Effetti della somministrazione di grelina su dopamina e sforzo

La grelina è un ormone derivato dallo stomaco e l'unico peptide circolante conosciuto che stimola l'appetito. Gli studi sugli animali hanno dimostrato in modo conclusivo che la grelina aumenta la neurotrasmissione dopaminergica e, quindi, aumenta lo sforzo. Tuttavia, mancano ancora prove simili sul ruolo presunto della grelina negli esseri umani. Qui, i ricercatori propongono di condurre uno studio PET/MR [11C]-raclopride dopo somministrazione endovenosa di grelina rispetto a soluzione salina in individui sani. In primo luogo, durante una visita di assunzione, gli investigatori valuteranno i livelli ematici a digiuno di ormoni coinvolti nel comportamento appetitivo come grelina, leptina e insulina. Inoltre, gli investigatori condurranno una serie di compiti che sono stati associati alla funzione della dopamina (vale a dire, sforzo e apprendimento per rinforzo). In secondo luogo, i ricercatori valuteranno gli effetti della somministrazione endovenosa di grelina sulla segnalazione della dopamina utilizzando un disegno incrociato randomizzato in doppio cieco. A tal fine, i partecipanti saranno infusi con grelina (vs. soluzione salina) mentre determiniamo il rilascio di dopamina (tramite imaging PET) e valutiamo il flusso sanguigno cerebrale e la connettività funzionale a riposo (tramite imaging RM concomitante). Inoltre, gli investigatori condurranno un compito di motivazione strumentale (IMT) in cui i partecipanti devono esercitare uno sforzo fisico per ottenere ricompense. Sulla base di studi preclinici e prove indirette da studi sull'uomo, i ricercatori ipotizzano che la grelina aumenterà il rilascio di dopamina nello striato e che questo, a sua volta, porterà ad un aumento della disponibilità a lavorare per ottenere ricompense. Inoltre, i ricercatori prevedono che il rilascio di dopamina indotto dalla grelina sarà associato a un elevato monitoraggio dell'utilità della ricompensa nel circuito mesolimbico durante l'IMT, che è noto per essere associato al vigore della risposta. Nel complesso, il progetto proposto fornirebbe una risorsa unica per testare un importante collegamento tra l'intestino e il cervello nella regolazione del comportamento appetitivo. Se la grelina dovesse aumentare il dispendio di sforzi per le ricompense tramite la segnalazione della dopamina negli esseri umani, il ripristino della sensibilità alla grelina potrebbe essere l'approccio terapeutico più promettente rispetto all'antagonizzazione del recettore della grelina.