MORPHEE : Mécanismes de mort cellulaire induits par la photochimiothérapie extracorporelle (MORPHEE)
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
La photochimiothérapie extracorporelle (PEC) est une thérapie cellulaire utilisée pour ses capacités d'immunomodulation et d'induction de tolérance. Ses principales indications sont le contrôle de la maladie du greffon contre l'hôte (GVH) dans les allogreffes de cellules hématopoïétiques, le traitement et le contrôle du rejet en transplantation d'organe solide et le traitement du lymphome cutané à cellules T. Les données sur les mécanismes d'action de l'ECP restent très fragmentaires. Ce manque de données limite la discussion sur les schémas thérapeutiques par maladie.
L'ECP consiste en des séances d'aphérèse répétées pour recueillir les leucocytes du patient. Les cellules sont ensuite photosensibilisées, irradiées aux UVA et réinjectées au patient en circuit fermé. Dans le contexte de la GVH, la mort cellulaire induite stimulerait l'expansion des cellules régulatrices (Treg), rétablirait un équilibre Th1/Th2 et diminuerait la polarisation Th17. L'ECP permet également l'expansion des Treg dans la transplantation d'organes solides. A l'inverse, l'ECP restaurerait ou activerait une réponse immunitaire antitumorale dans le lymphome T cutané.
Le type de cellules collectées et traitées jouerait un rôle majeur dans les effets obtenus. Ces hypothèses doivent cependant être confortées, notamment en précisant le rôle initial de la mort cellulaire. Plusieurs questions subsistent, sur la chronologie de la mort cellulaire dans les différentes sous-populations traitées, sur la captation par les phagocytes, mais surtout sur le type de mort cellulaire induite selon le type cellulaire (nécroptose, apoptose, pyroptose, autophagie). Les données générées permettront de valider ou de détailler les mécanismes de résolution de l'inflammation et/ou de l'effet anti-tumoral observé.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Charline VAUCHY, PhD
- Numéro de téléphone: +33381218875
- E-mail: cvauchy@chu-besancon.fr
Lieux d'étude
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Besançon, France, 25000
- Recrutement
- Centre Hospitalier Universitaire de Besancon
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Chercheur principal:
- Thomas CREPIN, MD
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Contact:
- Charline Vauchy, PhD
- E-mail: cvauchy@chu-besancon.fr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients adultes
- Traités par ECP depuis au moins 1 mois, pour le contrôle de la GVHD en allogreffe de cellules hématopoïétiques (GVHD aiguë ou chronique), le traitement et le contrôle du rejet cellulaire ou humoral en transplantation d'organe solide (cœur, poumon, rein) ou dans le traitement du T cutané -lymphome cellulaire
Critère d'exclusion:
- Sujets à capacité juridique limitée.
- Sujets jugés par l'investigateur comme étant peu susceptibles de se conformer aux procédures de l'étude
- Sujets sans couverture sociale.
- Femmes enceintes.
- Sujets encore en période d'exclusion d'une autre étude, ou selon le registre national des participants aux essais cliniques.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Patients subissant une photochimiothérapie extracorporelle
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Prélèvement de 2 échantillons sur le circuit de photochimiothérapie extracorporelle, avant et après sensibilisation au 8-MOP et irradiation UVA (sans ponction supplémentaire)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Type de mort cellulaire induite par la sensibilisation au 8-MOP et l'irradiation UVA
Délai: 24 heures
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Activation de la caspase-3 dans le Western blot
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24 heures
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Type de mort cellulaire induite par la sensibilisation au 8-MOP et l'irradiation UVA
Délai: 24 heures
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Clivage de Gasdermin D dans Western blot
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24 heures
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Type de mort cellulaire induite par la sensibilisation au 8-MOP et l'irradiation UVA
Délai: 24 heures
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Phosphorylation de MLKL (mixed lineage kinase domain-like pseudokinase) dans Western blot
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24 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2022/679
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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