Effets de l'administration de ghréline sur la dopamine et l'effort

La ghréline est une hormone dérivée de l'estomac et le seul peptide circulant connu qui stimule l'appétit. Des études animales ont montré de manière concluante que la ghréline augmente la neurotransmission dopaminergique et, par conséquent, améliore l'effort. Cependant, des preuves similaires sur le rôle putatif de la ghréline chez l'homme font toujours défaut. Ici, les chercheurs proposent de mener une étude PET/MR au [11C]-raclopride après administration intraveineuse de ghréline par rapport à une solution saline chez des individus en bonne santé. Tout d'abord, lors d'une visite d'admission, les enquêteurs évalueront les taux sanguins à jeun d'hormones impliquées dans le comportement appétitif telles que la ghréline, la leptine et l'insuline. De plus, les enquêteurs effectueront un ensemble de tâches qui ont été associées à la fonction dopaminergique (c'est-à-dire l'effort et l'apprentissage par renforcement). Deuxièmement, les chercheurs évalueront les effets de l'administration intraveineuse de ghréline sur la signalisation de la dopamine à l'aide d'un plan croisé randomisé en double aveugle. À cette fin, les participants seront infusés avec de la ghréline (vs. solution saline) tandis que nous déterminons la libération de dopamine (via l'imagerie TEP) et évaluons le flux sanguin cérébral et la connectivité fonctionnelle au repos (via l'imagerie IRM simultanée). De plus, les enquêteurs mèneront une tâche de motivation instrumentale (IMT) où les participants doivent exercer un effort physique pour obtenir des récompenses. Sur la base d'études précliniques et de preuves indirectes d'études humaines, les chercheurs émettent l'hypothèse que la ghréline augmentera la libération de dopamine dans le striatum et que cela entraînera à son tour une augmentation de la volonté de travailler pour des récompenses. De plus, les chercheurs s'attendent à ce que la libération de dopamine induite par la ghréline soit associée à un suivi élevé de l'utilité de la récompense dans le circuit mésolimbique pendant l'IMT, qui est connue pour être associée à la vigueur de la réponse. Collectivement, le projet proposé fournirait une ressource unique pour tester un lien important entre l'intestin et le cerveau dans la régulation du comportement appétitif. Si la ghréline devait augmenter la dépense d'effort pour les récompenses via la signalisation de la dopamine chez l'homme, alors la restauration de la sensibilité à la ghréline pourrait être l'approche thérapeutique la plus prometteuse par rapport à l'antagonisme du récepteur de la ghréline.