tyrozynowej w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) od podania pierwszej dawki badanego leku; immunoterapii/przeciwciał monoklonalnych w ciągu 3 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku (z wyłączeniem: biopsji i wprowadzenia cewnika do żyły centralnej).
• Choroby autoimmunologiczne wymagające przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej lub jakiejkolwiek innej formy terapii immunosupresyjnej podczas badania (np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna). Niedawne lub obecne stosowanie sterydów wziewnych lub substytucji fizjologicznej w przypadku niewydolności kory nadnerczy nie wyklucza.
• Ciąża i antykoncepcja.
• Uczestnik ma znaną nadwrażliwość na którykolwiek z produktów lub składników, które mają być podawane podczas dawkowania.
• Uczestnik prawdopodobnie nie będzie dostępny, aby ukończyć wszystkie wymagane w protokole wizyty badawcze lub procedury i/lub przestrzegać wszystkich wymaganych procedur badawczych (np. Oceny wyników klinicznych) zgodnie z najlepszą wiedzą uczestnika i badacza.
• Historia lub dowód jakiegokolwiek innego klinicznie istotnego zaburzenia, stanu lub choroby (z wyjątkiem opisanych powyżej), które w opinii badacza lub lekarza firmy Amgen, w przypadku konsultacji, mogłyby stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika lub zakłócać ocenę badania , procedury lub zakończenie.