Ghrelin-annon vaikutukset dopamiiniin ja ponnistuksiin

Greliini on mahalaukusta peräisin oleva hormoni ja ainoa tunnettu kiertävä peptidi, joka stimuloi ruokahalua. Eläintutkimukset ovat vakuuttavasti osoittaneet, että greliini lisää dopaminergistä hermovälitystä ja siten tehostaa vaivaa. Samanlaisia ​​todisteita greliinin oletetusta roolista ihmisissä ei kuitenkaan vielä ole. Tässä tutkijat ehdottavat [11C]-raklopridin PET/MR-tutkimuksen suorittamista sen jälkeen, kun greliiniä ja suolaliuosta on annettu suonensisäisesti terveille henkilöille. Ensinnäkin vastaanottokäynnin aikana tutkijat arvioivat ruokahalukäyttäytymiseen liittyvien hormonien, kuten greliinin, leptiinin ja insuliinin, paastoveren pitoisuudet. Lisäksi tutkijat suorittavat joukon tehtäviä, jotka on liitetty dopamiinin toimintaan (eli ponnistuksen ja vahvistamisen oppimiseen). Toiseksi tutkijat arvioivat greliinin suonensisäisen annon vaikutukset dopamiinisignalointiin käyttämällä kaksoissokkoutettua satunnaistettua ristikkäismallia. Tätä varten osallistujille infusoidaan greliiniä (vs. suolaliuos), kun määritämme dopamiinin vapautumisen (PET-kuvauksen avulla) ja arvioimme aivoverenkiertoa ja toiminnallista yhteyttä levossa (samanaikaisen MR-kuvauksen avulla). Lisäksi tutkijat suorittavat instrumentaalisen motivaatiotehtävän (IMT), jossa osallistujien on ponnisteltava fyysisesti saadakseen palkintoja. Prekliinisten tutkimusten ja ihmistutkimuksista saatujen epäsuorien todisteiden perusteella tutkijat olettavat, että greliini lisää dopamiinin vapautumista striatumissa ja että tämä puolestaan ​​lisää halukkuutta työskennellä palkkioiden puolesta. Lisäksi tutkijat odottavat, että greliinin aiheuttama dopamiinin vapautuminen liittyy kohonneeseen palkkion hyödyn seurantaan mesolimbisessa piirissä IMT:n aikana, minkä tiedetään liittyvän vasteen voimakkuuteen. Yhdessä ehdotettu hanke tarjoaisi ainutlaatuisen resurssin testata suolen ja aivojen välistä tärkeää yhteyttä ruokahaluisen käyttäytymisen säätelyssä. Jos greliini lisäisi ponnisteluja palkkioiden saamiseksi dopamiinisignaloinnin kautta ihmisillä, herkkyyden palauttaminen greliinille voisi olla lupaavampi terapeuttinen lähestymistapa verrattuna greliinireseptorin antagonisointiin.