Uno studio sulla sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica dell'AMG 794 con carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso positivo per Claudin 6 o carcinoma ovarico epiteliale e altre indicazioni di tumore solido maligno

Criterio di inclusione:

Pre-selezione:

• Età ≥ 18 anni.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 -1.
• - Partecipanti con malattie tumorali solide maligne documentate istologicamente o citologicamente che esprimono claudin-6 (CLDN6) inclusi ma non limitati a NSCLC, EOC, carcinoma a cellule germinali testicolari, carcinoma dell'endometrio uterino o carcinoma mammario triplo negativo e il tumore è almeno localmente avanzato o metastatico al pre-screening.

Studio principale:

• Età ≥ 18 anni.
• - Il partecipante ha fornito il consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi attività/procedura specifica dello studio.
• Performance status ECOG da 0 a 1.
• - Partecipanti con malattie tumorali solide maligne documentate istologicamente o citologicamente che esprimono CLDN6 inclusi ma non limitati a NSCLC, EOC, carcinoma a cellule germinali testicolari, carcinoma dell'endometrio uterino o carcinoma mammario triplo negativo, che è metastatico o non resecabile al momento dello screening. I partecipanti devono aver esaurito la terapia sistemica SOC disponibile o non devono essere candidati per tale terapia disponibile.
• Per i partecipanti che si iscrivono alla coorte 3 o alla coorte con dose superiore, risultato del test positivo disponibile per l'espressione di CLDN6 risultante dal test di un campione di tessuto d'archivio disponibile in pre-screening o ottenuto dalla biopsia in una procedura di screening. Per i partecipanti che si iscrivono alle coorti 1 o 2 durante l'aumento della dose, è sufficiente il consenso a fornire vetrini di tessuto tumorale archiviati o freschi per la valutazione immunoistochimica e l'arruolamento non dipende dalla disponibilità del risultato del test di espressione CLDN6.
• Per le coorti di espansione della dose: partecipanti con almeno 1 lesione misurabile ≥ 10 mm che non è stata sottoposta a biopsia entro 3 mesi dalla scansione di screening. Questa lesione non può essere sottoposta a biopsia in nessun momento durante lo studio.
• Aspettativa di vita > 3 mesi.
• Adeguate funzioni degli organi.

Criteri di esclusione:

Studio principale:

• Test positivo per virus dell'immunodeficienza umana, epatite B o epatite C.
• Storia di altri tumori maligni negli ultimi 2 anni.
• Infezione in corso o attiva che richieda una terapia antinfettiva EV meno di 1 settimana prima della somministrazione di una prima dose del trattamento in studio.
• Evidenza di metastasi del sistema nervoso centrale nuove o in crescita, malattia leptomeningea o compressione del midollo spinale. I partecipanti con metastasi cerebrali note possono essere idonei se hanno completato la radioterapia, l'intervento chirurgico o la chirurgia stereotassica per le metastasi cerebrali e non presentano sintomi neurologici e/o hanno una malattia stabile valutata mediante imaging entro 4 settimane dalla firma del consenso a questo studio e non richiedono acuto terapia con corticosteroidi o riduzione graduale degli steroidi.

• Anamnesi o evidenza di infezione da coronavirus 2 (SARS-CoV-2) della sindrome respiratoria acuta grave, a meno che non sia stato concordato con Medical Monitor e soddisfi i seguenti criteri:

  • Test negativo per acido ribonucleico SARS-CoV-2 mediante reazione a catena della trascrittasi inversa-polimerasi entro 72 ore dalla prima dose del prodotto sperimentale (IP).
  • Nessun sintomo acuto della malattia da coronavirus (COVID-19) entro 10 giorni prima della prima dose di IP (contato dal giorno del test positivo per i partecipanti asintomatici).
• Attualmente in trattamento in un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico, o meno di 4 settimane dalla fine del trattamento in un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico. Sono escluse altre procedure investigative durante la partecipazione a questo studio.
• Terapie antitumorali tra cui radioterapia, chemioterapia o trattamenti a bersaglio molecolare o inibitori della tirosina chinasi entro 2 settimane o 5 emivite (qualunque sia più lunga) dalla somministrazione di una prima dose del trattamento in studio; immunoterapie/anticorpi monoclonali entro 3 settimane dalla somministrazione di una prima dose del trattamento in studio.
• - Ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dalla somministrazione di una prima dose del trattamento in studio (escluso: biopsie e inserimento del catetere venoso centrale).
• Disturbi autoimmuni che richiedono una terapia steroidea sistemica cronica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva durante lo studio (ad es. Colite ulcerosa, morbo di Crohn). L'uso recente o attuale di steroidi per via inalatoria o la sostituzione fisiologica in caso di insufficienza surrenalica non è escluso.
• Gravidanza e contraccezione.
• Il partecipante ha una sensibilità nota a uno qualsiasi dei prodotti o componenti da somministrare durante la somministrazione.
• - Partecipante che probabilmente non sarà disponibile per completare tutte le visite o le procedure di studio richieste dal protocollo e/o per conformarsi a tutte le procedure di studio richieste (ad es. Valutazioni dei risultati clinici) al meglio delle conoscenze del partecipante e dello sperimentatore.
• Anamnesi o evidenza di qualsiasi altro disturbo, condizione o malattia clinicamente significativa (ad eccezione di quelli descritti sopra) che, a parere dello sperimentatore o del medico di Amgen, se consultato, rappresenterebbe un rischio per la sicurezza dei partecipanti o interferirebbe con la valutazione dello studio , procedure o completamento.