MORPHEE: Mechanismen van celdood geïnduceerd door extracorporale fotochemotherapie (MORPHEE)
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Extracorporale fotochemotherapie (ECP) is een celtherapie die wordt gebruikt vanwege zijn mogelijkheden voor immunomodulatie en tolerantie-inductie. De belangrijkste indicaties zijn de beheersing van graft-versus-host (GVH)-ziekte bij hematopoëtische celallotransplantaten, behandeling en beheersing van afstoting bij solide-orgaantransplantatie en de behandeling van cutaan T-cellymfoom. Gegevens over de werkingsmechanismen van ECP blijven zeer fragmentarisch. Dit gebrek aan gegevens beperkt de discussie over therapeutische regimes per ziekte.
ECP bestaat uit herhaalde aferese-sessies om leukocyten van de patiënt te verzamelen. De cellen worden vervolgens fotosensibiliseerd, bestraald met UVA en opnieuw in de patiënt geïnjecteerd in een gesloten circuit. In de context van GVH zou geïnduceerde celdood de expansie van regulerende cellen (Treg) stimuleren, een Th1/Th2-balans herstellen en de Th17-polarisatie verminderen. De ECP maakt ook de uitbreiding van Treg in solide orgaantransplantatie mogelijk. Omgekeerd zou ECP een antitumor immuunrespons bij cutaan T-lymfoom herstellen of activeren.
Het type cellen dat wordt verzameld en behandeld, zou een grote rol spelen bij de verkregen effecten. Deze hypothesen moeten echter worden bevestigd, met name door de initiële rol van celdood in detail te beschrijven. Er blijven verschillende vragen over de chronologie van celdood in de verschillende behandelde subpopulaties, over de opname door fagocyten, maar vooral over het type celdood dat wordt geïnduceerd volgens het celtype (necroptose, apoptose, pyroptose, autofagie). De gegenereerde gegevens zullen validatie of detail mogelijk maken van de mechanismen voor het oplossen van de waargenomen ontsteking en/of het antitumoreffect.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Charline VAUCHY, PhD
- Telefoonnummer: +33381218875
- E-mail: cvauchy@chu-besancon.fr
Studie Locaties
-
-
-
Besançon, Frankrijk, 25000
- Werving
- Centre Hospitalier Universitaire de Besancon
-
Hoofdonderzoeker:
- Thomas CREPIN, MD
-
Contact:
- Charline Vauchy, PhD
- E-mail: cvauchy@chu-besancon.fr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen patiënten
- Behandeld met ECP gedurende ten minste 1 maand, voor controle van GVHD bij hematopoëtische celtransplantaten (acute of chronische GVHD), behandeling en controle van cellulaire of humorale afstoting bij transplantatie van vaste organen (hart, long, nier) of bij de behandeling van cutane T -cellymfoom
Uitsluitingscriteria:
- Onderwerpen met beperkte rechtsbevoegdheid.
- Proefpersonen waarvan de onderzoeker oordeelt dat ze waarschijnlijk niet voldoen aan de onderzoeksprocedures
- Onderwerpen zonder sociale zekerheid.
- Zwangere vrouw.
- Proefpersonen die zich nog in de uitsluitingsperiode van een ander onderzoek bevinden, of volgens het nationale register van deelnemers aan klinische proeven.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Patiënten die extracorporale fotochemotherapie ondergaan
|
Bemonstering van 2 monsters op het extracorporale circuit voor fotochemotherapie, voor en na sensibilisatie met 8-MOP en UVA-straling (zonder extra punctie)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Type celdood geïnduceerd door 8-MOP-sensibilisatie en UVA-bestraling
Tijdsspanne: 24 uur
|
Caspase-3-activering in Western-blot
|
24 uur
|
|
Type celdood geïnduceerd door 8-MOP-sensibilisatie en UVA-bestraling
Tijdsspanne: 24 uur
|
Gasdermin D-splitsing in Western-blot
|
24 uur
|
|
Type celdood geïnduceerd door 8-MOP-sensibilisatie en UVA-bestraling
Tijdsspanne: 24 uur
|
MLKL (mixed lineage kinase domain-like pseudokinase) fosforylering in Western blot
|
24 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2022/679
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .