Auswirkungen der Ghrelin-Verabreichung auf Dopamin und Anstrengung

Ghrelin ist ein aus dem Magen stammendes Hormon und das einzige bekannte zirkulierende Peptid, das den Appetit anregt. Tierversuche haben schlüssig gezeigt, dass Ghrelin die dopaminerge Neurotransmission erhöht und dadurch die Anstrengung steigert. Ähnliche Beweise für die mutmaßliche Rolle von Ghrelin beim Menschen fehlen jedoch noch. Hier schlagen die Forscher vor, eine [11C]-Racloprid-PET/MR-Studie nach intravenöser Verabreichung von Ghrelin vs. Kochsalzlösung bei gesunden Personen durchzuführen. Zunächst werden die Ermittler während eines Aufnahmebesuchs die nüchternen Blutspiegel von Hormonen beurteilen, die am Appetitsverhalten beteiligt sind, wie Ghrelin, Leptin und Insulin. Darüber hinaus führen die Ermittler eine Reihe von Aufgaben durch, die mit der Dopaminfunktion in Verbindung gebracht wurden (d. h. Anstrengungs- und Verstärkungslernen). Zweitens werden die Forscher die Wirkungen der intravenösen Verabreichung von Ghrelin auf die Dopamin-Signalgebung unter Verwendung eines doppelblinden, randomisierten Cross-Over-Designs bewerten. Zu diesem Zweck werden die Teilnehmer mit Ghrelin (vs. Kochsalzlösung), während wir die Dopaminfreisetzung (über PET-Bildgebung) bestimmen und den zerebralen Blutfluss und die funktionelle Konnektivität in Ruhe (über gleichzeitige MR-Bildgebung) beurteilen. Darüber hinaus führen die Ermittler eine instrumentelle Motivationsaufgabe (IMT) durch, bei der die Teilnehmer sich körperlich anstrengen müssen, um Belohnungen zu erhalten. Basierend auf präklinischen Studien und indirekten Beweisen aus Studien am Menschen gehen die Forscher davon aus, dass Ghrelin die Dopamin-Freisetzung im Striatum erhöht und dies wiederum zu einer erhöhten Bereitschaft führt, für Belohnungen zu arbeiten. Darüber hinaus erwarten die Forscher, dass die Ghrelin-induzierte Dopaminfreisetzung mit einer erhöhten Verfolgung des Belohnungsnutzens im mesolimbischen Kreislauf während der IMT verbunden sein wird, was bekanntermaßen mit der Reaktionsstärke verbunden ist. Insgesamt würde das vorgeschlagene Projekt eine einzigartige Ressource bieten, um eine wichtige Verbindung zwischen dem Darm und dem Gehirn bei der Regulierung von Appetitverhalten zu testen. Wenn Ghrelin den Anstrengungsaufwand für Belohnungen über die Dopamin-Signalübertragung beim Menschen erhöhen würde, dann könnte die Wiederherstellung der Empfindlichkeit gegenüber Ghrelin der vielversprechendere therapeutische Ansatz sein, verglichen mit der Antagonisierung des Ghrelin-Rezeptors.