A ghrelin beadás hatása a dopaminra és az erőfeszítésre

A ghrelin egy gyomorból származó hormon, és az egyetlen ismert keringő peptid, amely serkenti az étvágyat. Állatkísérletek meggyőzően kimutatták, hogy a ghrelin fokozza a dopaminerg neurotranszmissziót, és ezáltal fokozza az erőfeszítést. A ghrelin emberben betöltött feltételezett szerepére vonatkozóan azonban még mindig hiányoznak hasonló bizonyítékok. Itt a kutatók egy [11C]-racloprid PET/MR vizsgálat elvégzését javasolják a ghrelin és a sóoldat intravénás beadása után egészséges egyénekben. Először is, egy beviteli látogatás során a vizsgálók felmérik az étvágygerjesztő viselkedésben szerepet játszó hormonok, például a ghrelin, a leptin és az inzulin éhgyomri vérszintjét. Ezen túlmenően a vizsgálók olyan feladatokat hajtanak végre, amelyek a dopamin funkcióhoz kapcsolódnak (azaz erőfeszítés és megerősítés tanulás). Másodszor, a kutatók felmérik a ghrelin intravénás adagolásának a dopamin jelátvitelre gyakorolt ​​hatását egy kettős vak, randomizált keresztezési terv segítségével. Ebből a célból a résztvevők ghrelint kapnak (vs. sóoldat), miközben meghatározzuk a dopamin felszabadulást (PET képalkotással), és értékeljük az agyi véráramlást és a funkcionális összeköttetést nyugalomban (egyidejű MR képalkotással). Ezenkívül a vizsgálók egy instrumentális motivációs feladatot (IMT) hajtanak végre, ahol a résztvevőknek fizikai erőfeszítést kell tenniük a jutalom megszerzéséhez. A preklinikai vizsgálatok és a humán vizsgálatokból származó közvetett bizonyítékok alapján a kutatók azt feltételezik, hogy a ghrelin növeli a dopamin felszabadulását a striatumban, és ez viszont a jutalomért való munkavállalási hajlandóság növekedéséhez vezet. Ezen túlmenően a kutatók arra számítanak, hogy a ghrelin által kiváltott dopamin felszabadulás a mezolimbikus körben az IMT alatti jutalom hasznosságának megnövekedett nyomon követésével jár majd, ami köztudottan összefüggésbe hozható a válasz erejével. Összességében a javasolt projekt egyedülálló erőforrást biztosítana a bél és az agy közötti fontos kapcsolat tesztelésére az étvágygerjesztő viselkedés szabályozásában. Ha a ghrelin növelné a jutalmakra fordított erőfeszítéseket a dopamin jelátvitel révén, akkor a ghrelinre való érzékenység helyreállítása lehet a ígéretesebb terápiás megközelítés a ghrelin receptor antagonizálásához képest.