Een veiligheids-, verdraagbaarheids- en farmacokinetische studie van AMG 794 met Claudine 6-positieve niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker of epitheliale eierstokkanker en andere indicaties voor kwaadaardige solide tumoren

Inclusiecriteria:

Voorscreening:

• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 -1.
• Deelnemers met histologisch of cytologisch gedocumenteerde kwaadaardige solide tumorziekten die claudine-6 ​​(CLDN6) tot expressie brengen, inclusief maar niet beperkt tot NSCLC, EOC, testiculaire kiemcelkanker, endometriumkanker van de baarmoeder of triple-negatieve borstkanker, en de kanker is ten minste lokaal gevorderd of metastatisch bij pre-screening.

Hoofdstudie:

• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Deelnemer heeft geïnformeerde toestemming gegeven voorafgaand aan de start van enige studiespecifieke activiteiten/procedures.
• ECOG-prestatiestatus van 0 tot 1.
• Deelnemers met histologisch of cytologisch gedocumenteerde kwaadaardige solide tumorziekten die CLDN6 tot expressie brengen, inclusief maar niet beperkt tot NSCLC, EOC, testiculaire kiemcelkanker, endometriumkanker van de baarmoeder of triple-negatieve borstkanker, die metastatisch of inoperabel is op het tijdstip van de screening. Deelnemers moeten de beschikbare SOC systemische therapie hebben uitgeput of mogen geen kandidaat zijn voor dergelijke beschikbare therapie.
• Voor deelnemers die zich inschrijven in cohort 3 of een hoger dosiscohort, beschikbaar positief testresultaat voor CLDN6-expressie als gevolg van het testen van een beschikbaar archiefweefselmonster in pre-screening of verkregen uit biopsie in een screeningprocedure. Voor deelnemers die zich inschrijven in cohort 1 of 2 tijdens dosisescalatie, is toestemming voor het verstrekken van gearchiveerde of verse tumorweefselglaasjes voor immunohistochemische beoordeling voldoende en de inschrijving is niet afhankelijk van de beschikbaarheid van het CLDN6-expressietestresultaat.
• Voor cohorten met dosisuitbreiding: deelnemers met ten minste 1 meetbare laesie ≥ 10 mm die niet binnen 3 maanden na de screeningscan een biopsie heeft ondergaan. Deze laesie kan op geen enkel moment tijdens het onderzoek worden gebiopteerd.
• Levensverwachting > 3 maanden.
• Adequate orgaanfuncties.

Uitsluitingscriteria:

Hoofdstudie:

• Positieve test op humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B of hepatitis C.
• Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 2 jaar.
• Lopende of actieve infectie die minder dan 1 week voorafgaand aan de toediening van een eerste dosis van de onderzoeksbehandeling intraveneuze anti-infectieuze therapie vereist.
• Bewijs van nieuwe of groeiende metastasen van het centrale zenuwstelsel, leptomeningeale ziekte of compressie van het ruggenmerg. Deelnemers met bekende hersenmetastasen kunnen in aanmerking komen als ze radiotherapie, chirurgie of stereotactische chirurgie voor de hersenmetastasen hebben voltooid en geen neurologische symptomen vertonen en/of een stabiele ziekte hebben die door beeldvorming wordt beoordeeld binnen 4 weken na ondertekening van toestemming voor dit onderzoek en geen acute therapie met corticosteroïden of het afbouwen van steroïden.

• Voorgeschiedenis of bewijs van infectie met ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), tenzij overeengekomen met Medical Monitor en als aan de volgende criteria wordt voldaan:

  • Negatieve test op SARS-CoV-2-ribonucleïnezuur door reverse transcriptase-polymerasekettingreactie binnen 72 uur na de eerste dosis onderzoeksproduct (IP).
  • Geen acute symptomen van coronavirusziekte (COVID-19) binnen 10 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP (geteld vanaf de dag van positieve test voor asymptomatische deelnemers).
• Wordt momenteel behandeld in een ander onderzoeksapparaat of geneesmiddelonderzoek, of minder dan 4 weken sinds het beëindigen van de behandeling met een ander onderzoekshulpmiddel of geneesmiddelonderzoek. Andere onderzoeksprocedures tijdens deelname aan dit onderzoek zijn uitgesloten.
• Behandelingen tegen kanker, waaronder radiotherapie, chemotherapie of moleculair gerichte behandelingen of tyrosinekinaseremmers binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) na toediening van een eerste dosis van de onderzoeksbehandeling; immunotherapie/monoklonale antilichamen binnen 3 weken na toediening van een eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Heeft een grote operatie ondergaan binnen 4 weken na toediening van een eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (exclusief: biopsieën en het inbrengen van een centraal veneuze katheter).
• Auto-immuunziekten waarvoor tijdens de studie chronische systemische corticosteroïdtherapie of een andere vorm van immunosuppressieve therapie nodig is (bijv. colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn). Recent of huidig ​​gebruik van inhalatiesteroïden of fysiologische substitutie in geval van bijnierinsufficiëntie is geen uitsluiting.
• Zwangerschap en anticonceptie.
• Van de deelnemer is bekend dat hij gevoelig is voor een van de producten of componenten die tijdens de dosering moeten worden toegediend.
• Deelnemer is waarschijnlijk niet beschikbaar om alle protocol-vereiste studiebezoeken of -procedures af te ronden, en/of om te voldoen aan alle vereiste onderzoeksprocedures (bijv. klinische uitkomstbeoordelingen) voor zover de deelnemer en de onderzoeker weten.
• Geschiedenis of bewijs van enige andere klinisch significante stoornis, aandoening of ziekte (met uitzondering van de hierboven beschreven) die, naar de mening van de onderzoeker of Amgen-arts, indien geraadpleegd, een risico zou vormen voor de veiligheid van de deelnemers of de evaluatie van het onderzoek zou verstoren , procedures of voltooiing.