Efectos de la administración de grelina sobre la dopamina y el esfuerzo

La grelina es una hormona derivada del estómago y el único péptido circulante conocido que estimula el apetito. Los estudios en animales han demostrado de manera concluyente que la grelina aumenta la neurotransmisión dopaminérgica y, por lo tanto, mejora el esfuerzo. Sin embargo, todavía falta evidencia similar sobre el papel putativo de la grelina en humanos. En este caso, los investigadores proponen realizar un estudio PET/MR con [11C]-racloprida después de la administración intravenosa de grelina frente a solución salina en individuos sanos. Primero, durante una visita de admisión, los investigadores evaluarán los niveles sanguíneos en ayunas de hormonas involucradas en el comportamiento del apetito, como la grelina, la leptina y la insulina. Además, los investigadores realizarán un conjunto de tareas que se han asociado con la función de la dopamina (es decir, esfuerzo y aprendizaje por refuerzo). En segundo lugar, los investigadores evaluarán los efectos de la administración intravenosa de grelina en la señalización de dopamina mediante un diseño cruzado aleatorio doble ciego. Con este fin, los participantes recibirán una infusión de grelina (vs. solución salina) mientras determinamos la liberación de dopamina (a través de imágenes de PET) y evaluamos el flujo sanguíneo cerebral y la conectividad funcional en reposo (a través de imágenes de RM concurrentes). Además, los investigadores realizarán una tarea de motivación instrumental (IMT) en la que los participantes deberán realizar un esfuerzo físico para obtener recompensas. Con base en estudios preclínicos y evidencia indirecta de estudios en humanos, los investigadores plantean la hipótesis de que la grelina aumentará la liberación de dopamina en el cuerpo estriado y que esto, a su vez, conducirá a un aumento en la disposición a trabajar por recompensas. Además, los investigadores esperan que la liberación de dopamina inducida por grelina se asocie con un seguimiento elevado de la utilidad de la recompensa en el circuito mesolímbico durante el IMT, que se sabe que está asociado con el vigor de la respuesta. En conjunto, el proyecto propuesto proporcionaría un recurso único para probar un vínculo importante entre el intestino y el cerebro en la regulación del comportamiento apetitivo. Si la grelina mejorara el gasto de esfuerzo para obtener recompensas a través de la señalización de la dopamina en humanos, restaurar la sensibilidad a la grelina podría ser el enfoque terapéutico más prometedor en comparación con antagonizar el receptor de la grelina.