Um estudo de segurança, tolerabilidade e farmacocinética de AMG 794 com câncer de pulmão de células não pequenas não escamosas 6-positivo Claudin ou câncer de ovário epitelial e outras indicações de tumores sólidos malignos

Critério de inclusão:

Pré-triagem:

• Idade ≥ 18 anos.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 -1.
• Participantes com doenças tumorais sólidas malignas documentadas histologicamente ou citologicamente que expressam claudina-6 (CLDN6), incluindo, entre outros, NSCLC, EOC, câncer testicular de células germinativas, câncer endometrial uterino ou câncer de mama triplo negativo, e o câncer é pelo menos localmente avançado ou metastático na pré-triagem.

Estudo principal:

• Idade ≥ 18 anos.
• O participante forneceu consentimento informado antes do início de quaisquer atividades/procedimentos específicos do estudo.
• Status de desempenho ECOG de 0 a 1.
• Participantes com doenças tumorais sólidas malignas documentadas histológica ou citologicamente que expressam CLDN6, incluindo, entre outros, NSCLC, EOC, câncer testicular de células germinativas, câncer endometrial uterino ou câncer de mama triplo negativo, que é metastático ou irressecável no momento da triagem. Os participantes devem ter esgotado a terapia sistêmica SOC disponível ou não devem ser candidatos a essa terapia disponível.
• Para participantes inscritos na coorte 3 ou na coorte de dose mais alta, resultado de teste positivo disponível para expressão de CLDN6 resultante do teste de uma amostra de tecido de arquivo disponível na pré-triagem ou obtida de biópsia em um procedimento de triagem. Para os participantes inscritos nas coortes 1 ou 2 durante o escalonamento da dose, o consentimento para fornecer arquivos ou lâminas de tecido tumoral fresco para avaliação imuno-histoquímica é suficiente e a inscrição não depende da disponibilidade do resultado do teste de expressão CLDN6.
• Para coortes de expansão de dose: Participantes com pelo menos 1 lesão mensurável ≥ 10 mm que não foi submetida a biópsia dentro de 3 meses após a varredura de triagem. Esta lesão não pode ser biopsiada em nenhum momento durante o estudo.
• Expectativa de vida > 3 meses.
• Funções adequadas dos órgãos.

Critério de exclusão:

Estudo principal:

• Teste positivo para vírus da imunodeficiência humana, hepatite B ou hepatite C.
• História de outra malignidade nos últimos 2 anos.
• Infecção contínua ou ativa que requer terapia anti-infecciosa IV menos de 1 semana antes da administração de uma primeira dose do tratamento do estudo.
• Evidência de metástases novas ou crescentes no sistema nervoso central, doença leptomeníngea ou compressão da medula espinhal. Os participantes com metástases cerebrais conhecidas podem ser elegíveis se concluírem a radioterapia, cirurgia ou cirurgia estereotáxica para as metástases cerebrais e não apresentarem sintomas neurológicos e/ou tiverem doença estável avaliada por imagem dentro de 4 semanas após a assinatura do consentimento para este estudo e não requerer tratamento agudo terapia com corticosteroides ou redução gradual de esteroides.

• Histórico ou evidência de infecção por coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2), a menos que acordado com o Monitor Médico e que atenda aos seguintes critérios:

  • Teste negativo para ácido ribonucléico SARS-CoV-2 por reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa dentro de 72 horas após a primeira dose do produto experimental (IP).
  • Nenhum sintoma agudo da doença de coronavírus (COVID-19) dentro de 10 dias antes da primeira dose de IP (contado a partir do dia do teste positivo para participantes assintomáticos).
• Atualmente recebendo tratamento em outro dispositivo de investigação ou estudo de medicamento, ou menos de 4 semanas desde o término do tratamento em outro dispositivo de investigação ou estudo(s) de medicamento. Outros procedimentos investigativos durante a participação neste estudo são excluídos.
• Terapias anticancerígenas, incluindo radioterapia, quimioterapia ou tratamentos direcionados molecularmente ou inibidores de tirosina quinase dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) após a administração de uma primeira dose do tratamento do estudo; imunoterapias/anticorpos monoclonais dentro de 3 semanas após a administração de uma primeira dose do tratamento do estudo.
• Teve uma grande cirurgia dentro de 4 semanas após a administração de uma primeira dose do tratamento do estudo (excluídos: biópsias e inserção de cateter venoso central).
• Distúrbios autoimunes que requerem terapia crônica com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora durante o estudo (por exemplo, colite ulcerativa, doença de Crohn). O uso recente ou atual de esteroides inalatórios ou substituição fisiológica em caso de insuficiência adrenal não é excludente.
• Gravidez e contracepção.
• O participante tem sensibilidade conhecida a qualquer um dos produtos ou componentes a serem administrados durante a dosagem.
• O participante provavelmente não estará disponível para concluir todas as visitas ou procedimentos de estudo exigidos pelo protocolo e/ou para cumprir todos os procedimentos de estudo exigidos (por exemplo, Avaliações de Resultados Clínicos) com o melhor conhecimento do participante e do investigador.
• Histórico ou evidência de qualquer outro distúrbio, condição ou doença clinicamente significativa (com exceção dos descritos acima) que, na opinião do investigador ou do médico da Amgen, se consultado, representaria um risco à segurança do participante ou interferiria na avaliação do estudo , procedimentos ou conclusão.