MORPHEE: Mecanismos de Morte Celular Induzida por Fotoquimioterapia Extracorpórea (MORPHEE)

A fotoquimioterapia extracorpórea (FEC) é uma terapia celular utilizada por sua capacidade de imunomodulação e indução de tolerância. Suas principais indicações são o controle da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVH) em aloenxertos de células hematopoiéticas, tratamento e controle da rejeição em transplante de órgãos sólidos e tratamento do linfoma cutâneo de células T. Os dados sobre os mecanismos de ação da ECP permanecem muito irregulares. Essa falta de dados limita a discussão sobre esquemas terapêuticos por doença.

A ECP consiste em repetidas sessões de aférese para coleta de leucócitos do paciente. As células são então fotossensibilizadas, irradiadas com UVA e reinjetadas no paciente em circuito fechado. No contexto da GVH, a morte celular induzida estimularia a expansão das células reguladoras (Treg), restauraria o equilíbrio Th1/Th2 e diminuiria a polarização Th17. A ECP também permite a expansão das Treg no transplante de órgãos sólidos. Por outro lado, o ECP restauraria ou ativaria uma resposta imune antitumoral no linfoma T cutâneo.

O tipo de células coletadas e tratadas desempenharia um papel importante nos efeitos obtidos. No entanto, essas hipóteses devem ser consolidadas, em particular detalhando o papel inicial da morte celular. Várias questões permanecem, sobre a cronologia da morte celular nas diferentes subpopulações tratadas, sobre a captação pelos fagócitos, mas sobretudo sobre o tipo de morte celular induzida consoante o tipo celular (necroptose, apoptose, piroptose, autofagia). Os dados gerados permitirão validar ou detalhar os mecanismos de resolução da inflamação e/ou o efeito antitumoral observado.